TRATAMIENTO

FARMACOLGICO DE LA
DIABETES MELLITUS
MC. CAMPOS MARTNEZ
TOMS EDUARDO

TRATAMIENTO
FARMACOLG
ICO DE LA DM

- Secretagogos de
insulina
Hipoglucemiante
s orales
Insulinosensibilizadores
- Inhibidores de las alfa
glucosidasas
- Inhibidores de la DPPIV
Hipoglucemiante
Anlogos de
s parenterales
las incretinas
(S.C.)
GLP-1 y PIG

Insulinas y sus
anlogos

- Accin
ultrarrpida/ultracorta
- Accin rpida/corta
- Accin intermedia/media
- Accin lenta/prolongada
- Mezclas de insulinas
(70/30, 75/25, 50/50)
Intermedia es el valor
mayor y rpida es el valor

GRUPOS FARMACOLGICOS
Secretagogos de insulina: favorecen
secrecin de insulina en la clula B
Insulinosensibilizadores o
potencializadores de la accin de la
insulina (aumentan la sensibilidad a la
insulina en rgano blanco)
Inhibidores de las alfa-glucosidasas
(inhibidores de disacaridasas)

GRUPOS FARMACOLGICOS
Inhibidores de la DPP-IV
(Incrementar la vida media de
las incretinas intestinales
naturales GLP-1 y PIG)
Anlogos de las incretinas GLP-1
y PIG
Insulinas

GRUPOS FARMACOLGICOS
Secretagogos de insulina:
Despolarizacin de la clula beta del pncreas
(cierre de canales de K+ y apertura de canales de
Ca++)
a) Sulfonilureas
-) 1 generacin
-) 2 generacin
-) 3 generacin
a) Meglitinidas (Glinidas)

SECRETAGOGOS DE
INSULINA
Sulfonilureas
a) 1 Generacin
-) Tolbutamida
-) Tolazamida
-) Acetohexamida
-) Clorpropamida (la ms usada y tambin
se usa en diabetes inspida)
-) Carbutamida
-) Metaxemamida

SECRETAGOGOS DE
INSULINA
Sulfonilureas
b) 2 generacin
- Glibenclamida (Gliburida): la ms
usada
- Glipizida/Glipicida
- Glicazida/Glicacida
- Gliquidona
- Glicopiramida

SECRETAGOGOS DE
INSULINA
Sulfonilureas
c) 3 generacin
- Glimepirida (actualmente
sulfonilurea de mayor uso)
d) Otros
- Glibornurida
- Glisoxepida

SECRETAGOGOS DE
INSULINA
Sulfonilureas
Considerando la vida media y duracin de
la actividad teraputica, las
sulfonilureas se pueden dividir en:
- Accin rpida: Glipizida
- Accin intermedia: Glibenclamida,
Glicazida.
- Accin prolongada: Clorpropamida,
Glimepirida.

SECRETAGOGOS DE
INSULINA
Meglitinidas (Glinidas)
a) Repaglinida
b) Nateglinida
c) Mitiglinida

GRUPOS FARMACOLGICOS
Insulinosensibilizadores o potencializadores
de la accin de la insulina
- Aumentan la sensibilidad a la insulina en rgano
blanco
- Rompen la resistencia a la insulina para su mayor
accin
- Mejoran la cascada de sealizacin y los efectos de
la insulina
- El ms notorio, la expresin de GLUT-4 a la superficie
celular, con la incorporacin posterior de glucosa a
la clula blanco

GRUPOS FARMACOLGICOS
Insulinosensibilizadores o
potencializadores de la accin de la
insulina (aumentan la sensibilidad
a la insulina en rgano blanco)
a) Biguanidas
b) Tiazolidinedionas (Glitazonas)

INSULINOSENSIBILIZADORE
S
Biguanidas
Favorecen la actividad de la AMP cinasa o
proteincinasa dependiente de 5-AMP lineal
Efectos

A)HGADO
B) Msculo
C) Tejido adiposo

INSULINOSENSIBILIZADORE
S
Biguanidas
a) Fenformina
b) Buformina
c) Clorguanida (proguanil): es ms
antipaldico o antimalrico que
antidiabtico
d) Metformina = La ms usada y la
vigente actualmente

INSULINOSENSIBILIZADORE
S
Tiazolidinedionas (glitazonas)
Agonistas PPAR-gamma: Actan activando
receptores nucleares para proliferacin de
peroxisomas
Efectos

A)MSCULO
B)TEJIDO ADIPOSO
C) Hgado

INSULINOSENSIBILIZADORE
S
Tiazolidinedionas (glitazonas)
a) Ciglitazona
b) Troglitazona
c) Rosiglitazona = Sigue usndose pero est
retirndose
d) Pioglitazona = La ms usada y la vigente en la
actualidad
e) MC-555 (en experimentacin)
Ya se estn retirando del mercado

INSULINOSENSIBILIZADORE
S
EFECTOS TERAPUTICOS DE LAS BIGUANIDAS
Y TIAZOLIDINEDIONAS
HGADO
MSCULO Y TEJIDO
ADIPOSO
1.- Disminuyen la produccin
heptica
de
glucosa
(gluconeognesis
y
glucogenolisis)
2.- Aumentan la oxidacin de
glucosa (gluclisis) y cidos
grasos (beta oxidacin)
3.- Disminuyen la sntesis de
colesterol

1.- Aumentan la sensibilidad a

la insulina
2.- Favorecen la cascada de
sealizacin de la insulina
post-receptor.
3.- Favorecen la movilizacin o
expresin del GLUT 4 en
tejidos insulinodependientes

INSULINOSENSIBILIZADORE
S
OTROS: Moduladores duales PPAR
(glitazars); afinidad con PPAR-alfa y
PPAR-gamma
a) Aleglitazar
b) Muraglitazar
c) Tesaglitazar
d) Saroglitazar
- Este grupo farmacolgico est actualmente
abandonado debido a efectos adversos

GRUPOS FARMACOLGICOS
Inhibidores de las alfa-glucosidasas
(inhibidores de disacaridasas)
a) Acarbosa
b) Miglitol
c) Voglibosa

GRUPOS FARMACOLGICOS
INCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)
a) Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV
(DPP-IV) llamados tambin gliptinas
b) Anlogos de las incretinas tipo
Incretinomimticos (Agonistas del receptor
GLP-1)
c) Anlogos de las incretinas (nuevos)

INCRETINAS Y SUS
ANLOGOS
INCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)
- Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV) o
llamados gliptinas
a) Saxagliptina
b) Vildagliptina
c) Sitagliptina
d) Linagliptina
e) Melogliptina
f) Dutogliptina
g) Alogliptina
h) Gemigliptina

INCRETINAS Y SUS
ANLOGOS
INCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)
- Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV
(DPP-IV) En desarrollo
a) BI-1356
b) MP-513
c) TA-6666
d) SYR-472
e) ABT-279
f) PF 00734200
g) AMG 222/ALS 2-0426

INCRETINAS Y SUS
ANLOGOS
INCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)
- Anlogos de las incretinas tipo
Incretinomimticos (Agonistas del
receptor GLP-1)
a) Exenatide (Exendina-4) y exenatide LAR
b) Liraglutide
c) Albiglutide
d) Taspoglutide
e) Lixisenatide

INCRETINAS Y SUS
ANLOGOS
INCRETINAS INTESTINALES (GLP1, PIG)
- Anlogos de las incretinas
(Albmina + GLP-1)
a) Naliglutide
b) CJC-1131
c) CJC-1134 (Albmina + GLP-1)
d) Albugn (Albmina + GLP-1) =
GSK716155

INCRETINAS Y SUS
ANLOGOS
INCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)
- Otros anlogos de incretinas y algunos
en desarrollo
a) Pramlintide (anlogo de la amilina)
En desarrollo
-) AVE0010 (ZP10)
-) LY2405319
-) NN9535

NUEVOS FRMACOS
Inhibidores del cotransportador sodioglucosa tipo 2 (SGLT-2 o GLUT Na-2)
gliflozinas
a) Canagliflozina
b) Dapagliflozina
c) Empagliflozina
d) Remogliflozina-etabonato
e) Sergliflozina-etabonato
f) Ipraglifozina
g) Luseoglifozina
h) Tofoglifozina

NUEVOS FRMACOS
Bloqueadores de la fosforilacin oxidativa
(impiden gluconeognesis heptica)
- Imeglimina
Glicina: captacin de glucosa para utilizacin por
el msculo
Otros: Benfluorex (anorexignico), Tolrestat
(inhibidor de la aldosa reductasa), Sibutramina
(inhibidor de la recaptacin de serotonina o 5HT
y noradrenalina)

NUEVOS FRMACOS
Inhibidores de las fosfatasas:
Inhibidores de las protenas fosfatasas
de tirosina (Tyr) o PTPs. Inhibidores de
las PTP-1B
- Aumentar la sensibilidad a la insulina
al incrementar la sealizacin
- Se estn desarrollando derivados del
cido fosfnico (Merck)
- AN EN EXPERIMENTACIN

INSULINAS
Accin ultrarrpida/ultracorta
Accin rpida/corta
Accin intermedia/media
Accin lenta/prolongada
Mezclas de insulinas

INSULINAS DE ACCIN
ULTRARRPIDA
Lispro
Aspart (la ms rpida: 5-10 min inicio)
Glulisina
- Actualmente se acepta que estos anlogos de
insulina tambin se pueden administrar tanto
va subcutnea como intravenosa
Dosis: 0.1-0.3 UI/Kg al da, dividida en 3 dosis
(maana, tarde y noche)

INSULINAS DE ACCIN
ULTRARRPIDA

Insulina regular cristalina o humana

Tambin llamada insulina rpida cristalina
NO ES ANLOGA DE INSULINA
nica que se puede administrar por va intravenosa y
subcutnea
Para control de elevaciones sbitas de glucosa, como
en el periodo postprandial
Utilizada en hospitalizacin y para el manejo de
cetoacidosis diabtica y estado hiperosmolar
Dosis: 0.1-0.3 UI/Kg al da, dividida en 3 dosis (maana,
tarde y noche)

INSULINAS DE ACCIN INTERMEDIA

Insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) o isofana

Insulina humana lenta
Insulina NPL
Slo se administra va subcutnea

Dosis: 0.4-0.6 UI/Kg al da, divididas en 2 dosis (por la

maana y noche). Se divide la dosis en 2/3 partes y
1/3 parte. Se administran 2/3 en la alimentacin ms
abundante (desayuno o comida)
Ej: 30 UI al da, se divide: 20 UI por la maana o en la comida
ms abundante, y 10 UI por la noche despus de 12 horas de
la ltima aplicacin

INSULINAS DE ACCIN LENTA

Glargina
Detemir (Levemir)
Degludec
- Slo se administra va subcutnea

Dosis: 0.8-1.2 UI/Kg al da en una sola dosis. Tambin se puede

tomar como referencia a la glucemia. Se divide la cifra de glucosa
plasmtica entre 10
Ej: Paciente con 150 mg/dl de glucosa, se administran 15 UI de
insulina lenta. Se administran hasta 20 UI (si hay 200 mg/dl). Si se
sobrepasan los 200 mg/dl, mejor administrar insulina rpida
Insulina Detemir: efecto anorexignico

INSULINAS DE ACCIN INTERMEDIA

Glucosa plasmtica (mg/dl)

Dosis de insulina lenta

100

10

110

11

120

12

130

13

140

14

150

15

160

16

170

17

180

18

190

19

200

20
(dosis mxima prctica)

Ms de 200

Administrar insulina rpida valorar

hiperglucemia

Se aumenta una unidad de insulina por cada 10 mg/dl de aumento de glucosa plasmtica,
iniciando con 10 UI.

INSULINAS DE ACCIN ULTRALENTA

Insulina Degludec
Administracin subcutnea
Dosis: igual que las de accin lenta

MEZCLAS DE INSULINA
En porcentajes
El porcentaje ms alto corresponde a
insulina intermedia (NPH), y el ms
bajo a insulina rpida
70/30
75/25
85/15
50/50

MEZCLAS DE INSULINA
INSULINA RYZODEG
Dos insulinas en una sola: NO ES
MEZCLA
a) Insulina degludec (accin lenta)
+
b) Insulina aspart (accin ultrarrpida)

INSULINAS INHALADAS
Insulina administrada por va inhalatoria (va
ventilatoria)
Exubera (Pfizer)
Se implement en 2005
Fracaso total de este tipo de insulinas
Actualmente se retiraron del mercado
No logran actuar de manera completa por su va de
administracin (gran parte de la dosis se queda en
espacio muerto anatmico de la va respiratoria)
Efectos adversos (Ca pulmn, Alzheimer)
Muy costosa
Actual en prueba: AFREZZA (2015)