ANEMIAS

GENTICAS

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO UFMT

CAMPUS UNIVERSITRIO DO ARAGUAIA
BIOMEDICINA

Anemias Genticas

O que so anemias genticas?

So patologias resultantes de mutaes nos
genes responsveis pela codificao das cadeias
da hemoglobina, da membrana eritrocitria ou
de enzimas importantes para a funo dos
eritrcitos.

O que so anemias genticas?

Defeitos morfolgicos
Defeitos funcionais
Morte precoce da clula
Reduo numrica

Hemoglobina
Protena presente no eritrcito transporte de oxignio.
Tetrmero composto por 2 tipos de cadeias de globina

+
Grupo heme (on de ferro no centro)
Podem ser alfa, beta, gama, delta, psilon e zeta.
Sintetizados partir dos cromossomos 11 e 16.

Hemoglobina

Talassemia

Talassemias
Doena hereditria com produo anmala de
hemoglobina.
Existem dois tipos de talassemias alfa e beta.
Podem manifestar-se nas formas: minor, intermediria e
major depende do gentipo.

Talassemia Alfa
Mutaes nos genes alfa brao curto do cromossomo 16.
Indivduo normal possui 2 genes alfa 2 alelos em cada
um dos cromossomos.
Gentipo representado por dois hapltipos (/): um do
pai e outro da me.
Produo deficiente de cadeias globnicas alfa.

Talassemia Alfa
Sntese reduzida das cadeias alfa Aumento relativo da
concentrao de cadeias beta.
Modifica a composio da molcula de Hb.
Altera a fisiologia e morfologia do eritrcito.

Talassemia Alfa
Desbalanceamento entre cadeias alfa e beta: formao de
tetrmeros de cadeias beta hemoglobina (Hb) H.
Precipitao de Hb H sobre a membrana do eritrcito.
Dano membrana do eritrcito.
Diminui a sobrevida das hemcias.

Talassemia Alfa
Afinidade pelo oxignio 10 vezes maior prejudica a
interao heme-heme.
Libera quantidades insuficientes de oxignio para os tecidos.
Precipitados de Hb H fixam-se na membrana do eritrcito.
Provoca danos na membrana e o eritrcito retirado da
corrente sangunea anemia.

Talassemia Alfa
Sintomas dependem do nmero de genes alfa afetados:
Talassemia mnima: deleo de um dos quatro alelos (-/).
Talassemia minor: deleo de 2 alelos no mesmo cromossomo
(--/) ou em cromossomos diferentes (-/-).
Talassemia intermediria: 3 alelos foram deletados (--/-).
Talassemia major: deleo dos 4 alelos (--/--).

Talassemia Alfa
Talassemia mnima assintomtico.
Talassemia minor anemia leve.
Talassemia intermediria anemia moderada (cansao e fadiga).
Talassemia major anemia profunda e outras alteraes como o
aumento do bao, atraso no crescimento e problemas nos ossos.

Talassemia Alfa

Talassemia Alfa
importante destacar que as talassemias do tipo alfa
podem ter duas origens: hereditria e adquirida.
As formas adquiridas so de causas no-genticas, que
normalmente so secundrias a processo patolgico
primrio.

Talassemia Beta
Mutaes no gene beta do cromossomo 11.
Diminuio ou ausncia de sntese de cadeias beta.
Mutao pela troca de um nico nucleotdeo na sequncia
gnica.
Substituio do 6 aminocido da cadeia beta troca o cido
glutmico pela lisina (cdon 6 GAG-AAG).
Pode ser originada por microinseres ou microdelees.

Talassemia Beta

Talassemia Beta
So mais frequentes do que o tipo alfa.
Alterao na sntese de globinas beta talassemia b 0 quando no h
sntese de globinas e talassemia b+ quando h alguma taxa de sntese.
Globinas alfa so sintetizadas normalmente acumulam-se nos
eritrcitos agregao e precipitao.
Precipitados danificam a membrana e destroem prematuramente essas
clulas, provocando a anemia.
Heterozigose e homozigose.

Talassemia Beta
Talassemia minor (trao beta-talassmico): em indivduos
heterozigotos.
Apresentam apenas a herana da talassemia, um nico alelo
vindo do pai ou da me nas formas b0 ou b+.
Anemia leve que perdura por toda a vida mas no traz
prejuzo significativo ao organismo nem requer tratamento.

Talassemia Beta
Talassemia intermediria: entre a minor e a major,
apresentam nveis diferenciados da doena.
Anemia discreta, mas podem requerer terapia transfusional.
Alteraes de exames laboratoriais sugerem a talassemia
major, mas o paciente pode viver sem transfuses.
Resultantes de diferentes interaes genticas
talassemias alfa e beta (reduo de ambas as cadeias).

Talassemia Beta
Talassemia major (anemia de Cooley): em homozigose,
ambos os alelos apresentam a mutao. o tipo mais
grave da doena.
Ausncia ou deficincia acentuada na produo de
cadeias beta.
Anemia grave, que sem tratamento apropriado pode
levar a modificaes orgnicas e txicas, srias
complicaes de sade e at a morte.

Talassemia Beta
Falta da cadeia beta afeta a formao da Hb mais frgeis e
de menor capacidade de carregar o oxignio

Hemlise
Palidez, fadiga, fraqueza, sonolncia e ictercia (excesso de
bilirrubina).
Esplenomegalia, leucopenia (pode contribuir par a instalao
de infeces) e cardiopatias morte.

Talassemia Beta

Talassemias

Diagnsticos
Eletroforese de hemoglobina quantitativa e qualitativa.
Esfregao de sangue perifrico:
Visualizao dos corpos de incluso de Hb H corados com azul
de crezil brilhante talassemia alfa.
A ausncia de Hb H no exclui o diagnstico portador
silencioso.
Hipocromia e microcitose dos eritrcitos talassemia beta.
Diagnstico diferencial para excluir anemia por carncia de ferro.

Talassemia Alfa

Talassemia Beta

Tratamento
Minor no demanda tratamento especfico: gravidez
suplementao com cido flico.
Intermediria: transfuses de sangue aumentar a oferta de
glbulos vermelhos.
Major: transfuses de sangue regulares e de medicamentos
para retirar o excesso de ferro; transplante de medula ssea.

Anemia Falciforme

Anemia Falciforme
Mutao de uma base nitrogenada no gene beta da globina
troca do cido glutmico pela valina = hemoglobina
variante Hb S.
Geneticamente caracterizada pela homozigose da
hemoglobina S (Hb SS).
Caractersticas clnicas 6 ms de vida (estabiliza a
produo das globinas: gama beta).

Anemia Falciforme

Anemia Falciforme
Alteraes na Hb S afetam a molcula no estado
desoxigenado formao de polmeros de Hb S.
Degradao oxidativa da Hb S, precipitao de corpos de
Heinz e gerao de radicais livres oxidantes.
Agresses na estrutura e o desempenho fisiolgico
leses e perda da sua maleabilidade.

Anemia Falciforme
Grande prevalncia de malria no continente Africano.
Anemia falciforme + malria: indivduos portadores
heterozigotos (Hb AS) efeito protetivo contra P.
falciparum.
Indivduos mais adaptados capazes de perpetuar seus
genes. Explicando a maior incidncia da doena entre os
afrodescendentes.

Anemia Falciforme
Oxi-Hb S perde o oxignio deoxi-Hb S.
Formao de pontes de H entre valina da posio nmero 1
da globina beta (posio normal) e a valina mutante
polimerizao.
Modifica a estrutura da molcula de Hb S, formando-se
agregados dos filamentos que se polimerizam.
Morfologia do eritrcito: forma de foice.

Anemia Falciforme

Anemia Falciforme
Polmero tem menor afinidade pelo oxignio perpetua o
estado desoxigenado da Hb S.
Clulas polimerizadas (em forma de foice) tem maior
aderncia ao endotlio do vaso Obstruo venosa.

Anemia Falciforme
Hipoxia tecidual mais molculas de Hb S perdem o O2
(deoxi-Hb S).
Trombose, infarto, necrose e fibrose crises de dor e leso
crnica dos rgos.
Bao, medula ssea e placenta.

Anemia Falciforme

Anemia Falciforme
Para ter a doena, preciso que o gene alterado seja
transmitido pelo pai e pela me. Se for transmitido apenas
por um dos pais, o filho ter o trao falciforme, que poder
passar para seus descendentes, mas no a doena manifesta.

Diagnstico
A eletroforese de hemoglobina o exame laboratorial
especfico para o diagnstico da anemia falciforme.
A presena da hemoglobina S pode ser detectada pelo teste
do pezinho quando a criana nasce.

Diagnstico

Tratamento
No h cura patologia gentica
No h tratamento especfico
Acompanhamento mdico manter a oxigenao,
prevenir infeces e controlar as crises de dor.

Anemia de Fanconi

Descoberta
Esta doena foi descrita pela
primeira vez pelo pediatra
Guido Fanconi, em 1927.
1964-1976: Schroeder et al
reconheceu a sua herana
autossmica recessiva.

O Que ?
A Anemia de Fanconi (AF) uma anemia aplsica
(AA) hereditria autossmica recessiva rara (FANCB
recessiva ligada ao cromossomo X).
Anemia de Fanconi Sndrome de Fanconi

A sndrome de Fanconi um distrbio no qual a funo tubular

proximal do rim prejudicada, resultando em diminuio da
reabsoro de eletrlitos (glicose, aminocidos, fosfato, bicarbonato e
potssio) e nutrientes de volta para a corrente sangunea.

Caractersticas Fenotpicas
Falta de crescimento
Acidose
Hipocalemia
Hipercloremia

Causas
Herdado: Cistinose a causa
mais comum de sndrome de
Fanconi em crianas.
Adquirido: pode ser causada
pelo uso de metais pesados ou
de outros agentes qumicos.

Diagnstico
Exame de sangue revelando uma acidez elevada do sangue. O
diagnstico confirmado quando os exames de urina revelam
concentraes elevadas de eletrlitos.

Tratamento
A sndrome de Fanconi no tem cura. A acidose (acidez
elevada do sangue) pode ser neutralizada atravs da ingesto
de bicarbonato de sdio.

Como Acontece?
Pelo menos 13 defeitos
que causam AF foram
descritos em diferentes
genes: FANCA, FANCB,
FANCC, FANCD1,
FANCD2, FANCE,
FANCF, FANCG, FANCI,
FANCJ, FANCL, FANCM
e FANCN.

Homozigoto para
mutao em um dos
13 genes
responsveis por esta
enfermidade.

A: lacunas; B: quebras; C: eliminao; D: triradiais; E: quadriradiais; F:

figuras complexas; G: dicntrico (colorao Giemsa)

Epidemiologia
Afeta 1:360.000 nascimentos
Heterozigotos considerada a 0,5% da populao:
freqncia de heterozigotos nos EUA e na Europa
de 1/300
frica do Sul e entre os judeus Ashkenazi
aumentada para 1/100
Atualmente, existem mais de 1000 casos
comunicados
A proporo de machos e fmeas de 3:1

Diagnstico
A idade mdia ao diagnstico de 3-7 anos de idade.
A sobrevida em mdia de 20-30 anos.
Sangue: testes de sensibilidade citogentica (DEB e
MMC)
Gentico-molecular: fuso de clulas
Pr-natal: aconselhamento gentico, fragilidade
cromossmica (vilo corial e amniocentese)
Gentico pr-implantatrio: fecundao in vitro

Caractersticas Fenotpicas
Baixa estatura
Alteraes na voz
Anomalias anatmicas congnitas
Hiperpigmentao cutnea (caf com leite)
Distrbios renais
Retardo mental
Falncia progressiva da medula ssea (pancitopenia)
Aumentado risco de malignidade

Tratamento
Cuidados Clnicos e Farmacolgicos

Agentes andrognicos
Fatores de crescimento Hematopoiticos
Transfuso sangunea
Corticosterides
Aconselhamento
Exames de imagem e laboratoriais

Cuidados Cirrgicos

Transplante de Medula ssea (TMO)

Correo de problemas especficos

Aspectos comportamentais
Pacientes com trombocitopenia devem evitar trauma
( como esportes de contato)
Pacientes com anemia precisam de superviso
mdica para participar de atividades cansativas
Aqueles com neutropenia grave devem evitar o
contato com pessoas com infeces ativas.

Notcia
Cientistas do grande passo para a cura da anemia de Fanconi
21 de fevereiro de 2011
A Comisso Europeia reconheceu h algumas semanas o vetor lentiviral que contm o gene da anemia de
Fanconi A como um novo medicamento rfo, nome dado aos remdios destinados ao tratamento das chamadas
doenas raras. A UE mantm uma poltica de apoio ao desenvolvimento destes remdios, j que, por serem
destinados a um nmero muito pequeno de pessoas, no despertam interesse do ponto de vista econmico das
empresas farmacuticas. O coordenador dos trabalhos para a designao deste medicamento foi o doutor Juan
Bueren, chefe da Diviso de Hematopoiese e Tratamento Gentico do Centro espanhol de Pesquisas Energticas,
Ambientais e Tecnolgicas, e tambm chefe de Grupo de Centro de Pesquisa Biomdica em Rede de Doenas
Raras. [...] O projeto procura corrigir o defeito gentico nas clulas-tronco hematopoticas de pacientes com
anemia de Fanconi, de maneira parecida a que ocorre com pacientes de outras doenas monognicas, por
exemplo com algumas imunodeficincias primrias. Como novidade, o vetor desenvolvido pertence famlia dos
lentivirus, que demonstrou uma eficcia maior que a dos gammaretrovirus, que eram utilizados at agora. Alm
disso, os novos vetores garantem maior segurana para os pacientes, j que os experimentos realizados
demonstraram que no geram sndromes leucmicas associadas ao tratamento. Este futuro medicamento rfo,
testado em animais, ainda ter que passar por pertinentes provas clnicas para demonstrar sua segurana e
eficcia. Os testes realizados demonstraram, tanto em modelos animais como em clulas de pacientes, a eficcia
teraputica associada correo do defeito gentico, com o objetivo de resgatar e/ou prevenir a falha na medula
ssea.

Estado.com.br/sade

Anemia Hemoltica
Hereditria

Definio
As hemcias devem ser resistentes e deformveis.
Sem essas caractersticas so destrudas pelo bao e
substitudas.
As hemcias de seus portadores entram em hemlise
(rompimento prematuro), causando anemia. Sua herana
gentica.

Tipos
Esferocitose Hereditria
Eliptocitose ou Ovalocitose
Deficincia de G6PD

 Esferocitose Hereditria
O que ?
Doena sangunea hereditria - existe esfercitos
Herana autossmica
incompatvel vida.
Mutao gentica - raro

dominante

homozigose

 Populaes ascendncia norte-europia

Mutao cromossomo 13 espectrina
Sofrem hemlise gerando ictercia
Excesso destruio, produo no acompanha anemia

Sintomas
Principais: anemia, ictercia, hepatoesplenomegalia,
pedras na vescula.
Sintomas anemia: cansao, falta de flego durante os
exerccios fsicos, palidez, dores corporais.

Diagnstico

Hemoglobina situa-se entre 8 e 11 g/dL

Reticulcitos entre 5 e 20%
Bilirrubina e Urobilinogenio aumentados
DHL e TGO aumentados
Coombs direto negativo
Esfregao sanguneo esfercitos
Teste especfico - prova de fragilidade osmtica
Fragilidade Osmtica aumentada e Resistncia
Osmtica diminuda

Tratamento
No h com medicamentos transfuses sanguineas
Suplementao com cido flico
Esplenectomia - vacinas anti-pneumoccica e antihemophilus

 Eliptocitose ou Ovalocitose
Hereditria
O que ?
Doena hereditria variante da Esferocitose
40% Hemcias formato oval

 Populaes de origem africana

Instabilidade do citoesqueleto ou fragmentao
celular e hemlise
Piropoiquilocitose hereditria neonatal anemia
hemoltica severa

Sintomas
Forma heterozigtica sem sintomas.
Formas homozigticas ou dupla heterozigose
hemlise, anemia, esplenomegalia, reticulocitose e
fragmentao celular.
Casos severos anemia, eplenomegalia e clculos de
vescula

Diagnstico
Avaliao morfolgica dos eritrcitos por esfregao
elpticos
Piropoiquilocitose
progenitores

hereditria

estudo

dos

Tratamento
Casos brandos sem tratamento
Casos severos com anemia e hemlise crnica
remove-se o bao e piropoiquilocitose nica soluo.
Suplementao cido flico

 Deficincia de G6PD
O que ?
Geralmente afeta os homens mais severamente.
Pouca ou nenhuma enzima G6PD
corpusculos de heinz e facilita a hemlise

forma

Sintomas
Anemia
Assintomtico, at contato com agentes oxidantes.
Os fatores:
Uso de alguns medicamentos
Contato com substancias oxidantes anemia
severa
Infeces

Diagnstico
Exame de Dosagem de G6PD
Confirmao
presena
de
esferocitose,
reticulocitose, corpusculos de Heinz, aumento da
bilirrubina e de LDH.

Tratamento
Sem tratamento, pois no causa danos as pessoas.

Diferena entre
esferocitose e eliptocitose

Concluso
Atravs deste seminrio vimos que no h
tratamentos com curas disponveis para os atingidos,
temos apenas algumas intervenes que diminuem os
sintomas dos vrios tipos de anemias, como
suplementao de acido flico, retirada do bao,
transplante de medula, entre outros, diminuindo
assim os sintomas provocados. Existem varias
pesquisas que tentam modificar o gene com
problema, mas ainda esto em fase experimental com
ratos e in vitro.

OBRIGADO!