CNCER DE SENO

Mario Javier Santos Chacn

David Sarmiento Aranda
Universidad Industrial de Santander

Epidemiologa
Ms frecuente en mujeres de todo el
mundo
Neoplasia maligna ms frecuente en
mujeres colombianas
10% Cncer hereditario

Gentica del Cncer de Seno

Asociacin directa:
Mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2

Importancia clnica y pronstica:

Genes TP53, PTEN, CDH1, STK11
Clster transcripcional de genes de
reparacin del DNA Mismatch (MSH2,
MLH1, MSH6,PMS2, EPCAM).

Breast Cancer Information

Core

Genes BRCA1 Y BRCA2

Incidencia global polimorfismos 1/800 a 1/1000
habitantes
Mutaciones en genes BRCA heredan autosmica
dominante con penetrancia elevada a completa
Factores modificadores
lugar mutado dentro del gen
clase de mutacin
interaccin genes BRCA con otros genes
interacciones medio ambiente-genoma
edad del individuo portador
estilos-hbitos de vida de los portadores
factores hormonales y reproductivos.

Sndrome de Cncer de Mama y

Ovario Hereditario
HBOC por sus siglas en
ingles Hereditary
Breast and Ovarian
Cancer
Factor pronstico y
diagnstico para
cncer de ovario, tubas
uterinas, pncreas,
mamas masculinas y
prstata.

Efecto
Fundador
Mutaciones asociada
a etnias o reas geogrficas
especficas
Pertenecer a estas poblaciones se
vuelve un factor de riesgo
judos Askenaz, aprox. 2% portadora
de mutaciones deletreas en genes
BRCA.

Colombia
13 mutaciones deletreas
terminales
8 con compromiso BRCA 1
5 con compromiso BRCA 2
100% BRCA1 polimorfismo
dos mutaciones recurrentes
3450 delCAAG
A1708E

40% BRCA2 polimorfismo

recurrente
3034 delACAA

Cncer de mama Triple

Negativo

Carcinoma invasor
Alta malignidad
No Sobre-expresin del gen HER-2
Receptores de Estrgenos y
Progesterona ausentes
10-39% asociados a polimorfismos
de los BRCA

RIESGO DE
CNCER
Mujeres con BRCA1 o BRCA2 mutados,
riesgo del 50% en cncer de mama a lo
largo de su vida
Portadoras de mutaciones en los 2 genes,
riesgo eleva hasta 85%, con alta
posibilidad de reincidir en mama contra
lateral.
Tanto hombres como mujeres con
sndrome HBOC tienen mayor riesgo de

RIESGO DE
CNCER
Hombres con BRCA mutados, mayor
riesgo de lesiones malignas de
mama a lo largo de su vida, (No
porcentajes especficos)
Hombres con BRCA2 mutado, riesgo
absoluto de cncer de mama es de
menos del 10%, pero riesgo de
cncer de prstata, vara entre 5 y 7

Variante gentica protege a las

latinas del cncer de mama
Universidad de California en
San Francisco, USA
Mujeres latinas en EE.UU.,
Mxico y Colombia
Variante gentica en la regin
6q25, muy cerca de ESR1
Reducen riesgo en un 40%
Dos copias disminuyen riesgo
hasta en 80%

Pruebas Genticas y
Moleculares
Myriad Genetic Laboratories,
secuenciacin bidireccional tipo Sanger
en los genes BRCA por medio de PCR.
Secuenciamiento completo de BRCA1
comprende aprox. 5400 pb
22 exones y aprox. 750 pb de intrones.

BRCA2 son aprox. 10200 pb

26 exones y alrededor de 900 pb intrones

Pruebas Genticas y
Moleculares
Caso positivo si se encuentra
secuenciamiento con variantes
consideradas deletreas o en
sospecha de deletreas de acuerdo
a los protocolos de la Sociedad
Americana de Medicina Gentica con
su clasificacin de mutaciones

PCR de punto de quiebre

especifico
Ms acertadas pero con deteccin
limitada a un polimorfismo a la vez
Solo habr complementariedad de
bases en los exones normales y
secuencias promotoras
No habr ninguna clase de amplificacin
para las porciones no codificantes.
Esta prueba se denomina BART (BRAC
Analysis Rearrangement Test)

Mtodos Diagnsticos

Clnica

Historia Familiar
herramienta esencial para identificar y
derivar pacientes en riesgo de cncer de
mama hereditario
Importante para brindar esquemas de
seguimiento para deteccin oportuna
Uso de herramientas moleculares para
identificar portadores antes del inicio de la
enfermedad
Reducir seguimiento innecesario para
pacientes no portadoras

Historia Familiar
Origen tnico
Tener informacin de al menos tres generaciones
(incluyendo la de la paciente)
Incluir ambas ramas familiares (materna y paterna)
Informacin de hombres y mujeres
Nombre, edad de diagnstico y estado actual de
cada individuo (sanos y afectados)
Diagnstico histopatolgico (siempre que sea
posible)
Precisar el rgano afectado
Centro hospitalario donde fue atendido

IMPORTANTE
Dado que slo del 5 al 10% de los
casos de cncer tienen un componente
hereditario, las pruebas moleculares
no son apropiadas como pruebas de
tamizaje para todas las pacientes con
cncer de mama.

Criterios Alto Riesgo

Mujer con cncer de mama diagnosticada antes de los
30 aos
Mujer con cncer de mama u ovario diagnosticada
antes de los 50 aos y que tiene una hermana, madre
o hija con cncer de mama diagnosticada antes de los
50 aos
Mujer con cncer de mama u ovario de una familia
con dos o ms casos de cncer de mama y uno o ms
casos de cncer de ovario
Mujer sin cncer quin es un familiar en primer grado
de alguien con una mutacin conocida en BRCA1 o
BRCA2
Mujer juda Ashkenazi con cncer de mama
diagnosticada antes de los 40 aos o con cncer de
ovario diagnosticada a cualquier edad.

Recomendacin Dx
Molecular
1. El individuo tiene historia personal o familiar sugestiva de
una condicin gentica de susceptibilidad a cncer
2. La prueba molecular pueda ser adecuadamente
interpretada
3. El resultado de la prueba pueda ayudar en el diagnstico
o influenciar el manejo mdico o quirrgico de la
paciente o sus familiares en riesgo de cncer hereditario.
4. Decidir miembro familiar para anlisis inicial, de
preferencia debe realizarse en alguien que actualmente
padezca un cncer relacionado al sndrome
5. buscar la mutacin en el resto de la familia que segn el
anlisis del rbol genealgico est en riesgo de haber
heredado la enfermedad.

Consultora Gentica
1. Informacin acerca de la prueba especfica
a realizar
2. Implicaciones de un resultado positivo,
negativo o inespecfico
3. Posibilidad de que la prueba no sea
informativa
4. Opciones de estimacin de riesgo sin
prueba molecular
5. Riego de transmitir la mutacin a los hijos
6. Certeza de la prueba molecular

Consultora Gentica
7. Tiempos implicados en la prueba y en el
asesoramiento
8. Implicaciones psicolgicas de los resultados
(beneficios y riesgos)
9. Riesgo de discriminacin laboral y por parte de
aseguradoras
10. Temas de confidencialidad
11. Opciones y limitaciones de seguimiento mdico y
estrategias de prevencin
12. Importancia de compartir los resultados con otros
familiares en riesgo para que puedan beneficiarse
tambin de la informacin.