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TOXICOLOGIA

D R A . M AY R A N . F U E RT E S F L O R E S

INTRODUCCIN

Es una rama de la ciencia que se ocupa de los


efectos nocivos de las sustancias en los seres
vivos.

Toxiclogo: se ocupa mas bien de los efectos


adversos e los seres humanos, que son
consecuencia de la exposicin a frmacos y drogas
y otras sustancias, y tambin la inocuidad o el
riesgo que conlleva su uso

TOXICOLOGA OCUPACIONAL
Trata de las sustancias qumicas
presentes en el sitio de trabajo.
Objetivo: detectar enfermedades
agudas y cronicas que causan.
Definir las situaciones de uso en
forma inocua
Evitar la absorcion en cantidades
nocivas.

TOXICOLOGA AMBIENTAL
Se ocupa de las posibles repercusiones nocivas
de las sustancia qumicas en los organismos
vivos.
Aire

Frmacos

Drogas

Insecticidas

Sustancias
qumicas en
los
alimentos

ECOTOXICOLOGA
Se ocupa de los efectos txicos de sustancias
qumicas y agentes fsicos en poblaciones y
comunidades dentro de los ecosistemas
definidos.

DEFINICIONES
Peligro: capacidad de
un agente qumico para
ocasionar dao en una
situacin o circunstancia.
(Estimaciones subjetivas)

Vas de exposicin
Penetracin de la sustancia
qumica en el organismo en
diferentes situaciones.
Inhalacin, transdermica,
ingestin.

Riesgo
Frecuencia esperada de que
aparezca un efecto nocivo
indeseable, por la exposicin
a un agente fsico indeseable.

Duracin de la
exposicin
Aguda: horas o das.
Crnica: exposiciones
mltiples por muchos
das

SUSTANCIAS QUMICAS
ESPECIFICAS

CONTAMINANTES ATMOSFRICOS

98 % de la contaminacin

Particulas solidas 4%

Oxido de azufre 14%

Hidrocarburos 14%
Oxido de nitrgeno
14%
Monoxido de
carbono (CO) 52%

Medios de
transporte,
industrias,
electricidad,
calefaccin,
desechos.

MONXIDO DE CARBONO
Es un gas incoloro, inspido, inodoro y no irritante, producto secundario
de la combustin incompleta.
Mecanismo de
accin

Efectos clnicos

Tratamiento

Se combina de
manera reversible
con los sitios de
fijacin de oxigeno de
la hemoglobina.
Afinidad 220 veces
mayor que el oxigeno.

- Deficiencia
psicomotora.
- Cefalea
- Sensacin de
opresin.
- Confusin
- Disminucin de la
agudeza visual.
- Taquicardia
- Sincope
- Coma
- Hipoxia

- Alejar de la fuente
de exposicin.
- Conservar la
respiracin
- Administrar
oxigeno
(antagonista del
CO).
El aire atmosfrico
tiene vida media de
eliminacin de 320
min. Y oxigeno puro
al 100% es 80 min.

DIOXIDO DE AZUFRE
Es un gas irritante e incoloro generado principalmente por
combustion de combustibles fsiles azufrados

Mecanismo de
accin

Efectos clnicos

Tratamiento

En contacto con las


membranas
hmedas, forma
acido sulfuroso.
Parece que acta
en reflejos
simpticos y en el
tono del musculo
liso.

Irritacin de
No es especifico.
mucosa ojos y piel. Medidas utilizadas
Broncoconstriccion.
para combatir la
Exposicin a 5ppm
irritacin de vas
causa resistencia al
respiratorias.
flujo respiratorio.
10ppm
broncoespasmo.
Edema pulmonar

OXIDO DE NITROGENO
NO2: Gas irritante, pardusco, a veces se genera en los incendios.
Mecanismo de
accin

Efectos clnicos

Tratamiento

Sustancia
relativamente
insoluble que irrita
los pulmones.
Afecta a alveolos
tipo 1
25ppm causa
irritacin en
algunas personas.
50ppm: irritacion
moderada.
100ppm: edema
pulmonar y
muerte.

Edema pulmonar.
Irritacion de ojos,
vias superiores.
Tos
Esputo
Disnea
Dolor retroesternal

Broncodilatadores
Sedantes
antibioticos.

OZONO
Caractersticas

Efectos clnicos

Tratamiento

O3: es un gas
irritante azuloso,
presente en la
atmosfera.
Absorbe los rayos
ultravioleta.
Puede estar
presente en equipo
elctrico de alto
voltaje utilizados
en la purificacin
de agua.

Irrita mucosas.
No existe
Irritacin profunda
tratamiento
de pulmones.
especifico.
Exposicin a
Medidas utilizadas
0,1ppm por 10 a 30
contra irritacin
min irrita y reseca
pulmonar grave.
la faringe.

DISOLVENTES: HIDROCARBUROS
ALIFTICOS HALOGENADOS
Uso: agentes
industriales,
desengrasantes
y productos de
limpieza.
Son:
tetracloruro de
carbono,
cloroformo,
tricloroetileno,
metilcloroformo.

HIDROCARBUROS ALIFATICOS
HALOGENADOS
Mecanismo de
accin

Efectos clnicos

Tratamiento

Depresion del sistema


nervioso central.
(cloroformo el mas
potente).

Deficiencia de la
memoria y neuropata
perifrica.
La exposicin a
cloroformo,
tetracloruro de
carbono y
tricloroetleno se ha
relacionado con
cncer de rion y
prostata.

No tiene tratamiento
especifico.
Depende del rgano o
sistema afectado.

HIDROCARBUROS AROMATICOS
BENCENO:
Propiedades: disolvente y compuesto intermedio para
otras sustancias.
El benceno es componte dela gasolina.
Efectos sistmicos: depresin del sistema nervioso
central, euforia, nauseas, problemas locomotores y
coma.
250-500ppm: vrtigo, somnolencia, cefalea y nauseas.
exposicion cronica: alteraciones en la medula osea,
leucopenia, pancitopenia, anemia aplasica, linfoma,
meloma.

HIDROCARBUROS AROMATICOS

TOLUENO:
No posee propiedades mielotoxicas.
Deprime el SNC.
Irrita piel y ojos.
Puede ocasionar fatiga intensa o ataxia.

PLAGUICIDAS
ORGANOCLORADOS
Clasificacin:
diclorodifeniltricloroacetano (DDT,
Clorofenotano), hexacloruro de
benceno, ciclodienos y toxafenos.
Contienen molculas de cloro.
Absorcin: piel, inhalacin e ingestin.

PLAGUICIDAS
ORGANOCLORADOS
Toxicologa de humanos:
Intervienen en la inactivacin del
conducto de sodio en membranas
excitables y en muchas neuronas.
Inhiben el transporte de ion calcio.
Afectan la re polarizacin e intensifica la
excitabilidad del SNC
Posiblemente propiedades carcingenas.

PLAGUICIDAS
ORGANOCLORADOS
Toxicologa ambiental:
Sustancias que no desaparecen del
ambiente.
Degradacin lenta.
Inducen anomalias notables en el
equilibrio endocrino de animales y aves
sensibles.

PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Toxicologa de seres humanos:
Son absorbidos por la piel, vas
respiratorias y tubo digestivo.
Biotransformacion rpida.
Inhiben la acetilcolinesterasa.
Parlisis y degeneracion axonica.
Deficiencias sensitivas y motoras.
Afeccin de la marcha.

PLAGUICIDAS DEL TIPO CARBAMATO


Su efecto es menor al de los organofosforados.
Es mas rpida la reactivacin espontanea de la
colinesterasa.
No se recomienda el uso de pralidoxina.
Son plaguicidas sin accin residual y son
pequeas sus efectos en el entorno.

FITOPLAGUICIDAS
Nicotina

Se obtiene de
las hojas de
nicotina.
absorcin rpida
en las mucosas.
Reacciona con el
receptor de
acetilcolina.

Rotenona
Se obtiene de
Derris Elliptica.
D. Mallacencisis,
Lonchocarpus
utilis.
Irrita el tubo
digestivo,
conjuntivitis,
dermatitis,
faringitis y
rinitis.

Piretro

Conformado por
6 esteres.
Absorbido
despus de su
inhalacin o
ingestin.
Accion en el
SNC.

Tratamiento sintomtico

HERBICIDAS
Del grupo
clorofenoxiactico

Grandes dosis puede


causar:
Coma, hipotonia
muscular
generalizada,
debilidad muscular e
hipotonia.

Glisofato

Actua por contacto y es


absorbido en las hojas y
las raices de plantas.
La intoxicacion
generalmente no tiene
mucha importancia.
Irrita ojos y piel, puede
causar la muerte.
No tiene tratamiento
especifico.

HERBICIDAS BIPIRIDLICOS

PARAQUAT
Su accion es igual en plantas y animales.
Dosis letal probable es: 50-500 mg/kg.
Se acumula en los pulmones.
Ocasiona: edema, alveolitis y fibrosis.
Posiblemente inhibe superoxido dismutasa
Signos y sntomas: hematemesis, heces
sanguinolentas, afeccin en el hgado.
Tratamiento: lavado estomacal, purgantes y
absorventes.

CONTAMINANTES
AMBIENTALES

BIFENILOS POLICLORADOS
Utilizado: transferencia dielectrica y calorica,
aceites lubricantes, plastificadores, sucedaneos
de ceras y desacelerantes.
Sntomas y signos:
- Piel: acn, foliculitis, eritema, sequedad,
erupciones, hiperqueratosis.
- Afeccin del hgado.
- Melanoma
- Cncer de mama, pncreas y tiroides.

AMIANTOS
Ocasiona daos a los pulmones a
concentraciones pequeas.
La incidencia de cncer pulmonar por asbestos se
agrava con el tabaquismo y la exposicin a
semillas de radn.
Tambin causan mesotelioma de pleura o
peritoneo

METALES

BERILIO
Es un metal alcalino ligero que confiere
propiedades especiales a las aleaciones y la
cermica.
Tiene aplicaciones en la elaboracin de prtesis
dentales y de armas atmicas, componentes de
computadoras, conos de cermica.
Ocasiona: fibrosis pulmonar.
Niveles permisibles: 0,01um/m3 en un lapso de
30 das.

CADMIO
Los trabajadores estn expuestos a el en la
fabricacin de bateras de niquel/cadmio,
pigmentos, soldaduras, pantallas de televisin y
operaciones de enchapado.
Efectos txicos: Por inhalacin, ingestin.
Escalofros, tos, fiebre y malestar general. Puede
causar tambin fibrosis pulmonar, lesin grave
del rin.

INTOXICACIN POR METALES


PESADOS Y USO DE
QUELANTES COMO
ANTDOTOS

ASPECTOS TOXICOLGICOS
DE LOS METALES PESADOS

PLOMO
Saturnismo o intoxicacin por plomo.
Usos del plomo: bateras, proyectiles, aleaciones metlicas,
soldaduras, vidrios, plsticos y cermica.
El plomo no tiene una funcin til en el cuerpo humano.
Plomo inorgnico. Se absorbe en forma lenta por vas respiratorias y tubo
digestivo.
Nios: absorben hasta un 50 % y los adultos 10 a 15 %.
Casi el 99% se fija en los eritrocitos luego en tejidos blandos y hueso, tambin
atraviesa la placenta.
Su vida media es de 1 a 2 meses en partes blandas. Pero en hueso su
eliminacin es de aos a decenios.
Eliminacin: orina, bilis, piel, cabello, uas sudor y leche materna.

PLOMO: FARMACODINAMICA
Inhibicin
enzimtica
Perdida de la
integridad
de
membranas

Alteracin
en las
seales
celulares.

Agresin
oxidativa

Cambio en la
expresin de
genes

PLOMO
A. SISTEMA NERVIOSO
5ug: deficiencias subclnicas
en funcin neurocognitiva en
los nios.
20-30um: subclnicas en
funcin neurocognitiva en los
adultos.
Irritabilidad, fatiga, menor
apetito sexual, anorexia,
alteraciones del sueo,
cefalea, artralgias y mialgias.
Mas de 10 ug: encefalopatia,
ataxia, coma.

B. SANGRE

Anemia (normocitica,
microcitica e
hipocromica).
Interfiere en la sntesis
del Hem.
Hemolisis franca.
Inhibicin de la 3,5
pirimidina
nucleotidasa por el
plomo.

PLOMO
C. RIONES

80ug/100ml
Puede ocasioanr
fibrosis intersticial.
Nefroesclerosis.
Exposicin breve a
grandes dosis origina
hiperazoemia
transitoria

D. ORGANOS DE LA
REPRODUCCIN

Exposicion a grandes
dosis: obito fetal
Parto prematuro.
Aborto espontaneo.
Produccion menor de
espermatozoides.

PLOMO
TUBO DIGESTIVO

Anorexia
Estreimiento.
Diarrea (menos
frecuente).
Dolor abdominal.
Alteracin en las
sinapsis de musculo liso.
Lneas saturninas en las
encas.

APARATO
CARDIOVASCULAR

Puede tener relacin


con el aumento de la
presin arterial

INTOXICACIN POR PLOMO INORGANICO


Agudo

Puede ser :
Inhalacin
Juguetes
contaminados
Pintura.
Bebidas
contaminadas.

Sntomas
Anteriormente
mencionados

Diagnostico
diferencial:

Apendicitis.
Ulcera pepetica.
Clico biliar
Pseudogripe

INTOXICACIN POR PLOMO INORGANICO


Agudo

Puede ser :
Inhalacin
Juguetes
contaminados
Pintura.
Bebidas
contaminadas.

Sntomas
Anteriormente
mencionados

Diagnostico
diferencial:

Apendicitis.
Ulcera peptica.
Clico biliar
Pseudogripe

INTOXICACION POR PLOMO ORGANICO

Son volatiles, liposolubles


Se absorben por vias respiratorias o piel.
Afecta principalmente el sistema nervioso central.
Los sintomas y signos dependen de la dosis: insomnios,
delirios, alucinaciones, temblores, convulsiones y
muerte

TRATAMIENTO
Plomo inorgnico
Interrumpir la
exposicin.
Uso de quelantes:
edetato clcico
disodico.
Encefalopata:
corticoides,
manitol.

Plomo orgnico
Interrumpir la
exposicin.
Anticonvulsivos .

ARSNICO

Aplicaciones comerciales:
Conservadoras de madera
Vidrios
Insecticidas
Cebos de gel (para
hormigas).
Farmacos para veterinaria.

ARSNICO
Se absorben en las vas respiratorias y el tubo
digestivo.
Despus de la ingestin masiva se prolonga la
vida media de eliminacin.
La inhalacin de compuestos arsenicales puede
originar retencin en los pulmones.
Farmacodinamia: interferencia de la funcin
enzimtica, agresin oxidativa, modificar la
expresin de los genes.

A. INTOXICACIN AGUDA POR ARSENICO


INORGANICO
Signos y sntomas iniciales en tubo digestivo:
nauseas, vomito, diarrea y dolor abdominal.
Hipotension choque y muerte.
Tambin tiene efectos txicos en pulmon y
corazon.
En una semana: pancitopenia.
Tratamiento: descontaminacion intestinal,
mediadas de apoyo, quelacion con unitiol (3-5mg
vEV), dimercaprl (3-5mg/kg IM).

INTOXICACIN CRONICA POR RSENICO


INORGNICO
Afecta a multiples organos y aparatos.
Tiene efectos carcinogenos despues de absorver
500-1000um/dia.
Adelgazamiento, fatiga, debilidad, sintomas
gastrointestinales, neuropatia sensorioperiferica.
Cambios en la piel (gotas de lluvia) e
hiperqueratosis de manos y pies.
Diagnostico: sintomas y signos, niveles de
arsenico 30ug/l a 50ug/24 horas.

MERCURIO
Extraccion de mercurio en las minas.
Preparacion de sosa caustica, termometrod,
luces fluorecentes.
Farmacocinetica: la absorcion depende de la
forma quimica
Se distribuye en los tejidos en cuestion de
horas y alcanza su concentracin maxima en
los riones

INTOXICACION AGUDA

Puede causar:

Necrosis tubular
aguda.

Neumonitis

Gastroenteritis
hemorragica.

INTOXICACIN CRONICA

Temblor

Ataca al
SNC

Amnesia,
fatiga,
anorexia

TRATAMIENTO
AGUDA: UNITRIOL ORAL O
ENDOVENOSO
DIMERCAPROL
A VECES SE NECESTIA
HEMODIALISIS

ASPECTOS
FARMACOLGICOS DE LOS
QUELANTES

DIMERCAPROL (2,3
DIMECAPTOPROPANOLOL BAL)

CARACTERISTICAS: Liquido oleoso e incoloro.


Se utiliza en la intoxicacin por arsenico y mercurio inorganico
y para tratar la intoxicacion intensa por plomo (saturnismo).
Facilmente excretado por los riones en 4-8 horas.
Dosis no terapeuticas: hipertencion , taquicardia, nauseas,
vomitos, sialorrea, fiebre, dolor en el sitio de inyeccion.

SUCCMERO (ACIDO
DIMERCAPTOSUCCINICO, DMSA)
Accion: revierte la inhibicion de las enzimas que
contiene sulfidrilos, inducida por metales y
protege de los efectos del arsenico.
Aumenta la excrecion de plomo en la orina y
disminuye la concentracion en sangre.
Vida media: 2-4 horas.
Indicaciones: cuando el plomo en sangre es mas
de 45ug/100ml.
Dosis: 10mg/kg 3 por dia
Efectos adversos: sintomas gastrointestinales.

EDETATO CLCICO DISODICO (ACIDO


ETILENDIAMINOTETRAACETICO, EDTA)

Solo administrar
en forma de sal
calcica disodica.

Su efecto
quelante es a
nivel
extracelular.

Indicaciones:
quelacion por
plomo,
intoxicacion por
cinc, manganeso
y algunos
radionuclidos
pesados.

UNITOL (ACIDO
DIMERCAPTOPROPANOSULFURICO DMPS)

Es una analogo hidrosoluble del dimecarprol.


Administracion: oral e IV
Eliminacion: mas del 80% por la orina.
Indicaciones: intoxicacion por mercurio y arsenico
organicos.
Dosis: 3-5 mg/kg cada 4 horas.
Efectos adversos: reacciones dermatologicas,
sindrome de steven Jhonson.

PENICILAMINA (D-DIMETILCISTEINA)
Derivado cristalino blanco de la penicilina.
Indicaciones. Intoxicacion por cobre, artritis
reumatoidea intensa.
Intensifica la eliminacion deplomo y mercurio sin
causar mucho efectos adversos.
Efectos toxicos: hipersensibilidad, erupciones,
nefrotoxicidad, proteinuria.
Deficiencia de piridoxina

DEFEROXAMINA
Aislado de Streptomyces pilosus.
Mecanismo: se une a las proteinas que transportan
hierro.
Es el quelante parenteral mas indicado para la
intoxicacion con hierro.
Efectos adversos: hipotension, hiperemia cutanea,
molestias abdominales, complicaciones
pulmonares.

AZUL DE PRUSIA (HEXACIANOFERATO


FERRICO)
Es un compuesto cristalino hidratado en el cual
los atomos de Fe++ y Fe+++ estan combinados
con un grupo cianuro
Via de administracion: VO es insoluble,
Indicaciones:
Contaminacion de cesio radioactivo,

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