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SANGUNEA Y SU
FARMACOLOGA
DR MIGUEL ANGEL AGUAYO P
MEDICO INTENSIVISTA
CONTENIDO
Pequeo
repaso
de
la
coagulacin
sangunea
Cmo evaluar la coagulacin?
Algunos trastornos de la coagulacin
APUNTES HISTRICOS
S. XVII: Malpighi describe fibras del cogulo
1771: W. Hewson observa que provienen de
la parte lquida de la sangre
1830: Se descubre la fibrina y su precursor
y la trombina
Ya para el siglo XX se sabia como frenar la
coagulacin (quelando el calcio) y como
iniciarla (en heridas y con tejido macerado)
1916:
Jay
McLean
descubre la Heparina, al
mezclar extractos de
hgado con ter y alcohol
1938: Primer uso medico
heparina: TEP
1921:
Se
reportan
muertes por hemorragia
en el ganado en Canad
relacionadas
a
la
siembra de 1910 de
trbol dulce en Alberta
1922:
Henrik
Dam
analiza
enfermedades
hemorrgicas en pollos
que
haban
sido
sometidos a dietas bajas
en grasas y que no
correga
con
las
vitaminas conocidas.
Utiliz
alfalfa
y
espinacas y llam a esta
vitamina
K
de
Koagulation
HEMOSTASIA
Clsicamente:
secundaria
Plaquetas:
activacin
Hemosttico
hemostasia
primaria
vs
adhesin,
reclutamiento,
y
agregacin=
Tapn
VISIN ACTUAL DE LA
HEMOSTASIA
FACTORES DE LA COAGULACIN
CASCADA DE
LA
COAGULACI
N
Cmo evaluar la
coagulacin?
Tiempo de protrombina
(TP)
Deficiencia de VII V X - II
Niveles altos de heparina y anticoagulantes
patolgicos
Estudio de coagulopatas y monitoreo
anticoagulantes
Recalcificacin del plasma con adicin de
tromboplastina tisular
INR= ( TPpaciente / TPcontrol ) ISI
Donde ISI es el valor de la tromboplastina de
referencia mundial y el de mayor sensibilidad es
1.
Tiempo de tromboplastina
parcial activada (TTPa)
Factores del
sistema intrnseco
y PK y K-APM
Plasma sin Calcio
y libre de
plaquetas
Plasma+calcio+m
aterial
electricamente
negativo (caoln)=
Activacin
TIEMPO DE TROMBINA
Evala la cantidad y la calidad del
fibringeno y detecta presencia de heparina
ALTERACIONES DE LA
HEMOSTASIA
ENFERMEDADES HEPTICAS
Aguda
Crnica
CONSUMO DE FACTORES
CID
Fibrinlisis primaria (hiperplasminemia)
Prpura Trombocitopnica Trombtica
PRDIDA DE FACTORES
Sndrome nefrtico
INHIBIDORES PATOLGICOS
Acs contra factores
Anticoagulante del Lupus
Anticoagulante parenteral (Heparina)
DEFICIENCIA DE FACTORES
Hemofilias
Deficiencia del FvW
Agregacin plaquetaria
ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
EFECTOS ADVERSOS:
Gastrointestinales: dispepsia, gastritis, lcera
Riesgo hemorrgico aumenta con warfarina
Sobredosis es hepato y nefrotxica
POS:
100
500
mg
mg
tabletas
tabletas, grageas, cpsulas
Tienopiridinas: antagonistas de
los receptores de ADP
Clopidogrel y ticlopidina
Son profrmacos por lo tanto comienzan a
actuar 8-11 das despus
Bloqueo irreversible a P2Y
12
Efectos adversos:
Digestivos
Ms importante: Neutropenia por
ticlopidina, el clopidogrel no
NO POS
Inhibidores de la PDE-3 y la
recaptacin de adenosina
Dipiridamol y Cilostazol
Vasodilatadores
Aumentan cAMP plaquetario, lo que reduce el
calcio intracelular e inhibie la activacin
plaquetaria.
Su accion es debil, por eso hay una
presentacion con ASA: Aggrenox
Dosis: Cap. 200mg de dipiridamol+25mg ASA, 2
por da
NO POS
Efectos adversos: Cefalea, mareos, hipotension.
ANTICOAGULANTES
Anticoagulantes parenterales:
Heparina no fraccionada
Heparina de bajo peso molecular
Fondaparinux
Inhibidores parenterales de la trombina
directa
Anticoagulantes orales:
Warfarina
Heparina no fraccionada
Mezcla
heterognea
de
polisacridos
sulfatados, se asla de tejidos de mamferos
ricos en mastocitos
Activa a la antitrombina (ATIII), aumenta su
actividad 2000 veces, inhibiendo el factor IIa
(trombina) y al Xa
Peso molecular de 15000 30000
Administracin parenteral (SC o IV)
Eliminacin extrarrenal, supeditada a la dosis
Se une al endotelio y a otras protenas fijadoras
de heparina
Fondaparinux
Pentasacrido clave de las heparinas
Se une nicamente a la antirombina (ATIII)
Biodisponibilidad completa tras inyeccin
SC y t1/2 de 17h
Contraindicado en insuficiencia renal
Dosis: 2.55mg DU diaria para profilaxis
trombombolismo venoso
Rapidez de la hemorragia menor
NO POS
No produce trombocitopenia
Inhibidores parenterales de la
trombina directa
Lepirudina, Argatrobn,
Bivalirudina
Se unen a la trombina
directamente inhibiendola
Se prefieren en reemplazo de
las heparinas en pacientes con
trombocitopenia
Uso parenteral
Se monitorizan con el TTPa
Hirudo medicinalis
NO POS
Anticoagulantes orales:
Warfarina
Hidroxicumarina, derivado del heno en mal estado,
efecto similar a deficiencia de Vit K
Interviene en la sntesis de los factores vit K
dependientes
Enzima regeneradora: 2-3 epxido reductasa
(inhibida por la warfarina)
Bloquea el proceso de carboxilacin gamma por lo
que los factores son parcialmente carboxilados y
su actividad es deficiente o nula
El inicio de accin de la warfarina se retrasa hasta
que se comiencen a sintetizar nuevos factores
Atraviesa la placenta
Efectos adversos:
-Hemorragias: mas o menos la mitad de las
complicaciones. INR > 4.9 Vit K sublingual. 1
mg entre 4.9 y 9 y 2 a 3 mg en > 9. En
hemorragia letal, factor VIIa recombinante o
concentrados de complejos de protrombina
- Necrosis cutnea: Rara, 2 a 5 das del inicio.
Lesiones eritematosas bien delimitadas en
muslos, nalgas, mamas o dedos de los pies.
Biopsia: trombos en microvasculatura. Def
congnita o adquiridas de la proteina C o S
POS:
FRIBRINOLTICOS
CONVIERTEN
PLASMINGENO EN
PLASMINA
ESTREPTOQUINASA
ANISTREPLASA
UROCINASA
ALTEPLASA
Muchas Gracias!!!