1.

-Intoxicacin por frmacos:

Derivados del paraaminofenol
CIE 10 (T39.1)

EPIDEMIOLOGIA
La Asociacin Americana de Centros de Control de
Intoxicaciones:
127.000
exposiciones
anuales al
paracetamol
Alrededor de 200 muertes
relacionadas con
sobredosis

40% de casos como

agente nico de falla
heptica fulminante

Usos del Paracetamol

UTILIZADO
A NIVEL
MUNDIAL

TRPA1

Bloquea la sntesis de
PG- SNC

Neuronal

Analgsico Antipirtico
No afecta la funcin
Plaquetaria
Potencia el efecto de los
anticoagulantes (cumarina)

Mnima o ninguna irritacin

gstrica

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo

CORDIS
http://cordis.europa.eu/news/rcn/34148_es.html

GENERALIDADES de LA INTOXICACIN

INTOXICACIN
MAS FRECUENTE
2da Motivo de
Trasplante Heptico

Dosis txica en
nio
150 mg/kg
Adulto 125 mg/kg
Adulto con factores de
riesgo 100 mg/kg.

Hepatitis aguda
Insuficiencia
Hepatocelular
grave.

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS 2013

2. Centro de Informacin toxicolgico Chileno disponible como: Rev. md.
Chilevol.140no.3Santiagomar.2012

CIE 10
T39

Tipos de Intoxicacin

Intencion
ales
Con fines
suicidas

NO
Intencion
ales
Sobredosificaci
n

Coingestin

Ingesta
accidental
1. Comisin Europea Investigacin
y Desarrollo CORDIS

Presentaciones
Disponibles
Supositori
o
125 - 250
300 mg

Tableta
80
160
500mg

Comprim
ido
500
750mg

GOTERO
S

SOLUCION
ES

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

TOXICOCINTICA
Absorcin
Va Digestiva

95%
metaboliz
ado

CP- 450
Atraviesa
BH y
placentaria

90% conjugado
A. Glucornico
Sulfatos

Sobredosis
PP
4 Horas
N-acetilpbenzoquinoneimida
(NAPBQ)

SATURA
GLUTATIN

Pico
Plasmtico
40-60

NECROSIS

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

DIAGNSTICO
a) Dosis ingerida e interpretar si es
txica

b) Tiempo transcurrido
solo se debe inicio tratamiento si la
dosis es txica
c) Descontaminacin digestiva:
Lavado ( < 60 min)
Carbn activo (< 120 min desde ingesta)

INTOXICACIONES EN PEDIATRIA ARTCULO Por: Dra. Tatiana Rosemberg ( * )

Dr. Fernando Castaeda ( ** ) http://www.medicina.usac.edu.gt/revista/4-2/intoxica.pdf

1.

ANAMNESIS

Txico conocido

Calcular cantidad ingerida

Tiempo transcurrido desde la

exposicin.
Va de entrada

Tto recibido en el lugar de

hallazgo.

Primeros sntomas

Txico no conocido

Antecedente de ingesta previa

Estrs ambiental

Conflictos familiares

Antecedentes patolgicos de inters

Patologa: renal, heptica, cardiaca

o psiquitrica

Medicinas familiares

Golfrank (2006)Goldfranks Emergencias Toxicologicas., Edicin 8va., Editorial:

McGraw-Hill.

DOSIS
TOXICAS
Dosis
teraputica

Dosis
potencialment
e

Txica

10-15 mg/kg

150 mg/kg

Dosis
potencialment
e

Letal

> 150-200
mg/kg

CUADRO
CLNICO
ESTADIO
I
0-24 HORAS
POSTINGESTIN

Produce Insuficiencia heptica por

necrosis

Asintomtico
Nauseas - Vmitos Malestar general
Epigastralgia
Hipocondralgia D.
Asintomtico

ESTADIO II
24-48 HORAS

Signos de disfuncin
renal
Uremia normal
Recuperacin : 3-4
das

Sntomas de
hepatotoxicidad
Hepatomegalia dolorosa
Subictericiamucocutnea
Intoxicacin grave
>20g coma
Shock
Isquemia miocrdica

Elevacin TGOTGP
24 y 36 horas
Bilirrubina, TP, IQ
ligeramente
alterados.

 Fase de > lesin heptica

ESTADIO III

72-96 HORAS
POTS
INGESTIN

Valores de
transaminasa
s

Muerte 3 a 7
das

ALT-AST
superar
100 veces

Pcte asintomtico
Fallo
heptico
fulminante
Encefalopata y coma

Pico de elevacin TP 7296 horas

Encefalopata heptica
Hemorragia por
coagulopata
Fallo multiorgnico

ESTADIO IV
2 a 4- SEMANAS
POST
INGESTIN

Si el dao estadio III no es

irreversible hepatocitos pueden
regenerarse
Recuperacin completa
5-6 das o 2 semanas

Fase de RECUPERACIN
Depende de la gravedad inicial..
Regeneracin heptica
Despus de 5 a 7 das LABORATORIO NORMAL
Daos histolgicos tardan MESES en reparar.

Intoxicacin
subaguda

Ingestin de dosis
fraccionada
Corto periodo de tiempo 12 g c/3 o 4 h/ 24-48horas o
72 h.

1.
2.
3.
4.

PRONSTICO

Historia Clnica Cantidad y tiempo exposicin

Concentracin srica
Entre 4 y 24 horas despus de la ingestin.
Nomograma Rumack-Matthew

Drisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial:

Manual Moderno.,

HIPTESIS

La N-acetilcistena, como antdoto previene la

toxicidad por paracetamol, limita el acmulo de NAPQI
y sustituye el glutation en dosis de 140mg/Kg en las
primeras 10 horas siendo el tratamiento de eleccin
para la intoxicacin por paracetamol.

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

OBJETIVOS TERAPUTICOS
Controlar los sntomas y mantener estables los
signos vitales de la paciente.
Administrar N-acetilcistena dentro de las
primeras ocho horas para evitar la toxicidad
heptica.

Controlar el proceso de Toxicidad Heptica.

TRATAMIENTO
Monitorizacin

Lavado Gstrico- 60 min de ingesta

Descontaminacin con
carbn activado
NAC

Drisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial:

Manual Moderno.,

Lavado Gstrico
Debe considerarse en el paciente que se
presenta dentro de la primera hora
despus de la ingestin
Realizado con agua o solucin salina
normal (10 ml/kg) hasta obtener lquido
claro.

Drisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial:

Manual Moderno.,

TRATAMIENTO
FARMACOLGICO

GRUPOS FARMACOLGICOS

GRUPOS
FARMACOLGICOS
ANTIDOTOS
EN
INTOXICACIO
NES
N ACETIL CISTEINA

ADSORBENT
ES
CARBONACE
OS
CARBON
ACTIVADO

N acetil cistena
Actuando fuera de la clula para reducir
la cistina a cistena que puede ser
transportado en la clula 10 veces ms
rpido que la cistina y ms utilizado en la
biosntesis de GSH .
Papel antioxidante indirecto donde se
puede mejorar la actividad de la
glutatin- S- transferasa , el suministro
de GSH para el glutatin peroxidasa
catalizada por la desintoxicacin de
perxidos .
NAC puede actuar directamente sobre
los radicales reactivos.

Grupo
farmacolgico

Perfil farmacolgico

N ACETIL
CISTEINA

Los grupos sulfhdrico de

la acetilcistena sirven
como sustrato para el
metabolito txico del
paracetamol,
sustituyendo al glutatin.

FARMACOCINETICA

Indicaciones

Antdoto por
sobredosis de
acetaminofeno
(til en las
primeras
8 horas).

Mucoltico auxiliar
en el tratamiento
de enfermedades
de vas
respiratorias
altas y bajas

Eficacia

Su mxima eficacia se produce

cuando se administra dentro de las
primeras 8 horas tras la ingesta del
frmaco, por lo que hay que actuar
con la mayor rapidez posible.

Seguridad
Poco frecuentes:
reacciones de
hipersensibilidad
(prurito, urticaria, rash,
broncoespasmo),
cefalea, tinnitus, dolor
abdominal, nuseas,
vmitos, diarrea

Conveniencia
Hipersensibilidad a
compuestos
relacionados con
cistena; lcera
gastrointestinal; asma o
insuficiencia respiratoria
grave; nios < 2 aos.
PRECAUCION
Antecedente de lcera
pptica. Riesgo de
mayor obstruccin de
vas respiratorias o de
broncoespasmo,
cambios en parmetros
hemostticos.

Interacciones

No administrar conjuntamente con:

antitusivos, anticolinrgicos, antihistamnicos
Posible efecto quelante, puede reducir
biodisponibilidad de: sales de Fe, Ca y Au,
espaciar mn. 2 h.
Con alta dosis aumenta aclaramiento de:
carbamazepina, mayor riesgo de epilepsia.
Aumento de hipotensin y cefalea con:
nitroglicerina, advertir y monitorizar tensin.
Incompatible con: amfotericina B, ampicilina
sdica, cefalosporinas, eritromicina y algunas
tetraciclinas; separar mn. 2 h.

Embarazo y lactancia

Estudios en animales no muestran

riesgo, no hay estudios
controlados en embarazo.
No se recomienda y si se usa, bajo
supervisin mdica.

VIAS DE ADMINISTRACION Y
POSOLOGIA

ADSORBENTES
CARBN
ACTIVADO
DOSIS PEDIATRICA:
12-25 g (1 gramo/kg)
Efecto mximo: Alcanzando en 15
minutos .
Vida media: 60
Agente adsorbente
min
Previene la absorcin de la sustancia txica
en elestmago.
En un 70 - 80 % adsorbe las
sustancias
100% Eliminacin intestinal

CARBN ACTIVADO

SEGURIDAD
Trastornos digestivos:
diarrea, nausea, dispepsia,
vomito
estreimiento, coloracin
negra de las heces.

Leves y
transitorias

CONVENIENCIA
Antecedentes de Hipersensibilidad
Presencia de leo o hipoperistaltismo
manifiesto
Pacientes con riesgo incrementado
de aspiracin.
Pacientes con riesgo elevado de
perforacin gastrointestinal

PRESENTACIONES Y

Va
oral:
COSTO
Polvo

Solucin Oral
Frasco 25 g
0,5 - 1 g/kg de polvo diluido en 1 vaso de
bebida azucarada, mximo 30 g en 250
ml en 15-30 minutos
Nios 1-12 aos: 25 g por va oral en
dosis nica (50 g PO en intoxicaciones
graves

Criterios del Kings College para

Trasplante Heptico
pH menor de 7,3
TP > 100 segundos
INR > 6,5.
Creatinina srica mayor
de 300
mol/L
Encefalopata grados III
IV.

Drisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial:

Manual Moderno.,

EVIDENCIA 1

EVIDENCIA 2

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

EVIDENCIA 3

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin

y Desarrollo CORDIS

EVIDENCIA 4

Valoracin inicial

EVIDENCIA 5

Tipos de participantes
Pacientes que han ingerido una sobredosis de paracetamol.
La definicin de una sobredosis de paracetamol no es clara
y el riesgo depende de muchos factores tales como edad,
peso, comorbilidades, tratamiento mdico, etc.
Los pacientes son poco probables de desarrollar
hepatotoxicidad si han ingerido menos de 150 mg / kg
(Vale 2004) o menos de 10 g en adultos

Conclusiones
El carbn activado , el lavado gstrico y la
ipecacuana son intervenciones que parecen
efectivas si los pacientes son tratados dentro de
una a dos horas postingestin .
Si esto se traduce en beneficios clnicos no est
claro. Si el paciente coopera, el carbn activado
parece ser la mejor eleccin .

 N- acetilcistena se debe dar de inmediato a los pacientes con

sobredosis de paracetamol, los criterios de seleccin no son claros.
Una dosis potencialmente txica ingerida se basa en ( 150 mg / kg)
La NAC se debe dar a todos los pacientes con bioqumica heptica
anormal o insuficiencia heptica fulminante despus de la
sobredosis de paracetamol .
El rgimen de tratamiento N - acetilcistena
1.330 mg / kg por va oral . ( 72 horas ).
980 mg / kg por va intravenosa ( 48 horas )
300 mg / kg por va intravenosa ( 24 horas ).

 El trasplante de hgado reduce la mortalidad a corto plazo

en pacientes seleccionados segn criterios de Kings
Hospital. Sin embargo, la mortalidad a corto plazo entre
los pacientes trasplantados sigue siendo alrededor del
28% y la supervivencia a largo plazo no se conoce.