HIPERSENSIBILIDAD

TIPO IV

INTRODUCCION
La reaccin de hipersensibilidad retardada tipo IV juega
un papel importante contra agentes patgenos
intracelulares. Por ejemplo:
Mycobacterium tuberculosis
Listeria monocytogenes
Brucella mellitensis
Candida albicans
Pneumocytis carinii
Sin embargo, tambin tiene aspectos nocivos y a veces
las lesiones tisulares causadas por la hipersensibilidad
retardada son tan extensas que comprometen
gravemente al organismo.

 Llegada al foco inflamatorio de un gran

nmero de clulas no especficas de
antgeno con predominio de los
fagocitos mononucleares.
La DTH puede ser transferida de una
persona a otra a travs de linfocitos
CD4+ y est asociada a inmunidad
protectora mediada por LT.
En la prctica clnica, la falta de
respuesta de DTH a Ag comunes es una
indicacin de un dficit de funcin de
los LT (anergia)

La HPS tipo IV o DTH es aquella que requiere un perodo de

sensibilizacin de 1 a 2 semanas tras el primer contacto con el antgeno.

Durante este perodo, los linfocitos Th1 son activados por el antgeno
presentado junto con las molculas de clase II del MHC en una clula
presentadora de antgeno y se expanden clonalmente

Tras un segundo contacto con el antgeno, se inicia la fase efectora de la

respuesta.(24,48 y/o 72).

Al cabo de unas horas de la inyeccin del antgeno, alrededor de las venas

post-capilares se acumulan los neutrfilos.
12 horas despues, el lugar de inyeccin del antgeno aparece infiltrado por
linfocitos T y monocitos con una distribucin perivascular.
Las clulas endoteliales se hinchan y dejan pasar macromolculas del
plasma
El fibringeno presente en el espacio intersticial se deposita en forma de
fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la
hinchazn y endurecimiento del tejido (granuloma).

EXISTEN 4 TIPOS:
>

DTH DE JONES-MOTE (HPS basfila cutnea).

Se caracteriza por una infiltracin de basfilos del reasituada

inmediatamente debajo de la epidermis.
La tumefaccin mxima cutnea es mxima a las 24 h y la
infiltracin es mxima a los 7-10 das.
Se induce por Ags solubles
EJEMPLO: La inyeccin INTRADRMICA de ovoalbmina o el adyuvante
incompleto de Freund (FIA), que provocan un estmulo antignico leve.
Si a lo anterior se le aade ciclofosfamida, da una reaccin tipo
tuberculina porque esta reaccin esta fuertemente controlada por LTs
que son muy sensibles a ciclofosfamida.

> DERMATITIS POR CONTACTO (dermatitis alrgica).

SENSIBILIZACION

Se caracteriza por la aparicin de un eczema (dermatitis) en el sitio de

contacto con el alrgeno. Suele ser mxima en 48-72 horas.Los
haptenos ms comunes son:

En Europa: nquel, cromo y sustancias qumicas de la goma.

En Amrica: hidra venenosa y zumaque venenoso.

Los pequeos haptenos no son Ags por si mismoS, penetran a travs de

la epidermis y se conjugan de forma covalente con protenas normales
del organismo, y el conjunto funciona como Ag.

 MANIFESTACION
La DTH por contacto es un fenmeno epidrmico, lo que la
diferencia de la detipo tuberculina que es de naturaleza drmica.
Las clulas de Langerhans se localizan en la epidermis y captan el
Ag formado.
pasan a la linfa como clulas a vela y llegan a las reas
paracorticales de los ganglios linfticos 4 horas despus del
estmulo.
3-4 horas despus hay un infiltrado en la zona de contacto
formado por linfocitos CD4 y algo menos de CD8, que va seguido
de macrfagos y mastocitos.
Los LTc destruyen a las clulas con Ag y los macrfagos las retiran.
Los queratinocitos pueden expresar MHC-II que contribuye a
inducir y perpetuar la respuesta inmunitaria.

 MECANISMO DE INDUCCIN.
Las clulas de Langerhans presentan el Ag a los LT CD4+
sensibilizados. Estos secretan IL-2, IL-3, GM-CSF, IFN-gamma.
El IFN-gamma y el TNF inducen a los queratinocitos y clulas
endoteliales drmicas, a expresar molculas de adhesin 24-48
horas despus del estmulo.
Los queratinocitos activados liberan IL-1, IL-6 y GM-CSF, que
promueven la activacin y proliferacin de los LT.
La reaccin se detiene a las 48-72 horas.
Por accin de la PGE producida por los queratinocitos: inhibe la
secrecin de IL-1 e IL-2.
El Ag es degradado y eliminado.

> HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULNICO.

Descrita inicialmente por Koch al inyectar tuberculina subcutneamente.

12 horas despus de la prueba hay un infiltrado de LT en regiones
perivasculares a la zona y aumenta hasta las 48 horas.

- Los LTh son mayora en 2:1 sobre los LTc.

- Hay clulas CD1+ similares a las de Langerhans. Tambin hay algunas
clulas de Langerhans.
- Hay macrfagos (y no PMN) que son las principales CPA. Secretan TNF e
IL1 que activan a los LTCD4+. Los queratinocitos, a las 48-96 horas, pueden
expresar HLA-DR y funcionar como CPA.

No hay infiltrado basfilo normalmente.

 Los Ags solubles de M.

tuberculosis, M. leprae y
L. tropica inducen
reacciones similares en
personas sensibilizadas.
La lesin tuberculnica
puede evolucionar a
granulomatosa por la
persistencia del Ag en los
tejidos.

>HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA.

Es la forma ms importante de DTH y causa muchos de los

efectos patolgicos en enfermedades en las que participan los LT.
Se produce como consecuencia de:
Presencia en el interior de los macrfagos de un agente
persistente que la clula es incapaz de destruir como
microorganismos, circonio y talco.
Persistencia de IC, como en la alveolitis alrgica.

 El proceso conduce a la formacin de GRANULOMAS DE

CLULAS EPITELOIDES (clula caracterstica) en las que
participan los LTh. Las clulas especiales que participan en el
granuloma son:
-Clulas epiteloides:se cree que derivan de los macrfagos.
-Clulas de Langhans (clulas multinucleadas gigantes):se cree
que son un estado terminal de la lnea monocito/macrfago.
Aparecen por cambios patolgicos de los macrfagos resultante
de la incapacidad funcional.
Los macrfagos presentan el Ag a los LTh, los estimulan, y los LTh
secretan citocinas que activan a los macrfagos.

La lesin granulomatosa tpica

inducida inmunolgicamente,
como la reaccin de Mitsuda a los
Ags de la lepra o el test de Kwein
de la sarcoidosis, tiene:

Un ncleo de clulas epiteloides,

macrfagos y a veces de clulas
gigantes.

En la periferia hay un manguito de

linfocitos y fibrosis considerable
causada por la proliferacin de
fibroblastos y sntesis de
colgeno.

PROPIEDAD JONES-MOTE

CONTACTO

TUBERCULI
NA

GRANULOMATO
SA

Tiempo de
reaccin

24 h

48h

48-72h

4 semanas

Aspecto

Tumefaccin
cutnea

dermatitis

Induracin

Induracin
cutnea
tumefaccin

Histologa

Basfilos,
Linfocito,
Linfocitos Cls
Macrfagos
mononucleares Espongiosis

Monocitos,
Linfocitos
Macrfagos

Cls epiteloides,
Cls gigantes,
Macrfagos,
Fibrosis Necrosis

Antgeno

Intradrmico y
soluble
(ovoalbmina)

Epidrmico
Drmico
(caucho, Cr, Ni) (tuberculina,

Ag persistente en
macrfagos
(micobacterias)

REACCIONESCELULARES EN DTH.
La DTH es inducida por clulas en lugar de Ac. Los responsables
son los LT sensibilizados (LT de memoria) que se estimulan con
un Agy sufren una transformacin linfoblstica antes de la
divisin. Tras la activacin, producen linfocinas (IL-3, IL-6, TNF,
IFN-gamma).
Los macrfagos inmaduros son estimulados y evolucionan a:
- Macrfago activado.
- Clulas epiteloides, que secretan TNF en grandes cantidades.
Ests clulas epiteloides evolucionan, bajo el estimulo del TNF, a
clulas multinucleadas de Langhans.

ENFERMEDADES CRNICAS
PROVOCADAS POR AGENTES
INFECCIOSOS

ENFERMEDADES PROVOCADAS POR

AGENTES NO INFECCIOSOS

- Lepra: la lepra establecida se divide en

tres tipos principales:
- Tuberculoide: predomina la respuesta
TH1.
- Dimrfica o intermedia.
- Lepromatosa: predomina la respuesta
TH2 (es la ms peligrosa).
- Tuberculosis: formacin de granulomas
en el pulmn y ganglios linfticos.
- Sarcoidosis: enfermedad de etiologa
desconocida que se cree que est
provocada por micobacterias. Hay
formacin de granulomas en pulmn,
rganos linfoides y ganglios linfticos.
- Esquistosomiasis provocada por los
huevos de esquistosoma.
- Listeriosis: producida por L.
monocytogenes.
- Infecciones por clamidias.
- Infecciones vricas: viruela, sarampin,
herpex, parotiditis, hepatitis.
- Infecciones micticas profundas:
candida, histoplasma, blastomicosis.

- Dermatitis por contacto.

- Granulomatosis de Wegener.
- Beriliosis.
- Rechazo de injertos (reaccin de injerto
contra husped).

HIPERSENSIBILID
AD TIPO V
o hipersensibilidad estimulatoria o
neutralizante.

INTRODUCCION:
Denominado tambien hipersensibilidad estimuladora, mediada
por anticuerpos antirreceptor, que en lugar de destruir la clula
produce su estimulacin.En cada uno de los tipos de
hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos
de clulas y mediadores solubles.

SE DEFINE COMO:
Disfuncin celular mediada por anticuerpos: en algunos casos,
losanticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie
celular puedenalterar o modificar la funcin sin causar lesiones
celulares ni inflamacin.

EJEMPLOS.
>Hipertiroidismo en la enfermedad de Basetow. Donde una
inmunoglobulina G se une a un receptor TSH de la clula tiroidea y la
estimula produciendo hormona tiroidea.
>Lupus.
>Sindromes paraneoplsicos.
>Miastenia Gravis (neurologa). Una inmunoglobulina G se une al receptor
de acetilcolina de la placa motora y lo bloquea.

>Enfermedad de Graves. Se ajusta a la condicin de

enfermedades genticas multifactoriales, por interaccin de un
componente polignico y otro ambiental, de tal forma que
personas predispuestas genticamente (sobre todo mujeres),
despus de exponerse a factores precipitantes o
desencadenantes (infecciones bacterianas, virales, stress,
yoduros, hormonas esteroideas, Rx ), se rompe la tolerancia
inmunolgica y se inicia el proceso autoinmune.
Tras el reconocimiento del antgeno por el linfocito T se
desencadena el proceso autoinmune a travs de segundos
mediadores como son las molculas de adhesin y las citoquinas,
tras lo cual tiene lugar la activacin y proliferacin de clulas B,
quienes son las responsables de la sntesis de los
autoanticuerpos.