USO RACIONAL DE

MEDICAMENTOS EN
OBSTETRICIA
ALAS PERUANAS

GENERALIDADES
La OMS estima que el 90% de mujeres
embarazadas toma frmacos, recetados o no
por el mdico y consume drogas sociales
como el tabaco y el alcohol o drogas
ilcitas.
Los frmacos y drogas causan el 2 al 3% de
todas las anomalas congnitas.

GENERALIDADES
Los frmacos pueden afectar al feto:
Actuando directamente sobre el feto: causando
lesiones, desarrollo anormal o muerte.
Alterando la funcin de la placenta:
estrechando los vasos sanguneos y reduciendo
el intercambio de O2 y nutrientes entre la
madre y el feto.
Provocando contraccin de la musculatura
uterina, reduciendo la cantidad de sangre que
recibe el feto.

GENERALIDADES
Los efectos adversos de un frmaco dependen
de la edad del feto y de la potencia y dosis del
frmaco.
Ciertos frmacos tomados antes del da 17 postfecundacin pueden actuar en funcin de la ley
del todo o nada, es decir pueden matar al
embrin o no afectarlo en absoluto.

GENERALIDADES
El feto es particularmente
vulnerable entre los das 17 y 57
despus de la fecundacin, que es
cuando se produce la organognesis

Margen teraputico
mbito de concentraciones de frmaco dentro del cual
existe una probabilidad elevada de conseguir eficacia
con la mnima toxicidad en la mayora de pacientes

E FE C TO S

D e s e a b le s
( t e r a p u t ic o s )

N o d e s e a b le s

N o N o c iv o s
( e fe c to s a d v e r s o s )

N o c iv o s
( e fe c t o s t x ic o s )
F a r m a c o l g ic o s
P a t o l g ic o s
G e n o t x ic o s

MTODOS PARA
IDENTIFICAR FRMACOS
TERATOGENOS EN
HUMANOS

ESTUDIOS EN ANIMALES DE LABORATORIO

OBSERVACIONES CLNICAS ESPORDICAS
ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES
ESTUDIOS DE COHORTES
VIGILANCIA EPIDEMIOLGICA:
Sistema de
informacin de reacciones adversas medicamentosas

Cules son las fases de

investigacin de un frmaco?

Fases de investigacin de un
frmaco
Estudios preclnicos
(1 - 5a, promedio 2.6a)
Estudios in Vitro
Estudios en animales (a corto y largo plazo)

Fases de investigacin de un
frmaco
Estudios clnicos
(2 - 10a, promedio 5.6a)
Fase 1
Voluntarios normales, poblaciones
especiales
Inocuidad, efectos biolgicos, metabolismo,
cintica, interacciones medicamentosas
Farmaclogos clnicos

Fases de investigacin de un
frmaco
Estudios clnicos
Fase 2
Pacientes escogidos
Eficacia teraputica, limites de dosis,
metabolismo, cintica
Farmaclogos e investigadores clnicos

Fases de investigacin de un
frmaco
Estudios clnicos
Fase 3
Muestra grande de pacientes escogidos
Inocuidad y eficacia
Investigadores clnicos

Fases de investigacin de un
frmaco
Vigilancia despus de distribucin comercial
Fase 4
Pacientes que sirven el frmaco con fines
teraputicos
Reacciones adversas, patrones de utilizacin del
medicamento e identificacin de otras
indicaciones
Todos los mdicos

Falsos negativos en animales

La talidomina aumenta la incidencia de una
anormalidad rara en 500000 veces
10 cepas de ratas, 15 cepas de ratones, 11
razas de conejos, 2 razas de perros, 2 cepas
de hamsters, 8 especies de primates y gatos,
armadillos, cobayos, cerdos y hurones, solo
ocasionalmente han sido inducidos efectos
teratogenicos.

Falsos positivos en animales

La aspirina, cafena, y acetazolamida
son sustancias de uso comn que son
teratogenas en ciertas especies de
animales sin evidencia de
teratogenicidad en el hombre.

Caractersticas de la
distribucin de frmacos en
elmayora
embarazo
Aumenta para la
de los frmacos
porque:

1 Disminuye la concentracin de algunas

protenas del
plasma (Aumenta la
fraccin libre)
2 Aumenta la grasa corporal: Aumenta el Vd
de frmacos lipoflicos
3 El ndice de distribucin de frmacos se
aumenta durante la gestacin:
a) Por el creciente volumen cardiaco
b) Disminucin de algunas protenas

Sangr
e

Frmaco
unido a
protenas
plasmticas y
clulas
sanguneas

Biofase

Frmaco
libre

Otros tejidos

Barrera
hematoenceflica

Otras barreras
hematocelulares

Feto

Lquido cefalorraqudeo
y tejido cerebral
Otros tejidos

Existe la barrera placentaria?

Las drogas con un peso molecular > 1000 Da
no cruzan la barrera placentaria.
La mayora de las drogas y sus metabolitos son
aproximadamente de 500 DA.
La placenta no es una barrera para los
frmacos

Manifestacin de los efectos nocivos

para el feto

Muerte prematura
Aborto
Natimuerto
Defectos anatmicos
Trastornos de crecimiento
Defectos en el desarrollo postnatal
Oncognesis

Periodos crticos en el desarrollo

embrionario

Das desde concepcin

Evento en desarrollo

5-7
24-25
26-27
27-28
29-30
46-47
56-58

implantacin
cierre neuroporo anterior
cierre neuroporo posterior
formacin extrem. sup.
formacin extrem. inf
tabicacin cardiaca
cierre paladar

Cambios fisiolgicos durante el embarazo y sus

consecuencias sobre los diferentes procesos de disposicin
de los frmacos

USO DE FRMACOS EN EL
EMBARAZO: ESTUDIO DE 250
GESTANTES EN UN HOSPITAL
UNIVERSITARIO
J Gynecol Obstet Biol Reprod (Pars) Feb2000; 29 (1):
77-85. Damase-Mitchel C, et al
84% reportaron consumo, 2 frmacos/semana
Factores asociados: origen europeo, alto nivel de
educacin, historia mdica y consumo de alcohol
Hierro, desrdenes venosos, ginecolgicos, analgsicos,
tratamientos crnicos
Automedicacin 20% RAM 4.6%
Malformaciones 5.6%

Muchas Gracias!

Drogas/Medicamentos dan cuenta del 1%

defectos congenitos de causa conocida
Entre los posibles factores ambientales, las
drogas y medicamentos dan cuenta del 1%
de todos los defectos congenitos de causa
conocida
Koren G. Maternal-fetal toxicology: a clinicians guide. 2nd ed.
New York: Marcel Dekker Inc.; 1994.

Categoras de riesgo segn la

FDA
(A) Estudios controlados en mujeres fallan en demostrar
un riesgo para el feto en el primer trimestre (y no hay
evidencia de riesgo en los siguientes trimestres) y la
posibilidad de dao fetal es remota
(B) Estudios en animales no han demostrado riesgo fetal
pero no hay estudios controlados en mujeres
gestantes, o
Estudios en animales han demostrado un efecto
adverso pero que no han sido confirmados en estudios
controlados en gestantes del primer trimestre (y no
hay evidencia de riesgo en los siguientes trimestres)

Categoras de riesgo segn

la FDA
(C) Estudios en animales han revelado efectos adversos
sobre el feto, no hay estudios controlados en mujeres,
o
Estudios en animales y en mujeres no estn
disponibles. Los frmacos solo se dan si el potencial
beneficio justifica el potencial riesgo para el feto
(D) Hay positiva evidencia de riesgo del feto humano, pero
los beneficios del uso en gestantes pueden ser
aceptables a pesar del riesgo (la droga es necesaria
en una situacin que amenaza la vida materna o para
una enfermedad seria para la cual los frmacos ms
seguros no pueden ser usados o son inefectivos)

Categoras de riesgo segn

la FDA
(X) Estudios en animales o seres humanos han
demostrado anormalidades fetales o hay
evidencia de riesgo fetal basados en la
experiencia humana o ambos, y el riesgo del
uso del frmaco en una gestante claramente
sobrepasa cualquier posible beneficio.
El frmaco esta
contraindicado en mujeres en quienes estn
o pueden empezar a gestar.

Categora X
Aminopterina
Inhibidores enzima convertidora de la
angiotensina
Derivados cumarinicos
Chenodiol
Danazol
Dietilestilbestrol
Etanol
etretinato

Categora X
Fluracepam
Glicerol iodado
Isoretinoides
Leuprolide
Lovastatina
Metrotexate
Misoprostol
Quinina

Yodo radioactivo
Ribavirina
Temazepam
Trimetadiona

RIESGOS POR EXPOSICIN A

UN FRMACO DURANTE LA
GESTACIN
EXPOSICIN

MALFORMA
CIONES

MUERTE
FETAL

RCIU

DISCAPACIDAD
FUNCIONAL

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

Contraindicados especialmente en el segundo y

tercer trimestre del embarazo.
Su empleo se asocia con dao renal, defectos
de osificacin cranial, oligohidramnios y retardo
del crecimiento fetal.1-3
El dao fetal puede deberse a la hipotension
arterial que produce.4
Las nuevas drogas inhibidoras ECA tienen el mismo
efecto teratogenico.5
1.
2.
3.
4.
5.

Barr M. Teratology 1990;41:536

Brent RL, Beckman DA. Teratology 1991;43:5436.
Piper JM, Ray WA, Rosa FW. Obstet Gynecol 1992; 80:42932.
Burrows RF, Burrows EA. Aust NZ J Obstet Gynaecol 1998;38(3):30611.
Saji H, Yamanaka M, Hagiwara A, Ijiri R. Lancet 2001;357:363.

Aminoglicosidos
Pueden provocar defecto fetal en la audicin. Tal efecto
Se ha demostrado para la estreptomicina y kanamicina en
particular.1,2
Tetraciclinas estan contraindicadas durante el segundo y tercer
trimestre por la posibilidad de alterar la denticin y depositos
en los huesos durante el proceso de crecimiento : dientes
amarillo-marrn o gris-marrn
Pueden ocasionar reduccin en el crecimiento de los huesos
en 40% de los casos, principalmente de la tibia. 3,4
La administracin de tetraciclina EV puede ocasionar necrosis
heptica. 5
1.
2.
3.
4.
5.

Robinson GC, Cambon KG. N Engl J Med 1964;271:94951.

Conway N, Birt BD. Br Med J 1965;2:2603.
Rendle-Short TJ. Lancet 1962;1:1188.
Kutscher AH, Zegarelli EV, et al.Am J Obstet Gynecol 1966;96:2912.
Allen ES, Brown WE. Am J Obstet Gynecol 1966;95:128.

Anti-epilpticos
Las mujeres epilpticas parecen tener un riesgo de 2 a 3
veces de malformacion fetal en comparacion con la
poblacin normal. Sin embargo, la frecuencia de malformacin
parece ser mayor en mujeres que reciben farmacoterapia.1,2
El riesgo es mayor en casos con polifarmacia que con
monoterapia.
La combinacin carbamazepina, acido valproico
y fenobarbital parece ser especialmente peligroso. 3,4
Dos estudios han demostrado que el fenobarbital como mono
terapia presenta menor riesgo de malformacin que las que
reciben otras drogas anti-epileptica.5,6
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Nulman I, Laslo D, Koren G. Drugs 1999;57(4):53544.

Holmes LB, Harvey EA, Coull BA, et al. N Engl J Med 2001;344(15):11328.
Canger R, Battino D, Canevini MP, et al. Epilepsia 1999;40(9):12316.
Arpino C, Brescianini S, Robert EE, et al. Epilepsia 2000;41(11):143643.
Brunel P, Vial T, Roche I, et al. Therapie 1994;49:117 22.
Samren EB, Van Duijn CM, Christiansen GC, et al. Ann Neurol 1999;46:73946.

Anti-epilpticos
Sin embargo, los barbitricos en el embarazo
se asocian a defectos cardiovasculares y efectos negativos
en el desarrollo cognitivo del nio.1
Se conoce la asociacin entre acido valproico con espina
bfida desde 1980 y ha sido confirmada posteriormente
por tres estudios caso-control. 1-4
La incidencia del defecto del tubo neural luego del
empleo del acido valproico se estima entre 1% y 1.5% . 1
Los estudios muestran que el acido valproico es un teratogeno
especfico muy potente. En realidad, la cardiopata, el
Labio leporino/paladar hendido puede deberse a la epilepsia
misma o a otras drogas anticonvulsivante.5,6
1.
2.
3.
4.
5.
6.

De Santis M et al. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biology 2004;117; 10-19
DiLiberti JH, Farndon PA, Dennis NR, Curry CJ. Am J Med Genet 1984;19:47381.
Jager-Roman E, Deichl A, Jakob S, et al. J Pediatr 1986;108:9971004.
Ardinger HH, Atkin JF, Blackston RD, et al. Am J Med Genet 1988;29:17185.
Weinbaum P, Cassidy SB, Vintzileos AM, et al.Obstet Gynecol 1986;67:313.
Omtzigt JGC, Los FJ, Grobbee DE, et al. Neurology 1992;42(Suppl 5):11925.

Anti-epilpticos
Neonatos de madres que recibieron carbamazepina durante
el embarazo, y especialmente durante el primer trimestre,
tienen un mayor riesgo, principalmente de defectos del tubo
neural (0,61,7%) . Adems, parece que induce un patrn
de anormalidades menores y retardo en el desarrollo.
Cuando el acido valproico y la carbamazepina se emplea
en trastorno siquiatrico, se recomienda sustituir stas en el
periodo pre-concepcional con drogas que son menos lesivas
e igualmente eficaces.
1.
2.
3.

De Santis M et al. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biology 2004;117; 10-19
Gladstone DJ, Bologa M, Maguire C, et al. Reprod Toxicol 1992;6:25761.
Deckers CL, Hekster YA, Keyser A, et al. Epilepsia 2001;42(11): 138794.

El sindrome de difenilhidantoina
Ocurre en el 5% 10% de nios de madres que recibieron
difenilhidantoina durante el embarazo.
Comprende la presencia de hipertelorismo, hipoplasia
del hueso nasal, hipoplasia digital distal y de las uas.1
Se ha observado un aumento en el riesgo de neuroblastoma
y otras neoplasias en neonatos de madres que recibieron
la droga en la fase embrionaria.2
Se ha descrito el sindrome fetal por trimetadiona en
neonatos de mujeres tratadas con trimetadiona o
parametadiona durante el embarazo: RCIU, microcefalia,
labiopalatosquisis, anomalas faciales, cardiovasculares,
genito-urinaria y gastro-intestinales. Estas pacientes haban
empleado otras drogas anti-epilepticas simultneamente.3-5
1.
2.
3.
4.
5.

De Santis M et al. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biology 2004;117; 10-19
Sherman S, Roizen N. Lancet 1976;2:517.
Zackai EH, Mellman WJ, Neiderer B, Hanson JW. J Pediatr 1975;87:2804.
Feldman GL, Weaver DD, Lovrien EN. Am J Dis Child 1977;131:138992.
Rosen RC, Lightner ES. J Pediatr 1978;92:2404.

Benzodiazepina
En el primer trimestre se asocia con un ligero aumento
de labio-palatosquisis, mientras que su empleo cerca
al nacimiento puede ocasionar apnea, hipotonia,
hipotermia y el sindrome de abstinencia neonatal con
signos y sintomas de excitabilidad neuromuscular.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Saxen I, Saxen L. Lancet 1975;2:498.

Safra MJ, Oakley GP. Cleft Palate J 1976;13:198200.
Safra MJ, Oakley GP. Lancet 1975;2:47880.
Ornoy A, Arnon J, Shechtman S,et al. Reprod Toxicol 1998;12:5115.
American Academy of Pediatrics. Pediatrics 2000;105(4 Pt 1):8807.
Kanto JH. Drugs 1982;23:35480.
Laegreid L, Olegard R, Walstrom J, Conradi N. J Pediatr 1989;114:12631.

Quimioterapia
Las drogas antineoplasicas son peligrosas al feto
debido a su potente actividad sobre las celulas en
proliferacion activa. Su empleo en el primer trimestre del
embarazo se asocia con riesgo de abortos y anomalias
congenitas con frecuencia de 14% a 17% .1-3
Cuando sea posible, la quimioterapia debe posponerse
hasta despues del primer trimestre. Muchos estudios han
demostrado que con esta conducta el pronostico materno
no es afectado.1
1. Glantz JC. Obstet Gynecol Surv 1994;49:70915.
2. Doll DC, Ringenberg QS, Yarbro GW. Semin Oncol 1989;16:33746.
3. Zemlickis D, Lishner M, Degendorfer P, et al. Arch Intern Med 1992;152:5736.

Quimioterapia
La aminopterina es un antagonista del acido flico. Su
empleo en el primer trimestre se asocia defectos
cranio-faciales, del sistema nervioso central (SNC) y de las
extremidades. Se ha observado un mayor riesgo de aborto.
Se desconoce el riesgo de anomala congenita, pero parece
ser bastante alto de acuerdo a algunas estimaciones con
una frecuencia del 50%. 1-4
1.
2.
3.
4.

Thiersch JB. Am J Obstet Gynecol 1952;63:1298304.

Schardein J.L. Chemically induced birth defects. 2nd ed. New York:
Marcel Dekker Inc.; 1993. p. 4748.
Warkany J. Teratology 1978;17:3537.
Goeringer GC, DeSesso JM. Teratology 1990;41:5601.

Busalfan

Es un agente alquilante teniendo una toxicidad

particular en la mdula osea. Se emplea para el tratamiento
de la leucemia en la preparacin para el transplante de la
mdula osea.
Es capaz de daar a clulas embrionarias de animales y
humanos. Una sola dosis de esta droga puede provocar
anormalidades de las extremidades de las ratas similar
a las causadas por la radiacin. Tambin ejerce un efecto
txico en las celulas germinales.
Los pocos casos en humanos disponibles confirman su
teratogenicidad , la cual se manifiesta con restriccin del
crecimiento fetal, defectos craneo-faciales, oculares,
cardiacos y de organos internos.1-3
1.
2.
3.

Norhaya MR, Cheong SK, Hamidah NH, Ainoon O. Singapore Med J 1994;35:1023.
Anuszewska E. Pol J Pharmacol Pharm 1991;43:12933.
Teinturier C, Hartmann O, Valteau-Couanet D, et al. Bone Marrow Transplant 1998;
22(10):98994.

Ciclofosfamida
Ha demostrado ser teratognico en todas las especies
animales estudiadas.
En humanos todos los estudios han demostrado su asociacin
con abortos, defectos de las extremidades, oculares, y labio
leporino.
El empleo de esta droga en el segundo trimestre del embarazo
puede causar dismorfia facial. 1-5
1.
2.
3.
4.
5.

Hendrickx AG, Peterson PE, Rowland JR, Tarantal AF. Teratology 1991;43:445.
Murray CL, Reichert JA, Anderson J, Twiggs LB. JAMA 1984;252:2607.
Kirshon B, Wasserstrum N, Willis R, et al. Obstet Gynecol 1988;72:462.
Zemlickis D, et al. Teratogenesis Carcinog Mutagen 1993;13:13943.
Mutchinick O, Aizpuru E, Grether P. Teratology 1992;45:329.

Derivados Cumarnicos
El empleo de anticoagulantes orales durante el embarazo
se ha asociado a restriccin del crecimiento fetal, abortos,
deficit sicomotor, hipotonia, convulsiones, hipoplasia nasal,
defectos en la calcificacin de la epifisis (condrodisplasia
punctata), defectos oculares, del SNC y sanguineos.
El riesgo es mayor en el primer trimestre del embarazo
con una frecuencia del 10% en el periodo crtico ensemana
6 y 9.
Cuando se emplea en el segundo y tercer trimestre el
riesgo estimado de anomalas es del 3% a 5%. 1-5
1.
2.
3.
4.
5.

Holzgreve W, Carey JC, Hall BD. Lancet 1976;2:9145.

Pauli RM, Haun J. Dev Brain Dysfunc 1993;6:22947.
Nageotte MP, Freeman RK, Garite TJ, Block RA. Am J Obstet Gynecol 1981;141:47
Born D, Martinez EE, Almeida PA, et al. Am Heart J 1992;124:4137.
Cotrufo M, DeFeo M, DeSanto LS, et al.Obstet Gynecol 2002;99:3540.

Dietilestilbestrol
La exposicin intrauterina al DES se asocia al adenocarcinoma
de clulas claras de la vagina o del cuello uterino.
Por lo menos 25% de las mujeres cuyas madres recibieron
la droga durante el primer trimestre del embarazo presentaron
anomalas del aparato reproductivo, desde adenosis vaginal
hasta malformaciones cervicales, vaginales y formacin de
septos uterinos, al igual que anomalas tubaricas.1-3
Tambin se ha observado anomalas en el aparato reproductor
masculino en los hijos de mujeres que recibieron esta droga
durante el embarazo.4
1.
2.
3.
4.

Jefferies JA, Robboy SJ, OBrien PC, et al. Am J Obstet Gynecol 1984;148:5966.
Senekjian EK, Potkul RK, Frey K, Herbst AL. Am J Obstet Gynecol 1988;158:4938.
Palmer JR, Hatch EE. Am J Epidemiol 2000;151:S10.
Pal L, Shifren JL, Isaacson KB, et al. J Assist Reprod Genet 1997;14:5137.

Altas dosis de ergotamina

Varios estudios llevados a cabo con un gran nmero de
casos no han demostrado mayor riesgo de anomalas
congnitas en hijos de madres que recibieron ergotamina
durante el embarazo.
Sin embargo, ha sumentado por el reporte de serie de casos
que describen anomalias atribuible a la hipovascularizacion,
tales como atresia intestinal, atrofia cerebral y artrogriposis. 1-3
Estos defectos son consistentes con la accin vasoconstrictora
de la droga y es similar a los defectos provocados en modelos
animales.
El posible efecto teratogenico se correlacionaria a la dosis y a
la toxicidad materna.
1.
2.
3.

Hughes HE, Goldstein DA. J Med Genet 1988;25:3969.

Verloes A, Emonts P, Dubois M, Rigo J, Senterre J. J Med Genet 1990;27:2134.
Graham Jr. JM, Marin-Padilla M, Hoefnagel D. Clin Pediatr (Phil) 1983;22:2268.

Antiinflamatorios no esteroideas (AINES)

Su empleo en el segundo y tercer trimestre se asocia con
oligohidramnios, anuria, y cierre precoz del ductos
arterioso (Ducto de Botallo), con la subsecuente
hipertensin pulmonar, hemorragia intracranial y
enterocolitis necrotisantes (NEC).
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Levin DL. J Pediatr 1978;92:47883.

Moise KJ, Huhta JC, Sharif DS, et al. N Engl J Med 1988;319:32731.
Alano MA, Ngougmna E, Ostrea Jr, et al. Pediatrics 2001;107:51923.
Rumack CM, Guggenheim MA, et al. Obstet Gynecol 1981;58(Suppl):52S6S.
Corby DG. Pediatrics 1978;62:93045.
Major CA, Lewis DF, Harding JA, et al. Am J Obstet Gynecol 1994;170:1026.

Ioduros y Yodo radiactivo [131]

La exposicin durante el embarazo a cantidades excesivas
de ioduros debido al empleo cronico de algunos
expectorantes o desinfectantes topicos, provocan bocio e
hipotiroidismo en neonatos en forma severa.1-3
El dao a la tiroides fetal ocurre a partir de la semana 10.
Yodo [131] tiene una vida media de 8 dias y se emplea
para diagnostico y terapeutica. La dosis terapeutica
puede causar riesgo de abortos, anomalias, destruccin de
la tiroides, retardo mental, neoplasia y leucemia. 3-7
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Wolff J. Am J Med 1969;47:10124.

Mehta PS. Obstet Gynecol Surv 1983;38:23747.
Committee on Drugs. American Academy of Pediatrics. Pediatrics 1982;57:2724.
Brent RL. Radiation teratogenesis. Teratology 1980;21:28198.
Fabro S, Brown NA, Scialli AR. Reprod Toxicol Med (Lett) 1986;5:1722.
Russel KP. Surg Gynecol Obstet 1957;104:5604.
Green HG, Gareis FJ, Shepard TH,et al. Am J Dis Child 1971;122:2479.

Litio
Se asocia a anomalias cardiovasculares, particularmente
la anomala de Ebstein: Riesgo es de 10 a 20 veces mayor.
Se manifiesta tambin por bocio neonatal, diabetes
insipida, arrtmia cardiaca, falla cardiaca congestiva y
el sindrome del infante flcido. 1-3
Cuando es indispensable su empleo en el embarazo, se
debe mantener la terapia con la ms baja dosis posible y
controlar la litemia mensualmente durante la primera mitad
del embarazo y despus, semanalmente hasta el nacimiento.
En casos seleccionados, cuando se prevee un embarazo,
se debe sustituir el litio con otra droga antisictica
o con antidepresivo triciclico.
1.
2.
3.

Mizrahi EM, Hobbs JF, Goldsmith DI.J Pediatr 1979;94:4935.

Morrell P, Sutherland GR, Buamah PK, et al. Arch Dis Child 1983;58:53941.
Karlsson K, Lindstedt G, Lundberg PA, Selstam U. Lancet 1975;1:1295.

Metimazol
Su administracin en el embarazo se asocia con aplasia
cutanea en el cuero cabelludo del neonato.
Se ha descrito un sindrome fetal de metimazol que
comprende cranioestenosis, hipospadias, defectos cardiacos,
Atresia de coanas, espina bifida y atresia esofagica.

Milham Jr. S.Teratology 1985;32:321.

Bachrach LK, Burrow GN. Can Med Assoc J 1984;130:1264.
Martinez-Frias ML, Cereijo A, Rodriguez-Pinilla E, Urioste M. Lancet 1992;339:7423.
Vogt T, Stolz W, Landthaler M. Br J Dermatol 1995;133:9946.
Clementi M, Di Gianantonio E, Pelo E, et al. Am J Med Genet 1999;83:436.
Di Gianantonio E, Schaefer C, Mastroiacovo PP, et al. Teratology 2001;64:2626.

Misoprostol
Analogo sintetico de la prostaglandina E1
Empleado para tratamiento de la lcera peptica y la
Induccin del parto o el aborto.
Existe una fuerte asociacin entre la droga y el
sindrome de Moebius, que comprende anomalias de las
extremidades y el SNC.
La frecuencia de este sindrome no se conoce
1.
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3.
4.
5.
6.

Gonzalez CH, Vargas FR, Perez AB, et al. Am J Med Genet 1993;47:5964.
Castilla EE, Orioli IM. Am J Med Genet 1994;51:1612.
Gonzalez CH, Marques-Dias MJ, Kim CA, et al.Lancet 1998;351:16247.
Hofmeyr GJ, Milos D, Nikodem VC, de Jager M. S Afr Med J 1998;88: 667.
Orioli IM, Castilla EE. Br J Obstet Gynecol 2000;107:51923.
Pastuszak AL, Schuler L, Speck-Marins CE, et al. N Engl J Med 1998;338:18815.

Hormonas con actividad andrognica

Su empleo durante la semana 8 a 10 (formacion de los
genitales externos) puede ocasionar en el feto
femenino virilizacion de grado variable.
Este riesgo no es cuantificable y es dependiente de la
dosis y el momento.
Hendrickx AG, Korte R, Leuschner F, et al. Teratology 1987;35:11927.
Goldman AS, Bongiovanni AM. Ann NY Acad Sci 1967;142:75567.
Schardein JL. Teratology 1980;22:25170.
Kallen B, Castilla EE, Robert E, Lancaster PAL, et al. Eur J Epidemiol 1992;8:25663.

Penicilamina
Agente quelante de metales pesados empleado en
El sindrome de Wilson y la artritis reumatoide.
Debido a su capacidad de unirse a metales pesados,
tales como el cobre y el zinc, puede ocasionar anomalas
del tejido conectivo , tales como la cutis laxa (reversible
frecuentemente en un periodo de aos), laxitud de la
articulacion y hernia inguinal con una incidencia menor
de 1% .
El defecto es extremadamente especfico y similar a lo
observado en los animales de laboratorio.
Rosa FW. Teratology 1986; 33:12731.
Mjolnerod OK, Dommerud SA, Rasmussen K, et al. Lancet 1971;1:6735.
Needs CJ, Brooks PM. Br Rheumatol 1985;24:28290.
Solomon L, Abrams G, Dinner M, Berman L. N Engl J Med 1977;296:545.
Harpey J-P, Jaudon MC, Clavel JP, Galli A, Darbois Y. Lancet 1983;2:858.
Linares A, Zarranz JJ, Rodriguez-Alarcon J, Diaz-Perez JL. Lancet 1979;2:43.

Isotretionina
Estudios en humanos demuestran que la exposicion
de 0.4 1.5 mg/kg/dis durante el primer trimestre
del embarazo ocasiona abortos en 22% de los casos
y malformaciones en 18%.
Las anormalidades comprende defectos del SNC, del
oido, del corazon, dismorfia facial, retardo mental,
ceguera y sordera.
Kamm JJ. Toxicology. J Am Acad Dermatol 1982;6(4 Pt 2):6529.
Lammer EJ, Chen DT, Hoear RM, et al. N Engl J Med 1985;313:83741.
Rosa FW. Lancet 1983;II:513.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1984;33:1713.
McBride WG. Lancet 1985;1:1276.
Voorhees CV. N Engl J Med 1986; 315:2623.
Rosa FW. Retinoic acid embryopathy. N Engl J Med 1986;315:262.

Etretinate
Ha demostrado altamente teratogenico en animales
y humanos, provocando defectos craniofaciales, del
SNC y de las extremidades.
Esta droga persiste en el cuerpo mayor tiempo
que otros retinoide. Se ha encontrado presente en la
sangre luego de 2 aos de suspendido el tratamiento.
Se sugiere evitar la concepcin por lo menos dos aos
luego de terminado el tratamiento.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Lipson AH, Collins F, Webster WS. Lancet 1993;341:13523.

Jick SS, Terris BZ, Jick H.Lancet 1993;341:11812.
Shapiro L, Pastuszak A, Curto G, Koren G. Lancet 1997;18:11434.
Geiger JM, Baudin M, Saurat JH. Dermatology 1994;189:10916.
Kubota Y, Shimotake T, Iwai N. Eur J Pediatr Surg 2000;10(4):24851.
Grote W, Harms D, Janig U, et al. Lancet 1985;1:1276.
Lammer EJ. Lancet 1988;2:10801
Blake KD, Wyse RKH. Lancet 1988;ii:1254.
Di Giovanna JJ, Zech LA, Ruddel ME, et al. Arch Dermatol 1989;725(2):24651.

La Teratogenicidad de la Vitamina A es controversial

Hasta 1986 la FDA habia recibido la informacion de
aproximadamente 18 casos de efectos teratogenicos
Posterior al empleo de dosis de 18,000150,000 IU/dia de
Vitamina A con un patrn de anormalidades similares
A los retinoides.
El estudio colaborativo en 312 bebes de madres que
ingirieron dosis altas de vitamina A (promedio 12,500 IU/dia)
no mostro evidencia de teratogenicidad.
La Sociedad Americana de Teratologia recomienda que la
mujer en edad fertil no emplee vitamina A en cantidad
superior a 8000 IU/dia.
Monga M. Semin Perinatol 1997;21(2):13542.
Wiegand UW, Hartmann S, Hummler H. Int J Vitam Nutr Res 1998;68(6):4116.
Rothman KJ, Moore LL, Singer MR, et al. N Engl J Med 1995;333:136973.
Mastroiacovo P, Mazzone T, Addis A, et al.Teratology 1999;59:711.
Teratology Society position paper.Teratology 1987;35(2):26975.

Talidomida
Fue empleada a partir de 1950 para el insomnio.
En 1960 fue retirada del mercado debido a que
aparecieron casos de defectos en las extremidades
de los bebes expuestos en la primera mitad del embarazo.
Se estima que 8,000 babes en el mundo nacieron con
defectos debido a esta droga.
Los defectos encontrados comprende: foco melia, amelia,
defectos cardiacos, renales, gastro-intestinales,sordera,
microtia, anotia, retardo mental y autismo.
El riesgo de teratogenicidad fue mximo entre el dia 34 y
50 del embarazo, llegando al 20%.
Leck IM, Millard ELM. BMJ 1962;2:16 20.
McBride WG. Teratology 1977;16:79 82.
Public Affairs Committee of the Teratology Society: Teratology 2000;62:1723.
Stephens TD, Fillmore BJ. Teratology 2000;61:18995.

PREVENCIN
1. Administracin controlada de drogas conocidas
como teratgenos
2. Uso de terapias farmacolgicas alternativas
durante el perodo preconcepcin
3. Substitucin con terapias menos peligrosas
durante el embarazo
4. Administracin de drogas durante el embarazo
tomando en cuenta los efectos farmacolgicos en
relacin al perodo de gestacin.

EL EFECTO DE UN FRMACO
SOBRE EL FETO DEPENDER
DE SU CONCENTRACIN, LA
EDAD GESTACIONAL, LAS
PROPIEDADES FISICAS DEL
AGENTE, LA VARIABILIDAD
GENETICA Y OTRAS
INFLUENCIAS AMBIENTALES

NORMAS GENERALES DE
PRESCRIPCIN DE
MEDICAMENTOS EN GESTANTES

Indicar solo lo absolutamente necesario

Restringir aun ms la prescripcin en el primer trimestre
Informar sobre los peligros de la automedicacin
Evitar frmacos de reciente aparicin
Utilizar las mnimas dosis tiles por el menor tiempo posible
Evitar la politerapia y/o polifarmacia
Revalorar los posibles tratamientos cuando se conozca de un
embarazo
Considerar a toda mujer en edad frtil como gestante

NORMAS PARA EL USO DE

ANTIMICROBIANOS

No utilizar ms de 2
No asociar de una misma familia
No emplear un bactericida y un bacteriosttico
Preferir un bactericida
Utilizar informacin microbiolgica
Conocer los riesgos de cada uno
Evaluar el uso profilctico
No usar alguno de alta toxicidad en forma
ambulatoria

CONSIDERACIONES PREVIAS
A LA ANTIBIOTICOTERAPIA

Factores del hospedero: embarazo

Procedencia de la paciente
Localizacin del foco sptico
Germen posible
Seleccin del antibitico
Va de administracin
Dosis e intervalos de administracin
Duracin del tratamiento
Costo del tratamiento

Antibiticos

Drogas preferidas
Penicilinas
Cefalosporinas
Clindamicina
Gentamicina
Macrolidos
Miconazol
nitrofurantoina

Antibiticos

Drogas opcionales
Monobactamos (aztreonam)
Carbapenam
Vancomicina
Fluoroquinolonas (solo ante resistencia
bacteriana)

Antibiticos
Observaciones
Metronidazol puede usarse tras el 1er
trimestre
No usar: tetraciclina, cloramfenicol y
cloroquina.
Trimetoprim y sulfonamidas usar solo en el
2o trimestre

BETALACTMICOS (B)

Penicilina - Aminopenicilinas
Cefalosporinas (4 generaciones)
Carbapenemos (Meropenem)
Monobactmicos (Aztreonam)
Betalactmico inhibitorio (Acido
Clavulnico)

MACRLIDOS
Azitromicina y Eritromicina (B)
Infecciones respiratorias y
urogenitales
No usar estolato de eritromicina
(hepatotoxicidad fetal o hepatitis
colesttica en la gestantes)
Claritromicina (C) teratgena a dosis
altas en mamferos

AMINOGLUCSIDOS
Gentamicina, Tobramicina (C)
Amikacina, Estreptomicina (D)
Son ototxicos y nefrotxicos
Deben evitarse porque cruzan bien la
placenta y tiene lenta excresin renal
fetal
Medir riesgo/beneficio

TETRACICLINAS (D)
Concentran y depositan en dientes y huesos
fetales
Mayor riesgo entre la mitad y el final del
embarazo
Los nios expuestos tienen coloracin
amarillenta de los dientes, menor resistencia a la
caries, hipoplasia de esmalte y retraso del
crecimeinto oseo
En la gestante puede producirse necrosis grasa
aguda, pancreatitis y DM inspida.

CLORANFENICOL (C)
No se han reportado efectos txicos en los
neonatos de madres expuestas a este
antibitico
Sin embargo, no puede ser metabolizado
bien por el neonato: sindrome del nio
gris
No utilizar periparto

METRONIDAZOL (B)
Mutgeno en bacterias y carcingeno en
roedores
Pero aparentemente inocuo en humanos

COTRIMOXAZOL (B)
No administrar despus de las 34
semanas por peligro de ictericia y
kernicterus
No utilizar en el primer trimestre por
peligro de interaccin con el cido flico

NITRAFURANTONA (B)
Se han reportado algunos eventos de
hipersensibilidad a nivel pulmonar,
heptico, neuropata perifrica y anemia
hemoltica en deficiencia de Glucosa 6-P
Deshidrogenasa

QUINOLONAS (C)
El Acido nalidxico es mutagnico,
produce artropatas en animales
inmaduros e hipertensin endocraneana
en neonatos
Ciprofloxacina y Norfloxacina tienen
elevada afinidad por hueso y cartlago,
podran estar en relacin con artralgias
en nios expuestos

OTROS ANTIBITICOS
Antituberculosos
Etambutol (B)
Isoniacida, Rifampicina, Pirazinamida
(C)
Lincosamidas
Clindamicina (B)

OTRAS CLASES
ANTIVIRICOS:
Zidovudina, Aciclovir (C)
ANTIFUNGICOS
Fluconazol, Ketoconazol (C)
ANTIHELMINTICOS
Albendazol, Mebendazol (C)
ANTIPROTOZOARIOS
Cloroquina (C) Quinina (D)

EFECTOS DE LOS AINES

DURANTE EL EMBARAZO
EFECTOS TERATOGENICOS:
- Los salicilatos producen defectos congnitos en
las ratas, segn diversos reportes, sobre todo en
esqueleto y vista.
- Mc Niel sugiri que una dosis de 650 mg cuatro
veces al da ingerida por mujeres en el periodo
crtico de comienzo del embarazo puede resultar
en defectos congnitos.

EFECTOS DE LOS AINES

DURANTE EL EMBARAZO
EFECTOS TERATOGENICOS:
- Otros estudios no han demostrado
aumento de defectos congnitos en
mujeres que tomaron aspirina y otros
AINES durante el embarazo.

EFECTOS DE LOS AINES

DURANTE EL EMBARAZO
EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO
FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL:
- La aspirina tomada prenatalmente puede
disminuir la funcin de las plaquetas en
recin nacidos.
- Hay varios reportes de hemorragia menor
en nios cuyas madres tomaron aspirina
antes del parto.

EFECTOS DE LOS AINES

DURANTE EL EMBARAZO
EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO
FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL:
- Algunos autores reportan mayor incidencia
de partos con nios muertos y pesos
menores al nacimiento en mujeres que
tomaron aspirina antes del parto. Otros
estudios no pueden confirmar estos datos.

EFECTOS DE LOS AINES

DURANTE EL EMBARAZO
EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO
FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL:
- Al final del embarazo los AINES reducen
la cantidad de lquido amnitico.
- Grandes dosis de salicilatos pueden
producir hemorragias en la madre y en el
recin nacido.

EFECTOS DE LOS AINES

DURANTE EL EMBARAZO
EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO
FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL:
- Los AINES tomados al final del embarazo
pueden aumentar los niveles de bilirrubina
en la sangre del feto, provocando ictericia
y en ocasiones lesiones cerebrales en los
recin nacidos.

CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS

AINES DURANTE EL EMBARAZO
SEGN LA FDA
CATEGORIA B: Diclofenaco, Ibuprofeno,
Ketoprofeno, Acido Meclofenmico,
Naproxeno, Sulindac.
CATEGORIA C: Diflunisal, Fenilbutazona,
Indometacina, Metamizol, Flurbiprofeno.

CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS

AINES DURANTE EL EMBARAZO
SEGN LA FDA

CATEGORIA D (TERCER TRIMESTRE):

Ibuprofeno, Indometacina, Aceclofenac,
Acido Meclofenmico, Diclofenaco,
Ketoprofeno, Naproxeno, Sulindac,
Fenilbutazona, Flurbiprofeno,

CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS

ANALGESICOS NARCOTICOS EN EL
EMBARAZO SEGN LA FDA
CATEGORIA B: Butorfanol, Metadona,
Petidina, Pentazocina, Morfina.
CATEGORIA C: Bupimorfina, Codeina,
Dextropropoxifeno.

CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS

ANALGESICOS NARCOTICOS EN EL
EMBARAZO SEGN LA FDA
CATEGORIA D: Nalorfina, Morfina*,
Bupimorfina*, Butorfenol*, Pentazocina*,
Codeina*, Dextropropoxifeno*, Petidina*,
Metadona*.
(*) tratamientos prolongados.

CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS

ANALGESICOS NO NARCOTICOS EN EL
EMBARAZO SEGN LA FDA
CATEGORIA B: Paracetamol (analgsico
de eleccin durante el embarazo).
CATEGORIA C: Metamizol, Salicilatos.
CATEGORIA D: Salicilatos (tratamientos
prolongados en el III trimestre y antes del
parto no deben usarse).

....muchas gracias.