Coagulacin

Coagulacin

La cascada completa de coagulacin. En el

texto se describen las diferentes vas y
factores de coagulacin.
Cuando una lesin afecta la integridad de
las paredes de los vasos sanguneos, se
ponen en marcha una serie de
mecanismos que tienden a limitar la
prdida de sangre. Estos mecanismos
llamados de "hemostasia" comprenden la
vasoconstriccin local del vaso, el depsito
y agregacin de plaquetas y la coagulacin
de la sangre.

Factores de
coagulacin

Implica toda una serie de

reacciones
enzimticas
encadenadas de tal forma que
actan como un alud o avalancha,
amplificndose en cada paso.
En esta serie de reacciones
intervienen ms de 12 protenas,
iones de Ca2+ y algunos fosfolpidos
de membranas celulares.

A cada uno de estos compuestos

participantes en la cascada de
coagulacin se les denomina
"Factor" y comnmente se lo
designa por un nmero romano
elegido de acuerdo al orden en que
fueron descubiertos.
Siete de los factores de coagulacin
son zimgenos sintetizados en el
hgado,

Etapas de la cascada de
coagulacin

La cascada de coagulacin se
divide para su estudio,
clsicagggmente en tres vas:
La va intrnseca, la va
extrnseca y la va comn

VIA INTRNSECA
comienza

con la activacin del factor XII producida por el

contacto con una superficie lesionada, esto es, sin
endotelio.
Esta activacin, que requiere de enzimas, activa al factor
XI
ste activado activa a su vez al factor IX.
El

factor IX activado, junto con el factor VII activado,

calcio, tromboplastina y otras sustancias, entre las que
est el factor VIII, activan al factor X, punto de encuentro
de la va comn.

Formacin del factor XIa

participan cuatro protenas:
*Precalicrena
*Quiningeno de alto peso molecular (HMWK)
*Los factores XII y XI.

No requiere de iones calcio.

De estos factores el XII funciona como

verdadero iniciador (activar a la
precalicrena convirtindola en calicrena)

la calicrena acta
catalticamente sobre el factor
XII para convertirlo en XIIa, una
enzima muchsimo ms activa.
La proteasa XIIa actua sobre el
factor XI para liberar XIa

Formacin del factor IXa

En presencia de iones Ca2+ el

factor XIa cataliza la ruptura de
una unin peptdica en la
molcula del factor IX para
formar un glucopptido de 10
KDa y liberar por otro lado al
factor IXa.

Formacin del factor Xa

Sobre la membrana de las plaquetas se forma

un complejo constituido por los factores IXa, X y
VIII.

Los residuos gamma-carboxiglutamato de los

factores IXa y X actan como quelantes del in
Ca2+

Primero se unen los factores X y IXa a la

membrana y luego se une el VIII.

El factor VIII es en realidad un homorodmero,

formado por cuatro cadenas proteicas, cada una
codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII:R).

El complejo formado por los factores

IXa-X-VIII-Fosfolpidos y Ca2+ acta
sobre el factor X para convertirlo en
Xa.

Va extrnseca

Cuando la sangre entra en contacto con tejidos

lesionados o se mezcla con extractos de tejidos,
se genera muy rpidamente factor Xa. En este
caso la activacin de la proenzima X es
mediada por un complejo formado por factor VII,
Ca2+ y tromboplastina (llamada tambin factor
III o factor tisular).
El factor tisular es una lipoprotena sintetizada
en el endotelio de los vasos sanguneos. La va
extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas
unos segundos.

Formacin del factor VIIa

En primera instancia el factor

VII se une a la porcin
fosfolipdica del factor tisular,
utilizando iones Ca como
puentes. Este complejo provoca
la activacin del factor VIIa.
2+

Formacin del factor Xa

El complejo VIIa-III-Ca2+ acta

sobre el factor X convirtindolo
en la proteasa activa Xa.

VIA COMUN

La activacin de la protrombina.
La transformacin de
fibringeno a fibrina.
La estabilizacin del coagulo.

El factor Xa, se une a la plaqueta

por medio del factor V el cul se
activa al unirse a la plaqueta o
se libera activado de la misma.
El complejo formado por los
factores Xa y Va en la superficie
de la plaqueta, est cerca de las
molculas de protrombina
unidas a las plaquetas.

El complejo Xa-Va-protrombina se libera

al plasma como trombina y tiene varias
funciones entre las que destaca la
conversin de fibringeno a fibrina por
medio de una protelisis que genera los
monmeros de fibrina; inicialmente
solubles, que polimerizan de manera
inmediata por agregacin en forma
terminal-terminal y latero lateral
produciendo el polmero inestable de
fibrina insoluble.

Por ltimo, el factor XIII activado

por la trombina en presencia de
calcio, induce estabilidad
bioqumica al cogulo.

La fibrina tiene varias funciones;

interacta con las plaquetas ayudando
en la formacin del trombo, regula la
actividad de la trombina, activa y
regula al fXIII, activa la fibrinlisis y
modula sus fases iniciales y participa
en la reparacin de la lesin
estimulando la proliferacin de
fibroblastos, macrfagos y otras
clulas participantes.

Regulacin y modulacin de la cascada.

Regulacin y modulacin de la
cascada

Debe existir algn mecanismo

de regulacin; un "freno" a la
reaccin en cadena.

Taponamiento masivo de los

vasos sanguneos (trombosis
diseminada).

Mecanismos que intervienen en la regulacin

de la cascada de reacciones

El flujo sanguneo normal, arrastra a los

factores activados, diluyendo su accin e
impidindoles acelerarse.
El hgado acta como un filtro quitando de la
sangre en circulacin los factores activados e
inactivndolos.
Existen adems algunas proteasas que
degradan especficamente a ciertos factores
activados, y otras que ejercen acciones
inhibitorias sobre factores activos.

Protena C

Es una proenzima que se encuentra

normalmente en el plasma, y cuya
sntesis en el hgado es dependiente
de la vitamina K.

La protena Ca acta
especficamente degradando a los
factores Va y VIIIa, con lo que limita
la proyeccin de la cascada.

Es interesante notar el triple papel

que desempea la trombina: cataliza
la formacin de fibrina, activa a la
enzima responsable de su
entrecruzamiento, y una vez que el
proceso de coagulacin y
estabilizacin del cogulo est en
marcha; ejerce acciones tendientes a
limitarlo.
Esta protena es convertida en
una proteasa activa por la accin de
la trombina.

Antitrombina III

Es una glicoprotena de 60 Kda

sintetizada en el hgado sin
depender de la vitamina K, es
considerada la principal inhibidora
de la coagulacin.
Acta inhibiendo irreversiblemente
a varios factores procoagulantes
activos, el principal de los cuales
es la trombina; aunque tambin
acta sobre la calicrena y los
factores Xa, XIa y XIIa.

La accin de la antitrombina es
notablemente aumentada por la
heparina.

La heparina tiene una poderosa

accin anticoagulante ya que
facilita la unin de la antitrombina
III con los factores
procoagulantes activos.

Existen otras anti-proteasas

sanguneas que tambin
ejercen accin anticoagulante
aunque menos potente tales
como la alfa2 macroglobulina y
la alfa1 antitripsina.

ANTICOAGULANTES

Existen dos tipos principales de

anticoagulantes

Para uso In Vitro

EDTA
Acta mediante un efecto quelante
sobre el in calcio (Ca2+), lo que impide
la formacin de los complejos
procoagulantes en los que este in
participa.
Se utiliza fundamentalmente para la
realizacin de recuentos celulares,
sobre todo en autoanalizador.
Permite la realizacin de frotis hasta
dos horas despus de la tomada la
muestra
Impide la aglutinacin de las plaquetas.

Heparina Sdica
Anticoagulante

fisiolgico que
acta
impidiendo
que
la
protrombina se transforme en
trombina.
es un mucopolisacrido cido
que posee grupos sulfato por lo
que no la hace adecuada para
muestras que van a ser
examinadas al microscopio
luego de tincin.

Citrato Trisdico
Acta

impidiendo que el calcio

se ionice, evitando as la
coagulacin
Se utiliza principalmente para
realizar pruebas de hemostasia;
as como tambin para medir la
velocidad
de eritrosedimentacin.

 ACD
Se

emplea
fundamentalmente:
en bancos de sangre para
conservar las unidades de
sangre
Para realizar estudios
metablicos eritrocitarios

Anticoagulantes para uso In

Vivo

Se utilizan en patologias
causadas por un trombo
sanguneo
La heparina
se

utiliza heparina obtenida de

pulmn de vaca o de mucosa
intestinal
de
cerdo
convenientemente purificada
clcica y sdica

Las clcicas se usan

preferentemente por va subcutnea
Por va endovenosa pueden
utilizarse ambas
La heparina NUNCA se administra
va intramuscular.

Hirudina
Anticoagulantes dicumarnicos
compuestos

derivados del Dicumarol

son inhibidores de la vitamina K