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Antonio Mutti
Indagini effettuate
t0 e 2a
settimana
ADR 2 mg/kg
CH
stirene
CH2
300 ppm
6 ore/giorno,
5 giorni/settimana
ogni mese
3 e 6 mese
Urine:
albumina,
fibronectina,
BBA
RBP, CC16,
2globulina
FG
mesi
Infiltrati
6 mesi
Controlli
Stirene
0.5 a
ADR
1.4 a,b
ADR + Stir
2.0a,b,c
3 mesi
Fibrosi
Dilatazioni Cistiche
3 mesi
6 mesi
6 mesi
0.0
0.0
0.0
0.0
-
0.1a
0.2 a
0.4 a
0.3 a
0.5 a,b
0.9 a,b
1.0 a,b
1.5 a,b
1.3a,b,c
1,9 a,b,c
2.2 a,b,c
0.0
0.4 a,b
1.4a,b,c
3 mesi
2.4 a,b,c
A3m
A+S3m
A6m
A+S6m
43
157
Stirene ADR
ADR+
Stirene
128a
1349 a,b 1617 a,b
165
2884 a,b 2986 a,b
81
288a
43450a,b
64968 a,b,c
141 a
1.1 a
2.8 a
65 a,b
1.3 a
3.4 a,b
43 a,b,c
0.8 a,b,c
4.8 a,b,c
OH
O2 -
NADP
O2
NQO1 wt
O
.
O
NADPH
O2 -
O2
O
Stirene 7,8-ossido
1-fenil-2-OH-etil-SG
2-fenil-2-OH-etil-SG
GSTM1
Ac. Mandelico
+
Ac. Fenilgliossilico
-glutamil transpeptid
Cisteinil glicinasi
N-acetil transferasi
Mercapturati:
M1 S=N-acetil-S-(1-fenil-2-OH-etil)-L-cisteina
M1 R=N-acetil-S-(1-fenil-2-OH-etil)-L-cisteina
M2 S=N-acetil-S-(2-fenil-2- OH-etil)-L-cisteina
M2 R=N-acetil-S-(2-fenil-2- OH-etil)-L-cisteina
GSH
Glutatione-S-Transferasi
R-GSH
-Glutamiltranspeptidasi
S
R-cisteinilglicina
R-cisteina
-liasi
Rl
R CH2
transferasi
Escrezione urinaria
(mercapturato)
Nefrotossicit
Sistemi di detossificazione
dellanione superossido
H2O
GSSG
NADP
GSSG
Reduttasi
GSHPerossidasi
H 2O 2
O2
Fe2+
Fe3+
GSH
NADPH
SOD
O2 - + 2H
2H 2O2
2H 2O+O
Catalasi
Assente nei mitocondri
NO
Arg
O2
OH
Fe2+
+
OH-
Fe3+
GSH
GSSG
H2O
ONOOH
O2OH
SOD
H2O2
GPx
OONO + H+
Mn2+
Cu1+
Mn3+
Cu2+
OH + OH-
NO2
NO2-
OH
Bersaglio
Effetto
Proteine
Alterata
proteolisi
DNA
Mutazioni,
Apoptosi
Lipidi
Necrosi
controlli stirene
ADR
ADR+
stirene
8-OH-dG / 10(5)dG
GSH, g/g proteine
% dei controlli
300
250
200
150
SOD
GSH
GPX
100
50
0
ADR+
stirene
Conclusioni
Lesposizione a stirene causa solo modesto danno
tubulare, che non tende a progredire;
La microalbuminuria e proteinuria associate sono
simili a quelle riscontrate in lavoratori
professionalmente esposti;
I ratti trattati con ADR poi esposti a stirene
mostrano un declino accelerato della funzione
renale riconducibile allaumento dello stress
ossidativo e del danno tubulo-interstiziale;
I dati sperimentali data avvalorano i rilievi
epidemiologici che indicano un ruolo della
esposizione a idrocarburi nella progressione delle
nefropatie.