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Epidemiologia y
Factores Predisponentes
Enfermedad
hormonadependiente
Radio F:M es de 150:1
Riesgo aumenta con la
edad y disminuye a la
edad de la menopausia
Edades de mayor
incidencia en mujeres:
Menarquia temprana
Edad del primer embarazo
Menopausia tarda
Factores Predisponentes
Predisposicin gentica y
antecedentes familiares
Slo 20% mujeres con Ca
mama tienen antecedente
familiar
30-60% x mutaciones en el
gen BRCA1 y BRCA2
Historia ginecolgica
Menarquia antes de los
12aos
Menopausia despus de los
55aos
Primer embarazo antes de los
30aos
Hormonas
Estudios no sugieren relacin
de Ca mama con ACOS
Obesidad
Aunque tratamiento a corto
plazo con estrgenos no
aumenta riesgo Ca mama,
su uso prolongado (mas de
10aos) o dosis altas si
pueden aumentarlo.
Consumo moderado de alcohol
aumenta el riesgo por medio de
un mecanismo desconocido
Anatoma
4 cuadrantes:
Superior Interno
Superior Externo
(incluye la cola axilar de
Spence)
Inferior Interno
Inferior Externo
Drenaje Linftico:
1. Cadena axilar
Nivel 1: es lateral al M. pectoral
menor
Nivel 2: por debajo y a lo largo
del M. pectoral menor
Nivel 3: Es medial al M. pectoral
menor
2. Ndulos de Rotter: consisten de
tejido nodal interpectoral-. Estn
entre el pectoral mayor y menor
3. Cadena mamaria interna
Inspeccin
Autoexaminacin
Antes de la menstruaccin
Clavcula
Esternn
Caja torcica inferior
Lnea medioaxilar
Inspeccin visual
Sentado
1. brazos y pectorales relajados
2. con los pectorales contrados
3. Brazos levantados
Si se palpa masa, determinar
tamao, forma, textura, fijacin
a piel o tejido profundo,
localizacin y relacin respecto
a la areola.
Aspectos a observar:
Simetra
Cambios en piel:
Color
Textura
Ulceracin
Ndulo mamario
Presencia de adenopata
axilar y supraclavicular
Retraccin de pezn
Secrecin sanguinolenta
por el pezn
Secrecin por el pezn:
Aspecto
Determinar si:
origina de un solo ducto
Se asocia o no a una
masa
Herramientas para
Diagnstico
Para masas PALPABLES
Mamografa (mayores de
35aos)
1: negativo
2: lesin de apariencia benigna
3: lesin probablemente benigna
Se recomienda seguimiento x
6m
4: sospechoso de Ca mama.
Se recomienda Biopsia
5: Altamente sospechoso de Ca
mama
Ultrasonido (menores de
35aos)
RMN
Biopsia
Con aguja fina BAAF
Dx citolgico
Incisional
Excisional
1. MASAS DISCRETAS
Claramente distinguibles de
tejido mamario nl
Qustico o slido
QUISTES
MASA SOLIDA
Descartar malignidad por
medio de diagnstico tisular
Mamografa si >35aos
Si anl, realizar Bx:
BAAF
CoreBx o True Cut
Bx por ciruga
abierta
2. Nodularidad o
Engrosamiento Vago
Textura nl es heterognea
Particularmente en
Premenopausia
Diferencia textura hace difcil
d/c malignidad
Para evaluar:
Comparar simetra
Engrosamiento simtrico rara
vez es patolgico
Asimetra, especialmente en
reas sensibles frecuente que
represente cambios
fibroqusticos
Cuidado con asimetra en
Postmenopausia
Herramientas para
Diagnstico
Para masas NO PALPABLES
Biopsia guiada
Localizacin de biopsia con Yodo-125
Biopsia estereotactica
Se emplea equipo mamogrfico
computarizado para uso adecuado de BAAF
o true-cut
Ca Mama No
Invasivo
Ductal IN SITU
Actualmente hallazgo
ms comn en
mamografia:
Aumento en
microcalcificaciones
Tiende a ser
multicntrico y bilateral
Microinvasivo
Clasificacin (5grupos)
Papilar
Micropapilar
Cribiforme
Slido
Comedocarcinoma
Clasificacin
PAPILAR
MICROPAPILAR
Carece de capa nl de
clulas mioepiteliales
Presencia de protrusiones
epiteliales sin eje
fibrovascular
Con frecuencia hay
formacin de patrones
intraductales complejos
CRIBIFORME
SOLIDO
Se observan espacios
intraepiteliales distribuidos al
azar con morfologia regular
COMEDO
MACRO:
Se observan zonas puntiformes
de material necrtico
(comedn)
Comn encontrar:
Fibrosis periductal concntrica
Inflamacin crnica
COMEDO
A veces hay lesiones
papilares muy grandes
Sonas de Nodularidad
Vaga
Patologa de Robbins 2003
Grandes clulas
heterogneas
Prominente necrosis en el
centro
Hallmark
Prevalencia de figuras
mitticas
Frecuentemente de alto
grado nuclear segn
clasificacin del grado de
pleomorfismo nuclear
Clinical Hematology and Oncology 2003
Calcificaciones:
Se asocian a necrosis central
Son ms comunes cuando hay
secreciones intraluminales
Patologa de Robbins 2003
Se asocian ms al COMEDO
ya que el depsito de Ca
correlaciona con el rpido
crecimiento y necrosis
Apariencia Carac. En
Mamografa:
Calcificaciones lineales
ramificadas a lo largo del rbol
ductal a medida que se llena
de restos necrticos
Clinical Hematology and Oncology
2003
Diferencia
Biolgica entre
CDIS:
Receptores
Estrognicos
Necrosis
Citologa nuclear
Aneuploida
Proliferacin
HER-2neu
P53
Densidad
Microvascular
Microinvasin
Calcificaciones
COMEDO o de alto
grado nuclear
NO COMEDO o de bajo
grado nuclear
INFRECUENTE
FRECUENTE
ALTO GRADO
FRECUENTE
ALTA
FRECUENTE
MUY COMUN
FRECUENTE
INFRECUENTE
BAJO GRADO
INFRECUENTE
BAJO GRADO
INFRECUENTE
POCO COMUN
ALTA
MUY COMUN
GRANULAR GRUESO
BAJA
POCO COMUN
GRANULAR FINO
NUEVA CLASIFICACION
del CDIS
LAGIOS
VAN NUYS
Bajo Grado
Grado
Intermedio
Alto Grado
Alto grado
EUROPEA
Bien diferenciado
Diferenciacin
Intermedia
Pobremente
diferenciado
Lobular IN SITU
Se manifiesta mediante
proliferacin de 1 conductos
o conductillos terminales
(acinos) de poblacin
monomorfa de clulas con
escasa cohesividad
Bilateral 50-70%
MICRO
Ncleo ovulado o redondeado
Nucleolo pequeo
Frecuente observar clulas en
anillo de sello con abundante
mucina
Patologa de Robbins 2003
Naturaleza Multifocal
Proliferacin anl de clulas en
lbulos y ductos terminales
No invade membrana basal
Presentacin oculta
+ frecuente premeno 45aos
Clinical Hematology and Oncology 2003
Caractersticas
Comparativas
Presentacin
Ubicacin
Predominante
Tamao celular
Patrn
Unifocal
Con frecuencia,
multifocal
Carcinoma
Hallazgo
incidental,
Ductal
In Situ
anl
mamogrfica
Ocasionalmente
palpable
Ductos
Mediano o grande
Papilar,
Micropapilar,
Cribiforme
Comedo y Slido
Calcificaciones
Pueden haber
Riesgo de Ca invasivo Alto
Localizacin de Ca
invasivo subsecuente Ipsilateral
Carcinoma
Hallazgo
Lobular In Situ
Incidental
Lbulos
Pequeo
Slido
Generalmente no
hay
Bajo
Contralateral
Ca mama Invasivo
Carcinoma Invasivo
Generalmente se presenta como masa
palpable.
Una vez es palpable, mas de la mitad de
las pacientes presentaran metstasis
linftica axilar.
En mamografas se presentan como
densidad no palpable.
Puede presentarse como carcinoma
inflamatorio.
Tipos Histolgicos
Sin tipo especifico o ductal (79%)
Expresan receptores hormonales.
Se presentan con DCIS.
Lobular (10%)
Presentan metstasis a peritoneo, retroperitoneo, meninges, TGI,
ovarios y utero.
Tubular (6%)
Usualmente multifocal dentro de la mama.
Pronostico excelente.
Mucinoso (2%)
Medular (2%)
Papilar (1%)
Metaplasico (menor a 1%)
TNM
T0 No evidencia de tumor
Tis In situ
T1 tumor 2cm
T1mic microinvasin 0.1cm
T1a 0.1cm pero no 0.5cm
T1b 0.5cm pero no 1cm
T1c 1cm pero no 2cm
T2 tumor 2cm pero 5cm
T3 tumor 5cm
T4 cualquier tamao con
torcica (costillas,
intercostales o serrato ant)
T4b Piel de naranja,
ulceracin o ndulos
cutneos satlite
T4c T4a + b
T4d Ca mama inflamatorio
N0
N1
N2
N3
ganglios
1-3 ganglios +
4-9 ganglios +
10 ganglios +
N1 metstasis a ndulos
axilares ipsilaterales mviles
N2 metstasis a ndulos
axilares fijos o hacia otras
estructuras
N3 metstasis a ndulos
mamarios internos ipsilaterales
con o sin onvolucramiento de
ndulos axilares.
M0 No metstasis a distancia
M1 Metstasis a distancia
(incluye ndulos
supraclaviculares ipsilaterales)
ESTADIOS
0 Tis
I T1, N0, M0
IIA T0,1 N1, M0
T2, N0, M0 T2, N1
IIB T0,1,2 N2, M0
T3, N0,M0
IIIA T0,1,2 N2
T3, N1,2 T4 y N1,23
IIIB
IV
T4 y N1,2 3
N3 y cualquier T
cualquier T + cualquier N +
M1
Tratamiento
Control local
Ciruga: Paliativo o Curativo
Radioterapia
Quimioterapia
Rgimen de triple droga
Ciclos de 6m de:
Ciclofosfamida, Metotrexate o
Adriamicina
Fluoracilo
Paclitaxel (taxol)
Tratamiento conservador
Lumpectoma
Linfadenectoma axilar
Radioterapia
Ciruga de
Reconstruccin
Terapia neoadyuvante
Terapia hormonal
Tamoxifeno x5aos
Inhibidores de aromatasa
(anastrolzol): potente
supresor de produccin
estrognica
Ablacin ovrica(efectivo
en premenopausia)
Anlogos deliberadores de
LH + Quimioterapia
Goserelina + Tamoxifeno
Ptes que no toleran
quimioterapia
Lumpectoma: reseccin de
masa tumoral con
mrgenes quirrgicos libres
de enfermedad y tejido
mamario normal que rodea
el tumor
Cuadrantectoma: Resecin
del cuadrante mamario
donde est el tumor
Mastectoma total:
reseccin slo de glndula
mamaria y complejo areolapezn.
Mastectoma radical
modificada de Patey:
Reseccin de glndula
mamaria, pectoral menor y
ganglios axilares
Mastectomia radical
modificada de Auchincloss:
Reseccin de glndula
mamaria y ganglios axilares
Mastectoma radical de
Halsted: rara vez indicada
hoy en da
A menos que invada al
pectoral mayor
Mastectoma ultraradical de
Urban: Reseccin extensa.
Glndula mamaria
Pectoral mayor y menor
Ganglios axilares
Pared costal
Mastectoma de Toilet:
indicada en tumores
ulcerados y en localmente
avanzados sin respuesta a
tratamiento preoperatorio
con quimio y radioterapia
Requiere injerto para cubrir
rea expuesta
Contraindicaciones para
Ciruga Conservadora
No desear conservar la mama
Relacin seno-tumor no adecuada, Seno muy
pequeo
Multicentricidad del tumor evaluda por mamografa
o diagnstico de carcinoma lobulillar.
Microcalcificaciones dispersas en la mamografa.
No tener acceso a Radioterapia
Tumores mayores de 4cm
Criterios de
Inoperabilidad
(Haagensen)
Edema extenso de la mama
Carcinoma de Ndulos satlite
Carcinoma Inflamatorio
Tumor paraesternal, que indica extensin hacia
ndulos mamarios internos
Metstasis supraclavicular
Edema del brazo
Metstasis a Distancia
Ndulo -
1cm c/hallazgos
desfavorables
1cmc
Tx No Adyuvante
Recep. Estrognico +
TAMOXIFENO
Recep. Estrognico -
Considerar
Quimioterapia
Recep. Estrognico +
TAMOXIFENO
Quimioterapia
Recep. Estrognico +
Estadio I-IIb
Quimioterapia
Receptor
Estrognico +
TAMOXIFENO
Quimioterapia
Receptor
Estrognico -
Quimioterapia
Ndulo +
IIIA
Respuesta
Antraciclina
Neoadyuvante
No respuesta
IIIB
Radioterapia
Paliativa
Tamoxifeno
si receptor
hormonal +
Receptores
Hormonales y
Gentica del Ca
Receptores Hormonales
Subclasificacin en base a biomarcadores =
ayuda en el tratamiento.
Se subclasifican en
Con receptores de estrgenos
Sin receptores de estrgenos
Receptores de
progesterona
Dos isoformas PR-A y PR-B
Controlan normalmente la
ramificacin ductal y la
formacin alveolar durante el
embarazo.
PR-B : activador de
transcripcin.
PR-A : represor de la
transcripcin.
Sobre expresin de PR-A =
hiperplasia celular, exceso de
ramificacin ductal y
membrana basal
desorganizada.
Coactivadores de los
Receptores de
Progesterona
Continuacin
SRC-3 tambin acta por
medio de AMP-c, su
expresin se restringe a la
mama.
Amplificacin y
sobreexpresin hasta en el
64% de los cnceres
primarios de mama.
Continuacin
SRA: o activador del
receptor de esteroides
de RNA.
Acta como RNA
transcrito y puede activar
casi cualquier receptor
hormonal.
Se sobreexpresa en
tumores mamarios y
puede alterar el
funcionamiento de los
receptores hormonales.
L7/SPA: o antagonista
especfico del
coactivador
transcripcional.
Potencia actividad de
algunos antagonistas
como Tamoxifeno.
Puede participar en la
resistencia a la terapia.
Continuacin
CBP/p300.
CBP funciona como
un transactivador de
c-AMP.
P300 es coactivador
de una oncoprotena.
Interacta con SRC y
puede alterar los
receptores
hormonales.
Otros
Cdc25B:
proactivador del
receptor de
progesterona.
Produce hiperplasia y
respuesta exagerada
a las hormonas.
Correpresores del
Receptor de
Progesterona.
N- CoR: correpresor del receptor
nuclear.
SMRT : silenciador del receptor de
tiroides y retinoide.
Ambos pueden alterarse y causar
alteraciones en la transcripcin,
Caractersticas familiares
que sugieren
predisposicin gentica
BRCA 1
El nombre oficial del gen es
breast cancer 1, early onset
Pertenece a los supresores
de tumores
Relacin con el RAD51 para
reparar rupturas en el DNA
600 mutaciones :
translocaciones y deleciones
Aumenta el riesgo de cncer
de colon, ovario
Localizacin: 17q21
BRCA 2
Parte de los supresores de
tumores.
Previene el crecimiento y la
divisin descontrolada.
Interaccin con RAD51
450 mutaciones: deleciones e
inserciones.
Anemia de Fanconi.
Otros tumores slidos: ovario,
prstata y pancreticos.
Localizacin 13q12.3
Variantes de
significancia
indeterminada.
Variaciones en nucleotidos que resultan
en una protena truncada.
Presentes de 10 15% de los casos de
Cncer.
Mas comunes en poblacin de raza
negra.
Algunas de estas variantes han pasado a
ser genes significativos.
Penetrancia y modelos
de prediccin.
La penetrancia de las mutaciones se estima de hasta 68 %
para ptes de 70 aos.
Factores personales de posibilidad de mutacin de BRCA 1
y2
Dx a temprana edad
Cncer Bilateral
Hx de cncer de mama y ovario
Presencia de cncer en mas de 1 miembro de la familia.
Patologa de BRCA 1
Asociado a patrones tubular, medular y lobular.
Predominancia Medular.
Carencia del estadio in situ ?
Hibridizacin genmica comparativa.
Derivados de la capa basal del epitelio.
Necrosis y mutaciones del TP53.
Generalmente HER 2 negativos.
Caracterizados por un crecimiento rpido.
Tumores de alto grado, altamente mitticos, incremento
en la aneuploidia.
Mas agresivos peor pronstico.
Patologa BRCA 2
Tumores heterogneos, menos
caracterizados.
Menos formacin de tbulos, mas
pleomorfismo nuclear.
No posee pronostico diferente al cncer
espordico.
ATM y CHEK 2
ERBB2
TP53
Instrucciones para
fabricar la protena p53,
supresora de tumores o
guardiana del genoma.
Mutacin forma una
protena de cadena
sencilla incapaz de unirse
al DNA.
Del 20 al 40% de los
cnceres de mama
Sx de Li Fraumeni
Otros tumores asociados
Localizacin 17q 13.1
Tratamientos
Actuales
TAMOXIFENO
Mecanismo de accin
USOS
Paliativo o tratamiento adjunto para el TX de cancer
de mama
Reduce la incidencia de CA de mama en mujeres de
alto riesgo
Reduce el riesgo de cancer invasivo en mujeres con
carcinoma ductal in situ
Metastasis en cancer de mama de mujer y hombre
otros usos: ginecomastia, pubertad precos, inducion
de ovulacion.
ventajas
Despues del uso de 5 aos
41% de recucion de una recurencia
34% de reducion de riesgo anual de muerte
por cancer de mama ER+
12% de reduccion de tener una recurencia
en 15 aos
9% de reduccion de morir en 15 por cancer
de mama
Resistencia
Efectos adversos
Tempranos
hot flashes
Flujos vajinales
Tardios
Tromboembolismo
2-3 veces mas riesgo de ca de endometrio y
sarcomas uterinos
Inhibidores de la
Aromatasa
El estrgeno es producido por los ovarios y otros tejidos, utilizando una enzima llamada
aromatasa.
Los IAs no bloquean la produccin de estrgeno por los ovarios, pero si actan en otros
tejidos interfiriendo con la actividad de la enzima aromatasa, la cual cataliza el paso final
en la sntesis de estrgenos a partir de sus precursores esteroideos.
Anastrazole
Exemestane
Letrozole
Tipos de IAs
Exemestane esteroideo
Anastrozole
Letrozole
No esteroideos
Anastrozol
Es un potente inhibidor no esteroideo de la
aromatasa, altamente selectivo y potente.
En mujeres postmenopusicas, el estradiol
se produce principalmente por la
conversin de androstendiona a estrona a
travs del complejo del enzima aromatasa
en los tejidos perifricos; posteriormente, la
estrona se convierte en estradiol.
Mecanismo de Accin
Inhibe la aromatasa, la enzima que cataliza el paso final de la sntesis
de estrgenos de una forma selectiva y competitiva sin otros efectos
agonistas o antagonistas de otros esteroides.
La formacin de esteroides adrenales no es afectada por el
anastrozol.
En las mujeres postmenopausicas, la fuente principal de estrgenos
circulantes es la conversin de andrgenos a estrgenos por la
aromatasa de los tejidos perifricos, sobre todo de la grasa.
El tratamiento crnico con anastrozol reduce las concentraciones de
estrgenos circulantes en un 80% y el frmaco tambin es capaz de
inhibir la produccin de estrgenos en la clula tumoral.
Efectos Adversos
Generalmente bien tolerado.
Puede aumentar ciertos efectos esperados, tales
como: sofocos que se producen en el 12.6% de
los pacientes, debilitamiento del cabello.
Puede estar asociado con alteraciones
gastrointestinales (anorexia, nuseas, vmitos y
diarrea), astenia, somnolencia, cefaleas o
erupciones cutneas.
Letrozole
MECANISMO DE ACCIN
Es un inhibidor competitivo no esteroideo del sistema de la
enzima aromatasa; inhibe la conversin de andrgenos en
estrgenos.
Su potencia y especificidad le confieren una ventaja sobre
otros inhibidores de la aromatasa en pacientes
posmenopusicas con cncer de mama.
Es bien absorbido por va oral y la mxima reduccin de los
niveles de estrgenos se consigue 48 -72 horas luego de
iniciado el tratamiento.
Efectos Adversos
Es usualmente bien tolerado.
Puede producir cefaleas, parestesias,
dolores musculares y artralgias, fatiga,
aumento de peso, hipotensin,
hipercolesterolemia, vmitos,
constipacin, cistitis.
Exemestane
Inactivador de la aromatasa
A diferencia de anastrozol y letrozol, los inactivadores de la
aromatasa inhiben la sntesis de estrgenos unindose de manera
irreversible a la aromatasa y bloqueando as la sntesis de estrgenos
hasta que se sinteticen nuevas molculas de aromatasa.
Una vez unidos a la enzima, los inactivadores irreversibles forman un
complejo que se une covalente e irreversiblemente a la parte
cataltica de la aromatasa.
Dado que los inactivadores irreversibles no pueden ser desplazados
del centro activo en presencia de andrgenos, la inactivacin de la
enzima es completa y slo puede restablecerse con la sntesis de
nuevas molculas de la enzima.
Mecanismo de accin
Las caractersticas principales de exemestano son las
siguientes:
Inactivacin irreversible del complejo enzimtico de la
aromatasa.
Reduccin de los estrgenos plasmticos en ms del
90% y aromatizacin total del organismo en un 98%.
Actividad en pacientes con cncer de mama con
enfermedad visceral.
Ausencia de resistencia cruzada con los inhibidores
reversibles de la aromatasa sugeridos en un ensayo
de la fase II.
GRACIAS!!!