Autacoides

La palabra autacoide se utiliza para referirse a

las hormonas locales, en el sentido de
mediadores
Endgenos presentes en diversos tejidos cuyo
blanco est muy cerca del sitio de su liberacin
(incluso en la misma clula liberadora);
muchas de ellas son producidas por el
organismo en respuesta a cambios o agresiones
localizadas.

Los autacoides se liberan en respuesta muy

diversos estmulos fisiolgicos y fisiopatolgicos,
habindose identificado funcin autacoidea en las
siguientes compuestos

Serotonina
Prostaglandinas
Histamina

SEROTONINA

SEROTONINA
Se produce por a hidroxilacin y descarboxilacin
secuencial del aminocido triptfano , recibi su nombre
por la primera accin que se le atribuyera, pues se trata de
una sustancia derivada del suero con capacidad para
aumentar el tono vascular.
-

- La localizacin bsica de la serotonina es a nivel

gastrointestinal (clulas enterocromafines
gastrointestinales), donde de hecho se encuentra la mayor
cantidad de este transmisor de todo el organismo (> 90 %);
debe destacarse, sin embargo, que el pequeo remanente
ubicado en otras reas es de gran importancia funcional
sobre todo a nivel del Sistema Nervioso Central y de las
plaquetas.

Funciones Fisiolgicas
Las funciones de la serotonina a nivel del Sistema
Nervioso Central son sumamente variadas,
contribuyendo a la regulacin de mltiples funciones
vegetativas, autonmicas, y conductuales, que incluyen
el sexo, el apetito, la ansiedad, el dolor, el sueo, la
termorregulacin, la agresividad y la
emesis, entre otros.

RECEPTORES
SEROTONINRGICOS
Los receptores serotoninrgicos (5 HT) incluyen al menos 15 subtipos, por
lo que son la familia de receptores ms
numerosa que se conoce hasta la fecha.

FARMACOLOGA SEROTONINRGICA
La funcin serotoninrgica puede modificarse
positiva o negativamente desde el punto de vista
farmacolgico, utilizando agentes con mecanismos de
accin directa (agonistas y antagonistas)
o indirecta (modificadores de la va de transmisin
serotoninrgica). Hasta hace poco las modificaciones
indirectas eran prcticamente las nicas de utilidad
clnica, pero en la actualidad se cuenta con
mayores conocimientos acerca de las acciones de
agonistas y antagonistas.

Mimetismo Serotoninrgico (Activacin)

Mecanismo de Accin Indirecto
Existen diversos mecanismos que pueden utilizarse para
favorecer la presencia de serotonina endgena en el espacio
sinptico, pero los ms importante desde el punto de vista
clnico son los siguientes:
- Inhibicin de la recaptacin de serotonina:
a) Selectivos : Fluoxetina , Paroxetina , Sertralina
b) No selectivos : Amitriptilina , Imipramina ,
- Liberadores de serotonina: La fenfluramina y la
dexfenfluramina
- Administarcin de precursores : 5-hidroxitriptofano

Mecanismo de Accin Directo

- Agonistas 5-HT1D : Triptanes ( antimigraas )
-Sumatriptan
-Naratriptan
- Agonistas 5-HT1A : Buspirona (sedante , ansiolitico )
- Agonistas 5-HT4A : Cisaprida (proquinetico)

Antagonismo Serotoninergico (Inhibicin )

Mecanismo de Accin Directa
- Antagonistas 5HT2/5HT3: Clozapina
(Antipsicticos )
- Antagonistas 5HT3: -Metoclopramida
- Ondansetron

PROSTAGLANDINAS

Prostaglandinas
Las prostaglandinas constituyen una familia de
autacoides cuya sntesis es iniciada por accin de la
enzima ciclooxigenasa, que transforma al cido
araquidnico, de 20 tomos de carbono, en PGH2, un
endoperxido inestable que puede transformarse en tres
metabolitos primarios: Las prostaglandinas PGE2,
PGD2 y PGF2. Aparte de las prostaglandinas, la va
sinttica de la ciclooxigenasa puede dar origen tambin a
dos tipos adicionales de prostanoides bioactivos a partir
del PGH2: Los tromboxanos (TXA2) y las prostaciclinas
(PGI2, en realidad se trata de prostaglandinas modificadas).

FISIOLOGA DE LAS PROSTAGLANDINAS

- Inflamacin Dolor Fiebre

- Funcin Gastrointestinal
a) Disminucin de la secrecin gstrica, mediada por
PGE2 y PGI2.
b) Efecto vasodilatador en la mucosa gstrica (mediado
por PGE2 o PGI2).
c) Efecto estimulador de la secrecin mucosa, con
aumento de su viscosidad (mediado por PGE2).
- Funcin Cardiovascular
- Funcin Pulmonar
- Funcin Renal
- Funcin Neurologica

USOS CLNICOS DE LAS PROSTAGLANDINAS Y

SUS ANLOGOS
Farmacologa Gastrointestinal: Misoprostol
- Farmacologa Uterina: Misoprostol
- Farmacologa Vascular: Alpristadil
-

Analgsicos - Antiinflamatorios
Antipirticos

Las drogas Antiinflamatorias No Esteroides

(AiNEs) en general son un grupo de agentes de
estructura qumica diferente que tienen como
mecanismo de accin fundamental la
disminucin de la sntesis de prostaglandinas,
mediada por su inhibicin de la enzima
ciclooxigenasa. Al compartir su mecanismo
bsico de accin, la mayor parte de estas drogas
comparten tambin gran parte de sus acciones
farmacologicas y de sus efectos indeseables.

La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga con

la cual los distintos agentes son comparados, por lo
que tambin se les conoce como drogas tipo
aspirina; otra denominacin comn para este grupo
de agentes es el de drogas anti - ciclooxigenasa
pues inhiben esta enzima, responsable de la sntesis
de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la
produccin de fiebre, dolor e inflamacin; no
obstante, algunos de estos agentes pueden tener
tambin otras acciones que pueden contribuir a sus
efectos farmacolgicos, incluyendo, entre otras, la
posibilidad de afectar tambin la va biosinttica de la
lipooxigenasa.

GRUPOS FARMACOLGICOS

Toda vez que sus acciones son muy similares, estos frmacos
generalmente se suelen clasificar con base en su estructura
qumica, aunque debe reconocerse que dicha clasificacin tiene
poca importancia clnica.
Derivados Salicilados, como la Aspirina
Derivados p - aminofenlicos, como el Acetaminofn
Derivados acticos
* Indlicos (Indometacina)
* Heteroarlicos (Diclofenaco)
Derivados propinicos: Ibuprofeno , Naproxeno ,
Ketoprofeno
Derivados antranlicos: cido Mefenmico

- Derivados enlicos
* Oxicams (piroxicam )
* Pirazolnicos (Fenilbutazona, Dipirona)
- Otros
* Inhibidores Selectivos de la COX-2
Coxibs:
Primera Generacin: Celecoxib
* Nimesulide
* Meloxicam

Existen dos tipos fundamentales de

Ciclooxigenasa (ms una tercera en
localizaciones limitadas):
- Cox - 1 : Enzima constitutiva
- Cox - 2 : Enzima inducible
- Cox - 3 : Distribucin central

MECANISMOS DE ACCIN
El mecanismo bsico de accin de estos
frmacos es la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas por medio de la inhibicin de la
ciclooxigenasa.

- Las drogas clsicas, como la aspirina, el diclofenaco y

el ibuprofeno son inhibidores no selectivos de la
ciclooxigenasa, habiendo incluso algunas (como el
piroxicam y la indometacina) que pueden inclusive
poseer una mayor afinidad por la COX1.
- El nimesulide y el meloxicam son frmacos con una
moderada selectividad sobre la COX2
- El acetaminofn muestra selectividad por la COX3.
- Algunos frmacos relativamente nuevos
(Coxibs), presentan una selectividad muy importante
por la COX2.

Aspectos Generales de Farmacocinetica

- De una

manera general, estos agentes suelen ser bien absorbidos

tras su administracin por va oral.
- Poseen un bajo volumen de distribucin (< 0,2 l/Kg), aunque
pueden
penetrar al lquido sinovial (algunos incluso presentan
tendencia a
acumularse en el mismo, la cual constituye una propiedad
deseable
en ciertas circunstancias clnicas).
- En general, se trata de cidos dbiles y suelen presentar una
alta
unin a protenas plasmticas (> 90%),

- La eliminacin de los AiNEs se produce generalmente

por medio del
metabolismo heptico y excrecin renal de los
correspondientes
metabolitos inactivos , otros tienen metabolitos
activos, como es el
caso de la aspirina).
- Aunque la mayora de los AiNEs se usa
preferiblemente por va oral,
existen algunas preparaciones y/o formas alternativas
de
administracin, incluyendo algunas de tipo parenteral
y tpico.

USOS CLNICOS GENERALES

Los AINEs son agentes que en muchas patologas se utilizan
crnicamente y, frecuentemente, por toda la vida del paciente.
Algunos de sus usos clnicos son mencionados a
continuacin:
- Tratamiento de enfermedades en las que la inflamacin es el
factor principal: Artritis, LES, Gota,espondilitis anquilosante,
etc.
- Analgesia
- Tratamiento de la Fiebre
- Profilaxis del IM ( Aspirina )
- Cierre del Ducto arterioso permeable (Indometacina )
- Terapia antitumoral .

IBUPROFENO
Farmacocintica:
Tiene una absorcin rpida, casi completa, con una elevada UPP (99 %). Se
metaboliza por hidroxilacin o carboxilacin, con una vida media de 2 horas. Se
excreta por va renal (metabolitos o sus conjugados).
Mecanismo de accin:
Aparte de la inhibicin de la COX, el ibuprofeno no parece presentar otros
mecanismos de importancia. Sin embargo, ciertos agentes relacionados, como el
ketoprofeno, pueden tener otras acciones como inhibicin de la lipooxigenasa y
ciertos efectos a nivel central.
Efectos Farmacolgicos:
Antiinflamatorio, Analgsico, Antipirtico. Como ya se indic , puede considerarse como
de eleccin en sus usos analgsico y antipirtico.
Efectos adversos:
Intolerancia gstrica (menor frecuencia que otros AiNEs); Trombocitopenia, rash,
cefalea, visin borrosa, retencin de lquido (edema).

DICLOFENACO
Farmacocintica:
Su absorcin es rpida, pero presenta un importante efecto
de primera pasada. Tiene una vida media de 1 - 2 horas. Tiene una
distribucin que puede ser interesante en la
terapia de ciertas patologas, ya que se acumula en el
lquido sinovial. Su metabolismo heptico (hidroxilacin +
conjugacin), con excrecin renal y biliar (2: 1).
Mecanismo de accin:
Inhibidor muy potente de la COX.
Efectos Farmacolgicos:
Antiinflamatorio, Analgsico, Antipirtico
Efectos adversos:
Intolerancia gstrica importante, con mayor frecuencia que
otros AiNEs; Alteracin de las Transaminasas, alteraciones
del SNC, rash, edema.

DIPIRONA (Metamizol)
Farmacocintica:
Buena absorcin oral. Su biotransformacin genera metabolitos activos
(con vida media de 2 - 4 horas). La excrecin es renal de los metabolitos
o sus conjugados.
Mecanismo de accin:
Aparte de la inhibicin de la COX, parece tener un ligero efecto relajante
de la musculatura lisa, cuyo mecanismo no se conoce an.
Efectos Farmacolgicos:
Antiinflamatorio leve; Analgsico, Antipirtico (bastante eficaz y rpido)
Efectos adversos:
La reaccin adversa ms importante es la agranulocitosis,
Reacciones cutneas, decaimiento, hipotensin, depresin del SNC.

Inhibidores Selectivos de la Cox2

Como se indic, aparte de los agentes moderadamente selectivos
preexistentes (nimesulide,meloxicam), hay nuevos frmacos que inhiben
selectivamente la COX2, constituyendo el grupo de los Coxibs,
hipotticamente menos txicos, cuyos primeros representantes fueron el
celecoxib y el rofecoxib.
Los datos de los mayores ensayos clnicos realizados hasta
ahora , indican que si bien estos frmacos estaran realmente asociados a una
menor frecuencia de trastornos gastrointestinales , esto sera a expensas de
una mayor frecuencia de otros efectos de mayor gravedad,
en particular los relacionados con accidentes cerebro vasculares y diversos
riesgos de tipo cardiovascular (angina, infarto, eventos tromboemblicas
diversos); en los estudios realizados contra placebo, se ha observado que el
riesgo de estas complicaciones en los pacientes tratados con frmacos activos
tiende a duplicarse o triplicarse. Esto implicara que la utilizacin de estos
frmacos en la
actualidad debe estar limitada en todo caso a indicaciones sumamente
especficas y no como alternativas habituales a los AiNEs clsicos.

HISTAMINA
Es una molcula de bajo peso molecular
obtenida a partir de la L - histidina, gracias a la
enzima histidina descarboxilasa; se considera
que es una amina biognica, en el sentido de
que se trata de un transmisor que no forma parte
de vas metablicas generales de la clula. La
histamina est presente en el Sistema Nervioso
Central, las clulas parietales de la mucosa
gstrica, los mastocitos, los basfilos y muchas
otras clulas

Los subtipos de receptores histaminrgicos conocidos hasta la fecha

son los siguientes:
H1: Se encuentra en el SNC, en el msculo liso de vas areas, en los
tractos gastrointestinal y genito -urinario, aparato cardiovascular,
mdula adrenal, clulas endoteliales, linfocitos. Desde el punto de
vista de la respuesta inmune, se relaciona con la liberacin de
mediadores, con la expresin de molculas de adhesin, con la
quimiotaxis de neutrfilos y eosinfilos y con la funcin de otros
mltiples mediadores, como el Interfern Gamma y el Factor de
Necrosis Tumoral; esto implica su participacin en manifestaciones
como prurito, vasodilatacin ( posible hipotensin), dolor,
rubor, etc. Desde el punto de vista neurolgico, las acciones de este
receptor se relacionan con el ciclo de sueo - vigilia, la
termorregulacin, conductas emocionales y de agresin, memoria,
aprendizaje y locomocin

H2. Se relaciona con la secrecin gstrica de

cido clorhdrico (la favorece). Tambin
funciona como autoreceptor en clulas como
los mastocitos, estando relacionado tanto con la
respuesta inmune tanto desde el punto de vista
humoral como celular.

La descripcin anterior demuestra lo crucial del papel

de la histamina en la inflamacin alrgica,involucrando
su liberacin conjunta con otros mediadores como
leucotrienos y prostaglandinas. Esta liberacin ocurre
desde los basfilos y los mastocitos y puede estar
mediada por mecanismos dependientes o no de IgE.
Aunque otros participan tambin, el receptor H1 es el
ms relacionado con la participacin de la histamina en
las reacciones inmunes (de hecho, dependiendo de la
predominancia de la expresin de uno u otro receptor, la
histamina puede presentar efectos proinflamatorios o
antiinflamatorios).

FARMACOLOGA HISTAMINRGICA

Al menos desde el punto de vista terico, la

funcin histaminrgica puede modificarse
positiva o negativamente desde el punto de
vista farmacolgico
Mimetismo Histaminrgico (Activacin)
- Mecanismo de Accin Indirecto:
- Mecanismo de Accin Directo:

Antagonismo Histaminrgico (Inhibicin)

- Mecanismo de Accin Indirecto: La liberacin de histamina
puede ser inhibida por el uso de agonistas Beta - 2
adrenrgicos, cromoln y algunos otros agentes, lo cual es de
utilidad sobre todo en el tratamiento de pacientes asmticos.
Estos farmacos se conocen genricamente como Inhibidores
de la Degranulacin de las Clulas Cebadas.
- Mecanismo de Accin Directo: Este mecanismo de accin es el
principal de dos grupos farmacolgicos de importancias, como
lo son los bloqueantes H1 y los bloqueantes H2. Los
bloqueantes H1 se describen ampliamente ms adelante. Los
bloqueantes H2 se utilizan bsicamente en el tratamiento de la
enfermedad cido - pptica y son tratados aparte.
- Antagonismo Funcional: Dado por el uso de frmacos cuya
accin se contrapone a la mediada por histamina, como sera el
caso de los agonistas adrenrgicos (adrenalina).

ANTAGONISTAS H1
Los bloqueadores de los receptores H1 de
Histamina son a veces conocidos como antihistamnicos
H1 o simplemente antihistamnicos .
Clasificacin Funcional
Primera y Segunda Generacin
Los representantes de estas generaciones tienen como
diferencia principal un aspecto farmacocintico, como lo es el su
capacidad de atravesar o no de manera significativa la barrera
hematoenceflica, con la consiguiente capacidad o no de generar
efectos en el Sistema Nervioso Central.

Por esta razn se conoce a los agentes de

estas generaciones como antihistamnicos
sedantes y antihistamnicos no - sedantes
(respectivamente, de primera y segunda
generacin).

PRIMERA GENERACION

SEGUNDA GENERACION

Clorfenamina
Feniramina
Cetirizina
Levocetirizina
Ciproheptadina
Ketotifeno
Dimenhidrinato
Doxilamina
Antazolina

Ebastina ,Fexofenadina
Loratadina ,Desloratadina