Factores Genticos de

Enfermedades
Frecuentes

Enfermedades genticas
Enferm

monognicas
Enferm polignicas
Enferm Multifactoriales
Agregacin Familiar :
Cuando dos o ms familiares
padecen o han padecido la
enfermedad

Enfermedades Genticas
Concordancia

y Discordancia :
- Concordancia :Cuando dos
individuos emparentados
presentan la misma enfermedad
- Discordancia : Cuando solo un
miembro de un par de familiares
est afectado y el otro no.

Enfermedades Genticas
Concordancia

en gemelos

Monocigotos :
- Este estudio sirve para determinar
si el genotipo por si solo es
suficiente para producir esa
enfermedad.
- Ejemplo : La concordancia para la
Anemia por Clulas Falciformes es
100% , a diferencia en DBM tripo 1
la concordancia es 40%.

Enfermedades Genticas
Estudio

del riesgo Relativo de las Enf.

- Riesgo Relativo :- La agregacin
Familiar de una enfermedad puede
medirse comparando la frecuencia de
la enfermedad en los parientes de un
probando afecto con la prevalencia
en la poblacin general.
r = Prevalencia de la enf en los parientes de una persona
afecta
prevalencia de la enf. En la poblacin general.

Un

valor de r = 1 , significa que

el pariente no tiene una
probabilidad mayor de desarrollar
la enfermedad que cualquier
individuo de la poblacin.

Razones

de riesgo relativo para

hermanos de probandos con
agregacin familiar y herencia
compleja

Enfermedad

Parentesco

Esquizofrenia

Hermanos

12

Autismo

Hermanos

150

Tr. Bipolar

Hermanos

Enferm. De Crohn

Hermanos

25

DBM tipo 1

Hermanos

35

Enfermedades
Multifactoriales

Enfermedad

de Alzheimer
- Constituye la primera causa de
demencia
- Factores asociados
Edad
Historia Familiar

Enfermedad de
Alzheimer

Formas

de EA :
- Inicio Precoz ( < 65 aos )
Con / sin agregacin familiar
- Inicio Tardo ( > 65 aos)
Con/sin agregacin familiar

Enfermedad de
Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer :
Factores genticos de las
formas de inicio Precoz
- APP (protena Precursora
de Amiloide)
Es una glicoprotena de
membrana
La EA no se produce por
una prdida de
funcin
de APP , sino por la normal
produccin
de A y la
toxicidad de este producto.

Enfermedad de
Alzheimer

- Otro locus se encontr en el cromosoma

14 (q24-ter)
- PSEN1
- Aparece en el 50% de las formas de inicio
precoz
- Codifica una protena denominada
Presenilina 1 (PSE-1)
- Edad de inicio 28 50 aos
PSEN2 ; Localizado en el cromosoma
1q31-q42
constituye el 1% de los casos familiares
En conjunto
el APP , PSEN1 y PSEN2
representan el 90% de las formas AD de la
EA Familiar.

Enfermedad de
Alzheimer

Factores genticos de las Formas

tardas
- APOE , se encuentra en el brazo
largo del cr 19
- Codifica una protena Apoprotena
E (APO E) que es un transportador
de colesterol en sangre
- El alelo 4 incrementa la
susceptibilidad de padecer EA.

Enfermedad de
Alzheimer

La

APO E se encarga de eliminar

los restos de VLDL y quilomicrones
Se produce en el cerebro y su
fuente principal es el astrocito
Funcin principal es transporte de
lpidos , mantenimiento de
neuroplasticidad , modulacin del
fragmento A , y protena tau ,
accin antiinflamatoria

Diabetes Mellitus
Diabetes

Mellitus
- Formas : DMID (tipo I) 10%
DMNID ( tipo 2) 88%
- Se diferencian en la edad de inicio ,
concordancia en gemelos
monocigticos y en la asociacin con
alelos del CMH.
- El tipo 1 se produce por destruccin
autoinmune de las cl del
pncreas.

Diabetes Mellitus
Asociacin

del CMH en la DBM tipo 1

- La concordancia en los gemelos
,monocigticos en 40% .
- Existe asociacin entre la HLA
DR3 y el HLA-DR4 y la DBM tipo 1.
- El riesgo de desarrollar se eleva an
ms si existe antecedente familiar
- El principal gen de predisposicin a
la enf se encuentra en la regin HLA
del cr 6

Diabetes Mellitus
La

presencia de Ac, asprtico en la

posicin 57 de la cadena DQ tiene
una asociacin con la Resistencia a la
DBM tipo 1.
Los aminocidos ,alanina,valina o
serina confieren susceptibilidad a la
enfermedad.
El 90% de pacientes con DBM tipo1 son
homocigotos para los alelos DQB1 que
no codifican Asp en la posicin 57.

Esquizofrenia

Afecta a 1% de la poblacin mundial

Suele presentarse al final de la adolescencia
o principio de la edad adulta
Se caracteriza por anormalidades del
pensamiento, las emociones y relaciones
sociales
La concordancia en monocigotos es 40
60%
Existe una alta prevalencia de esquizofrenia
en los portadores de la deleccin 22q11
Sind Di george
El 25% de pacientes con la deleccin 22q11
desarrollan esquizofrenia