ANTINFLAMATO

RIOS NO
ESTEROIDEOS
AINES

Curso preparatorio al Residentado Mdico 2006-UNMSM

Captulo: MEDICINA
Separata N 6
Lima - Per, Enero 2006

RESEA HISTORICA

1829: Salicilina
1860: Kolbe. Acido saliclico
1875: Hoffmann: Acido acetilsaliclico
1949: Fenilbutazona
1963: Indometacina
1971: Sir John Vane
1998: Cox-2 : Celecoxib
1999: Rofecoxib
2002: COX-3

AINES

Son un conjunto de acidos organicos

con alta afinidad por proteinas
plasmaticas y con propiedades
analgsicas y antinflamatorias.
Se clasifican por su estructura
qumica aunque es mas util su
clasificacion segn su tiempo de vida
media o su selectividad para inhibir a
la cicloxigenasa 1 y 2.

AINES

Acidos carboxilicos
Aspirina
Diflunisal
Meclofenamico
Acidos fenilaceticos
Ibuprofeno
Ketoprofeno
Diclofenaco

NUEVOS AINES
1899: Aspirina
1971: COX
1989: COX-1(Constitutiva)
COX-2 (Inducible)
1994: Inhibidores
especficos:
COXIBS

COXIBS

ALTAMENTE ESPECIFICOS PARA

INHIBIR A LA CICLOXIGENASA 2

COX-1 de la Mucosa

(-)

AINEs

PGE2 y PGI2
Ulceras GI
Proteccin de la
Mucosa

Sangrado y
Perforacin

Mecanismos Protectores de la Mucosa Gstrica

cido y pepsina
HCI

HCI

Luz
gstrica
pH: 2

Efectos de las
Capa
mucosa
Epitelio
gstrico

HCO3 -

HCO3 - HCO3 -

HCO3 -

Espesor de la capa
mucosa
pH 7

Glndula
gstrica

Prostaglandinas

Gradiente de pH
Secrecin de
Bicarbonato
Flujo sanguneo de la
mucosa

Adaptado de Collins,
1990

Prostaglandinas renales

Mejoran el flujo sanguneo renal

Favorecen la excrecin de sal
y agua
AINEs:
Pueden provocar insuficiencia
renal
Retencin de agua y sal: EDEMAS

COXIBS
ESPECIFICIDAD
INHIBEN LA COX-2 SIN
INHIBIR LA COX-1 A DOSIS
TERAPEUTICAS MXIMAS

Mecanismo de Accin de los AINEs

CO2
Acido Araquidnico

COX-1
Constitutiva
Prostaglandinas

Proteccin de la
mucosa gstrica

AINE
Rin

Hemostasis

COX-2
Inducible
Prostaglandinas

Dolor y
fiebre

Inflamacin

Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120;
Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.

ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE

COX-1 y COX-2
Regul Predominant. constitutivo.
acin Aumenta 2 a 4 veces por
estmulo inflamatorio

Predominant. inducible (10 a

20 veces). Constitutivo en
ciertos rganos

Expre Mayora de tejidos,

sin
particularmente plaquetas,
Tisula estmago y rion
r

Inducido por estmulo

inflamatorio y mitgenos en
macrfagos/monocitos,
sinoviocitos, condrocitos,
fibroblastos, clulas
endoteliales. Inducido por
hormonas en los ovarios y
membranas fetales.
Constitutivo en el SNC, rion
testculos, trquea.

Inhibicin de la COX-2 por Coxibs

Sitio activo

N
cido
Araquidnico

Bolsillo lateral

4 sitios de unin

INDICACIONES DE AINES

1.
2.
3.

Enfermedades musculosquelticas
Osteoartrosis
Artropatas inflamatorias
Injurias por deportes
Dolor agudo o crnico
Dismenorrea
Prevencin de neoplasias
Enfermedad Alzheimer

FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES

GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES
Historia de enfermedad lcero-pptica,
sangrado GI o perforacin
Terapia corticosteroide concomitante
Uso crnico y dosis altas de AINES
Tto anticoagulante o coagulopata
Pacientes > 60 aos
Tabaquismo o abuso de alcohol

GUIAS ACR PARA EL

TRATAMIENTO DE
OSTEOARTROSIS 2000

1.
2.

Tratamiento no farmacolgico
Tratamiento farmacolgico
Paracetamol
AINES
Salicilatos no acetilados
Inhibidores COX-2
Tramadol
Acetaminofen mas codena

3. Tratamiento quirrgico
Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15