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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOLOGIA DE LA
SECRECION GASTRICA

Dra. Virginia
Fernndez

REGULACIN DE LA SECRECIN
GASTRICA

REGULACIN DE LA SECRECIN
GASTRICA

Volumen del jugo Gstrico secretado por estmago/da 2,5L


Clulas ppticas secretan pepsingenos.
Clulas parietales u oxnticas secretan HCL y factor
intrnseco.
Moco secretado por clulas de superficie de la mucosa gstrica
HCO3 se secreta y queda atrapado en el moco.
Gradiente de pH de 1-2 en la luz a 6-7 en la pared de la moco
prostaglandinas
MOCO y HCO3
Capa protectora frente al jugo gstrico.
ALTERACIONES DE LAS FUNCIONES SECRETORAS

FARMACOLOGIA DE LA
SECRECION GASTRICA

Inhibidores de la secrecin de cido


Bloqueadores de receptores de
Histamina H2
Inhibidores de la bomba de protones
(IBP)
Neutralizantes de la secrecin cida
Anticidos
Protectores de la Mucosa
Anlogos de prostaglandinas
(Misoprostol)

BLOQUEADORES DE
RECEPTORES DE
HISTAMINA H2

HISTAMINA
RECEPTORES:
H1: Se encuentran en todas las
vsceras, en la musculatura lisa
vascular, S.N.C.
H2: se encuentran en un alto nmero
en las membranas de las clulas
parietales de la mucosa gstrica,
productoras de HCl y en el Corazn.

HISTAMINA
EFECTOS FISIOLGICOS
SECRECIN GSTRICA:
A travs de la activacin del receptor (H2) es
estimulada la adenilatociclasa en clulas
parietales gstricas, aumentando los niveles de
AMPc, favoreciendo la entrada de Calcio al
citoplasma para posteriormente activar una
ATPasa de K+/ H+ (bomba de protones)que cataliza el
intercambio de H+ intracelular por K+
extracelular, aumentando los H+ en la luz
gstrica

BLOQUEADORES DE RECEPTORES
H2
Mecanismo de accin:

Inhiben en forma competitiva y reversible


accin de la histamina sobre receptores H2

la

Efectos:

Inhiben la secrecin gstrica estimulada por


Histamina, Gastrina y agonistas muscarnicos.
Inhiben secrecin gstrica basal y nocturna.
Inhiben secrecin gstrica estimulada por los
alimentos, por la distensin gstrica y la inducida
por frmacos.
Este bloqueo tan amplio, indica que la histamina es la va
final comn de la estimulacin de la clula parietal para que
segregue H+ (sinergismo entre receptores H2, colinrgicos y

BLOQUEADORES DE RECEPTORES
H2
Cimetidina.
Ranitidina.
Famotidina.
Nizatidina.

BLOQUEADORES RECEPTORES
H2

BLOQUEADORES DE RECEPTORES
H2

EFECTOS ADVERSOS:
Cefalea, mareos, nauseas, mialgias, prurito,
rash.
Poco
frecuente:
Confusin,
delirios,
alucinaciones, cefalea y trastornos del habla
(por interaccin con receptores H1 o H2 en
SNC)
Cimetidina puede producir prdida de la libido,
impotencia, hiperprolactinemia y ginecomastia
cuando el tratamiento es prolongado. (accin
antiandrgenica)
Cimetidina inhibe la actividad de la Citocromo
P-450, disminuyendo el metabolismo de otras

USOS:
lcera gstrica
lcera duodenal.
Preventivo de lceras de stress

INHIBIDORES DE LA
BOMBA DE PROTONES
(IBP)

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)

Son profarmacos. En el medio cido del canalculo


se protoniza y se convierte en un derivado
sulfonamido (compuesto tetracclico), los cuales
forman enlaces covalentes , con los grupos
sulfhidrilos de la ATPasa H+/ K+ o bomba de
protones (IBP)
Inhiben en forma irreversible y no competitiva la
bomba de H+/ K+ en las clulas parietales
gstricas, inhibiendo la salida de H+ a la luz
intestinal aumentando el pH gstrico.
La duracin del efecto es mxima durante las
primeras 4 a 6 h, y se mantiene una reduccin
significativa de la capacidad de secrecin de cido
incluso 24 h luego de la administracin de una

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)
Omeprazol.
Lansoprazol.
Pantoprazol.
Rabeprazol.
Esomeprazol. (Ismero ptico
del omeprazol)

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)
Caractersticas Farmacocinticas:

Se administran principalmente por va


Oral, Su presentacin para va oral son en
capsulas o tabletas con cubierta entrica,
para prevenir su ionizacin por el medio
cido gstrico y favorecer su absorcin en
el duodeno.

INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES (IBP)

Caractersticas Farmacocinticas:

Reducida biodisponibilidad
mximo se alcanza a
administraciones repetidas.

Unin a proteinas plasmticas superior al 90%.

Volumen de distribucin es escaso (0,3-0,4 L/kg)

Se metabolizan en el hgado por el citocromo P450

Se excretan por va renal ( aprox. 80%), y el resto


por
bilis
con
excepcin
del
lansoprazol

inicial y su efecto
los 5-7 das de

INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES (IBP)

EFECTOS ADVERSOS:
Agudas

Estreimiento, nuseas, dolor abdominal, mareo, cefalea y


erupcin cutnea. ( intensidad leve, transitorias)

Crnicas
-El tratamiento prolongado con IBP puede producir:
elevacin mantenida en las concentraciones sricas de
gastrina, por la inhibicin cida gstrica (lo que ha sido
relacionado con la hiperplasia de la mucosa gstrica. (
incidencia de tumores GI)
-Aumento de Incidencia de Fracturas
-Aumento en la incidencia de infecciones en el tracto
digestivo superior ( diarrea por Clostridium difficile) y el
respiratorio

INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES (IBP)
INTERACCIONES:
El del pH intragstrico producido por los IBP
modifica la absorcin de otros frmacos:
- la absorcin de ketoconazol la tiroxina, el
calcio,
las
sales
de
hierro
o
algunos
antirretrovirales.
- la absorcin de digoxina, nifedipina, cido
acetilsaliclico y furosemida
-Sinergia beneficiosa con claritromicina para la
terapia erradicadora de el H. pylori. Interaccin
farmacocintica. Los IBP no tienen
accin
bactericida,
pero
reducen
la
degradacin
dependiente del cido de los antibiticos y

BLOQUEADORES DE BOMBA DE
PROTONES
USOS:
lcera gstrica.
lcera duodenal.
Reflujo gastroesofgico.
Triple cura Helicobacter Pilori.

Neutralizantes de la
secrecin cida

Anticidos:
Un amplio grupo de compuestos
inorgnicos cuya caracterstica comn
y base de accin teraputica, es
neutralizar el HCL luego de reaccionar
con l en la luz gstrica.
No disminuyen la produccin de acido.
Alivio rpido de los sntomas.
Accin breve. (2 horas)

Neutralizantes de la
secrecin cida

Anticidos:
Sistmicos
Bicarbonato de sodio
Carbonato de calcio

No Sistmicos.
Hidrxido de aluminio
Hidrxido de Magnesio
Compuestos de aluminio y Magnesio

Neutralizantes de la
secrecin cida

Anticidos:
Sistmicos
Pueden pH sanguneo
Hipernatremia
Perdida de CO2 alcalosis sistmicas
Efecto rebote (iones de calcio) facilitan
liberacin de gastrina
No son de primera lnea

No Sistmicos.
Catin y tienen una pobre absorcin

Neutralizantes de la
secrecin cida

Anticidos:
Efectos adversos:
Accin Breve
Distensin
Reabsorcin de NaCl
Hidrxido de Aluminio: Estreimiento
Hidrxido de Magnesio: Diarrea
Sales de Calcio: Estreimiento, urolitiasis y
Gastrina.
Interacciones medicamentosas

Protectores de la
Mucosa

Protectores de la
Mucosa

Sales de Bismuto Coloidal

Sucralfato

Anlogos de prostaglandinas
(Misoprostol)

Protectores de la
Mucosa

Sales de bismuto coloidal


(subcitrato)
Poco absorcin
Citoprotectora:
Secrecin de Moco
Acumulacin y adhesin a la mucosa
gstrica (quelacin con protenas, forma
una barrera protectora en la base de la
ulcera contra la difusin de cido y la
digestin pptica

Efecto antibacteriano frente a H. pylori,


( 10%)

Protectores de la
Mucosa

Sales de bismuto coloidal


(subcitrato)
Efectos Adversos:
Poco frecuentes
Color negro de las heces
No deben administrarse en pacientes
con riesgo a hemorragias digestiva
(enmascara melena)
Pueden absorcin de tetraciclinas.

Protectores de la
Mucosa

Sucralfato.

Octasulfato de sacarosa a la que se le ha


aadido Aluminio.
En pH acido <4, se forma un polmero
pegajoso viscoso que se adhiere a las
clulas epiteliales y crteres lcera de hasta
6 horas despus de una sola dosis,
impidiendo la accin del cido y la pepsina.
Efectos Citoprotectores adicionales:
produccin local de prostaglandinas y factor
de crecimiento epidermal. absorcin de
Ac. Biliares. flujo sanguneo mucoso.

Protectores de la
Mucosa

Sucralfato.

Usos teraputicos:
Han disminuido en los ltimos aos.
Profilctico en ulceras de estrs.
Mucositis oral (radiacin y ulceras
aftosas)
Gastropata por reflujo Biliar.
Activado por cido debe tomarse 1
hora antes de las comidas (estomago

Protectores de la
Mucosa

Sucralfato.
Efectos adverso:

Estreimiento -2%
Debe darse con precaucin en
Insuficiencia renal (por el aluminio)
Puede Inhibir la absorcin de otros
frmacos, como la fenitona,
digoxina, cimetidina, ketoconazol, y
fluoroquinolonas.
Varias tomas al da

Protectores de la
Mucosa
Anlogos de las prostaglandinas

Misoprostol:
El Misoprostol es un anlogo sinttico de
la PGE1.
Va oral, se absorbe rpido y se
desesterifica en acido libre, (forma activa)

produccin de Moco y Bicarbonato


Estabilizan lisosomas celulares.
Producen diferenciacin y proliferacin
celular
Excrecin Renal
Vida Media 20-40 min.

Protectores de la
Mucosa

Anlogos de las prostaglandinas


Misoprostol.
Uso teraputico: profilaxis de
gastropatas por AINEs
Efectos Adversos:

Dolor abdominal
Diarrea 4-18% (varia segn la dosis)
Contraccin Uterina. (aborto)
Contraindicado en mujeres embarazadas

Protectores de la
Mucosa
Son menos eficaces que los
inhibidores de la secrecin cida.
Control de sntomas
Cicatrizacin de las lesiones
Tratamiento de segunda eleccin

GRACIAS
GRACIA