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Frmacos marinos

Mgter. Valentn Murillo


1418

La

historia
de
la
humanidad
est
condicionada a la utilizacin de ciertos
productos naturales como remedios para
paliar enfermedades
la aspirina,
la morfina
la penicilina

El avance del conocimiento cientfico a escala

molecular y celular ha ido variando esas


estrategias
hacia
una
bsqueda
ms
competitiva.
Genmica
La protemica

Aunque

los
ocanos
contienen
una
biodiversidad muy superior a la de la tierra su
exploracin desde el punto de vista
de
bsqueda de nuevos compuestos qumicos
apenas se ha iniciado

Este potencial se basa en que los ocanos

abarcan el 70 % de la extensin del globo y su


diversidad biolgica el 95 % de la biosfera.
A pesar de su reciente exploracin, ya hay

productos
naturales
marinos
que
han
mostrado actividad en la mayora de las
dianas celulares y moleculares.

Hemos pasado de la bsqueda de nuevos

antibiticos que mermaban la poblacin


mundial a nuevas necesidades teraputicas
del siglo xx1:
- cncer,
- enfermedades neurodegenerativas,
- diabetes, obesidad,
- Enfermedades coronarias, antivirales

Se conocen en la actualidad nicamente

unos quince mil productos naturales de origen


marino, una dcima parte de los terrestres.
Un dato muy interesante aportado por el

Nacional Cncer Institute es que el porcentaje


de extractos activos de origen marino es muy
superior al terrestre.

La estrategia evolutiva a dotado algunos

seres marinos de sustancias capaces de


detener el crecimiento de los rivales y ello
puede aplicarse al cncer, donde la divisin
celular juega un papel determinante.

Desde hace miles de aos, los farmacos

marinos se han empleado en ;


ungentos,
brebajes y cataplasmas de algas
lodos marinos para un sinfn de dolencias
desparasitacin intestinal, regulaciones
hormonales, efectos antiinflamatorios o
antibiticos
tratamientos de estados anmicos

Estructuras capaces de resistir ms de cien

atmsferas de presin conservando su


capacidad vital, como el caso de ciertas
esponjas y gorgonias,
Podemos utilizar esos biomateriales en
trasplantes seos por su exquisita resistividad
y flexibilidad.

Las

neurotoxinas
de
dinoflagelados
y
moluscos juegan un papel determinante como
venenos paralizantes de vertebrados.
til en el tratamiento del dolor.

El futuro de las medicinas marinas debe venir

del empleo de tcnicas moleculares o


genmicas y celulares, de la robtica y de la
bioinformtica.
Se calculan en 3 10 el nmero de formas de
vida microscpicas existentes globalmente en
ocanos

La

mejor noticia es que la comunidad


cientfica slo ha explorado la punta del
iceberg del potencial existente en la
biodiversidad marina. Seguro que lo mejor
est por llegar.

Esponja Marina Cryptotehya Cripta


Arabinosilcytocina
(Ara-C)

FRMACOS DE ORIGEN MARINO


Las algas marinas limu, kelp y wakame

La medicina tradicional china y nipona los


considera tnicos revitalizantes, an se pueden
encontrar en tiendas especializadas.
Plinio el Viejo describi en su Naturalis

Historia la utilizacin de una absenta marina


(Seriphum) en el Antiguo Egipto para
alteraciones gastrointestinales.

En 1900 se comercializ el primer producto

marino sensu stricto, el cido kanico,


obtenido de extractos de algas pardas y
empleado como insecticida y antihelmntico.
La AZT (zidovudina), que marc un hito en la

lucha contra el sida, fue inspirado a partir de


los nuclesidos espongouridina, tambin
conocida como Ara-C y espongotimidina o AraA,

Crytotethya cripta sirvi como molde para

desarrollar anlogos para el tratamiento de


leucemias .
Tambin a mediados de los aos cincuenta, se

descubri la cefalosporina C a partir de un


microorganismo
marino,
el
hongo
cephalosporium, que actualmente sigue
siendo muy utilizado como antibitico.

En

1966 se public otro antibitico, la


pentabromopseudilina, producido por una
bacteria aislada del mar.

Otro hecho significativo de aquella poca fue

el descubrimiento en grandes cantidades de


prostaglandinas en el coral Plexauria
homomalla

Importantes

mediadores
en
afecciones
inflamatorias, fiebre y dolor, e incluso estn
descritos como anticonceptivos.

Desde entonces hasta nuestros das, se han

descrito ms de quince mil compuestos


marinos; aunque la mayora tienen su
aplicacin en el rea del cncer,

La reciente aprobacin por parte de la FDA del

Prialt (ziconotida), pptido neuroparalizante


con aplicacin en anestesia y que debe ser
empleado a dosis mucho ms bajas que la
morfina.
Fue aislado inicialmente del molusco Conus
magnus (Olivera et al., 1985).

De crustceos planctnicos (neptune krill oil)

una empresa canadiense est comprobando


sus efectos en fase clnica 2 como atenuantes
del ciclo menstrual.
Otros metabolitos obtenidos de esponjas y

corales
estn
siendo
antiinflamatorios.

probados

como

el frmaco GTS21 de un gusano nemertino

est
mostrando
potencialidad
en
el
tratamiento del Alzheimer y la esquizofrenia.
En julio de 2007, la agencia europea de

medicamentos EMEA emiti el visto bueno


para la futura comercializacin de Yondelis
(trabectedina o ET-743), el primer compuesto
natural marino aprobado para el tratamiento
del cncer.

Clasificacin
Respecto a la muestras y en el caso concreto

de organismos marinos, podemos agruparlas


en tres grandes grupos
- Invertebrados y algas marinas
- Microorganismos cultivables
(bacterias, hongos, fotosintticos
unicelulares).
- DNA medioambiental o metagenomas.

Molculas bioactivas marinas


frente adianas actuales
La mayora de las aplicaciones tiene que ver

con la oncologa.
Fuera

del rea de cncer destacan las


siguientes familias de metabolitos con
aplicacin en salud humana

Conotoxinas (ziconotida, MVIIA o Prialt).


Pptido de veinticinco aminocidos que ha

sido recientemente autorizado por las


autoridades americanas de la FDA para su
comercializacin para el tratamiento del dolor.

Aislada del gasterpodo marino Conus magus

conocido habitualmente por su capacidad de


lanzar venenos paralizantes a peces.
til en tratamientos analgsicos en casos de

enfermedades terminales, ya que multiplica


cientos de veces la eficacia de la morfina con
mejor tolerancia.

Manzaminas (manzamina A):


Efectos
citotxicos,
insecticidas

y
antibacterianos,es conocido por su utilizacin
en ensayos clnicos frente a la malaria.

Se

aislaron originalmente de esponjas


marinas,
posteriormente se aisl un
microorganismo marino, perteneciente a los
actinomicetos

Universidad de Illinois, quienes aislaron la

deshidrodidemnina B (aplidina o Aplidin) de


otra ascidia, Aplidium albicans en aguas del
Mediterrneo. Esta ascidia vive a ms de 50 m
de profundidad.
Aplidin se encuentra en fase II frente a

tumores slidos y hematolgicos,

Compuesto

Aplicacin Fuente

Profundid
ad

Localizacin

Isohomo

Cncer

Esponja
Lyssodendory
x

> 100m

Nueva
Zelanda

Halicondrina
Discodermlido

Cncer

Esponja
D. dissoluta

140 m

Bahamas

Dictiostatina 1

Cncer

Esponja no
identificada
Fam.
Corallistadae

442 m

Jamaica

Sarcodictina

Cncer

Coral
Sarcodictyon
roseum

100 m

Mediterrneo

Salinosporamida
A

Cncer

Bacteria
Salinospora
tropica

> 1.000 m Pacfico


norte

Topsentina

Antiinfla
Esponja
300-600
matorio
Spongosporite m
Alzheimer s
ruetzer

Bahamas

Pseudopterosinas:
Diterpenos biclclicos glicosilados, aislados de

la gorgonia Pseudopterogorgonia elisabethae,


con potentes efectos antiinflamatorios.
Compuesto

antiinflamatorio
irritante de contacto.

en

dermatitis

Principales compuestos marinos


en fases clnicas en oncologa
Ecteinascidinas (ET-743, trabectedina,

Yondelis).
Potente antitumoral, aislado originalmente del
tunicado (ascidia) Ectei nascidia turbinata en
la actualidad producido por semisntesis
apartir de un metabolito microbiano
Recibi en julio de 2007 el visto bueno de la

EMEA para su comercializacin en Europa


para sarcomas de tejido blando

Didemninas (deshidrodidemnina B,

aplidina o Aplidin).
Familia de pptidos cclicos aislados de
tunicados. La didemnina B fue aislada de la
ascidia Trididemnum solidum y fue el primer
frmaco marino en entrar en fases clnicas,

Kahaladidos:
Es la estructura ms estudiada dentro de la

familia de los kahaladidos. Este compuesto de


naturaleza peptdica con cadenas de cidos
grasosse aislaron del extracto de un molusco
marino, Elysia rufescens.
Se encuentra en ensayos clnicos de fase II
para carcinoma hepatocelular, cncer de
pulmn no microctico (CPNM) y melanoma.

Briostatinas
Son
lactonas

macrocclicas
aisladas
originariamente del briozoo Bugula neritina.
Parece que no es efectiva sin combinacin, lo
que hace que se valore su efecto sinrgico
con taxol para la aplicacin en cncer de
pulmn, mama y ovario

Este compuesto se une con gran afinidad a la

protena C quinasa, lo que se traduce en


efectos antitumorales e inmuno estimulantes.

Dolastatinas (dolastatina 10).


Pptidos aislados de la liebre

marina o
nudibranquio
Dollabela
auriculata.
Sus
posibles aplicaciones futuras seran para
tumores de mama, prstata y colon.

Discodermlidos
Macrlidos aislados de la esponja caribea

Discodermia disoluta, presentan actividad


incluso en clulas tumorales resistentes a
taxol y epotilonas

Aminoesteroles de tiburn (escualamina y

Neovastat).
Extradas del cartlago de tiburn (Moore ,
1993), sobre todo de especies de Squalus
acanthus, muy comn en las costa este de los
EEUU.
Antiangiognicos
o
inhibidores
de
la
formacin de capilares sanguneos que irrigan
los tumores.

Halicondrinas:
De varias esponjas

del ocano Indico y


preferentemente de la esponja de grandes
profundidades neocelandesa, Lyssodendorix
sp. y de la ms extendida Halichondria okadai,
pueden obtenerse halicondrinas, siendo la
ms activas la isohomohalicondrina B y la
halicondrina B.

Su enorme potencial radica en las actividades

antitumorales inferiores al nanomolar.


Se consigui la sntesis qumica del fragmento
ms activo de la halicondrina B, se encuentra
actualmente en ensayos clnicos al demostrar
producir arresto del ciclo celular, efecto sobre
el citoesqueleto (microtbulos).

Salinosporamidas:
aislado de los caldos de fermentacin de un

nuevo grupo de actinomicetos marinos, conocido


como Salinospora.
Se encuentran en grandes profundidades y estn

revolucionando el concepto de diversidad qumica


asociada a nuevos gneros en bacterias.

Presentaron prometedores
resultados
en
preclnica frente a cncer de colon, mama y
pulmn no microctico.

Frmacos de grandes
profundidades
Ciertos corales (Keratoisis e Isidella) :
Son de enorme flexibilidad y, a la vez, dureza,

que confieren una protenas llamadas


gorgoninas, dichos corales viven a ms de
1.000 m de profundidad.

Aplicacin de la biotecnologa en
productos naturales marinos
Los anlisis de la riqueza cuantitativa y

cualitativa microbiana asociados a muestras


marinas (y terrestres) revelan que la ciencia
slo es capaz de cultivar en laboratorio menos
del 1 % del total de formas vivas que se
encuentran all.
Un ejemplo prctico del empleo de la
biotecnologa aplicada la produccin
heterloga del antitumoral marino tiocoralina

depsipptido, perteneciente a la familia de las

equinomicinas
y
los
antibiticos
quinoxalnicos, fue aislado del actinomiceto
marino Micromonospora marina que, a su vez,
fue aislado de un molusco en costas
mozambiqueas.