Metabolis

mo del
Etanol

Equipo
6

ABSORCIN
Su consumo (dadas sus presentaciones lquidas) es
por va oral, en consecuencia su absorcin se da en el
tracto digestivo, principalmente en:
-Estmago (20%)
-Intestino delgado (80%)

Todo por Difusin simple

Factores de absorcin

Ingesta simultnea de alimentos

Tipo de alimentos (Grasas)

Mucosa gstrica (Alcohol deshidrogenasa)

Hombre/ MUJER (Menor contenido acuoso)

Edad

Tamao corporal

Variabilidad tnica e individual de tipo gentico

Estado nutricional

Consumo habitual
Diferencia entre gradientes de concentracin en mucosa y T. sanguneo
Tipo de bebida alcohlica.
Frmacos que afectan la motilidad.
Actividad enzimtica en estmago o su inhibicin por frmacos.

Distribucin
Se disuelve mucho mejor en el agua que en los lpidos (esta relacin es
aproximadamente de 30/1).
La mayor solubilidad del etanol en el agua respecto a la que presenta en
medios lipdicos propicia que se observen diferencias en la distribucin
del etanol entre dos individuos con diferente proporcin de grasa
corporal, an cuando la cantidad ingerida de esta sustancia y su peso
corporal sean idnticos.

Debido a las diferencias entre hombres y mujeres en la cantidad grasa, el

volumen de distribucin del etanol ser diferente en cada caso (0.7 L/kg en
hombres respecto a 0.6 L/kg en mujeres). Este hecho, provoca mayores
niveles de etanol en sangre en stas ante un mismo consumo de etanol.
Por otra parte, el etanol cruza sin dificultad la barrera placentaria y la barrera
hematoenceflica. Con idntica facilidad, el etanol accede a los pulmones
desde el torrente sanguneo y se vaporiza en el aire a una velocidad
constante, siendo por ello posible determinar la concentracin srica de este
alcohol desde los niveles contenidos en el aire exhalado, como ya se ha
descrito.

METABOLISMO
Se metaboliza principalmente en el hgado por medio de oxidacin,
transformndose en acetaldehido.
Este proceso est
mediado por la enzima
alcohol deshidrogenasa
(ADH) y teniendo como
cofactor a NAD.

Etanol inhibe la gluconeognesis

Metabolismo
del Etanol

se inhibe

Metabolismo en el Hgado

Disminuye la
acomulacin de
Lpidos en Hgado

Por lo que no se inhibe

la Gluconeognesis

Metabolismo del Etanol

Principios de Farmacologa, Conn Michael, Ed. Manual

Existen tambin otros dos sistemas enzimticos hepticos que posibilitan

esta misma reaccin y que adquieren relevancia ante niveles muy
elevados de alcohol o alguna deficiencia en el sistema principal.

1.- El sistema microsomal oxidativo del etanol (MEOS) y el mediado

por el complejo catalasa-perxido de hidrgeno (Compuesto I).
2.- En un segundo paso el acetaldehdo producido es metabolizado
a acetato principalmente por la aldehdo deshidrogenasa heptica
(ALDH).

Metabolismo oxidativo del etanol

Capaz de oxidar
etanol a acetaldehido.

Debido a que presentan uno o ms de los sistemas enzimticos.

En el estmago humano se han descrito tres clases de ADH: ADH
clase I, ADH clase III y ADH clase IV, que parece casi exclusiva para
este tejido y que no se encuentra en el hgado.

El acetaldehdo no es el nico metabolito que puede formarse

despus del consumo de etanol. Ya que existe un metabolismo no
oxidativo que da lugar a la formacin de steres etlicos de los
cidos grasos.

FAMILIA DE LAS ALCOHOL

DESHIDROGENASAS
6 tipos de ADH
Cromosoma 4

Alcohol
Deshidrogenasa (ADH)
Las ms importante de las ADH est en el Hgado (cerebro y
estmago)
Enzima citoslica
Cataliza (alcohol
acetaldehdo)
Metaloenzima que consta de 2 cadenas polipeptdicas.
Presente % en hombres
Contribuye a trastornos metablicos (alcoholismo crnico;
alcoholismo agudo: acidosis lctica, hipoglucemia)

MEOS (P450 CYP2E1)

En situaciones de consumo elevado o de ingestin crnica, otros dos
sistemas enzimticos deben ser activados para que tenga lugar la
eliminacin heptica del etanol.
Uno de ellos es el MEOS (sistema microsomal de oxidacin del etanol),
localizado en el retculo endoplasmtico de las clulas.
Este sistema enzimtico es miembro de la familia de los citocromos
microsomales P450.

El citocromo 2E1 puede ser inducido por la administracin

crnica de alcohol en hgado. La CYP2E1 oxida el etanol en
acetaldehdo utilizando tambin NAD como cofactor

etanol + NADPH + H+ + O2 acetaldehdo

+ NADP+ + 2H2O

Catalasa
(H2 O2 : H2 O2 oxidorreductasa)
-es una Enzima
-localizado en el cromosoma 11
-degrada rpidamente el peroxido de hidrogeno , es de los mas
eficaces degradadores del H2O2 por eso es un sistema
regulador de la homeostasis de peroxido de hidrogeno .

catalasa
- bajas concentraciones peroxidicamente como donador
de hidrgenos como el etanol o el metanol pueden ser
oxidados
-altas concentraciones(substrato) descompone el
peroxido dehidrgenoo rpidamentee en el cual el H2O2
acta como aceptor como donador de hidrgeno

la catalaza utiliza 2 pasos en la reaccion peroxidatica y en la catalitica .

1 el hierro del grupo hemo de la catalza reacciona con el peroxido de
hidrogeno para formar peroxido de hidrogeno rico en hierro
CAT-Fe-OH + H2 O2 = CAT-Fe-OOH + H2 O
el peroxido de hierro intermedio (Cat-Fe-OOH) =compuesto I
_bajas concentraciones de H2O2 el Compuesto I puede ser reducido por
donadores de hidrogeno como el etanol.

si la actividad de la catalasa se inhibe ,las concentraciones

de peroxido aumentan en el higado.
-la adicin de albmina o de cidos grasos posibilite que el
sistema de la oxidacin del etanol sirva en ausencia de
ADH

Metabolismo del acetaldehdo:

Gran parte del acetaldehdo que se forma a partir del etanol se oxida
en el hgado en una reaccin catalizada por una deshidrogenasa del
aldehdo mitocondrial (ALDH) dependiente de NAD.
La ALDH oxida al acetaldehdo mediante la transferencia de hidrgeno
al cofactor NAD
El producto de esa reaccin es acetato, que se puede degradar hasta
CO2 y agua, o usarse para formar acetil-CoA.

Metabolismo del acetaldehdo.

La oxidacin del acetaldehdo es inhibida por el disulfiram.
Cuando se consume etanol en presencia de disulfiram, se acumula
acetaldehdo y se causa rubor facial, nusea, vmito, mareo y cefalea.
Algunos otros frmacos (p. ej. metronidazol, trimetropin) inhiben a la
ALDH y causan reaccin similar al disulfiram si se combinan con
etanol.

Metabolismo del acetaldehdo

Metabolismo
extraheptico.
La oxidacin del etanol se da en dos etapas y acontece principalmente en el
hgado.
SNC

sistemas enzimticos capaces de metabolizar el etanol.

La isoforma ms abundante de esta enzima es la clase III

Tiene baja
afinidad por el etanol y difcilmente es activada por ste; ya que aun en severas
intoxicaciones etlicas, no se alcanzan las concentraciones necesarias para
que su contribucin sea relevante.
Citocromos pertenecientes al complejo enzimtico MEOS
demostrado que el CYP450 cerebral es inducido por el etanol

se ha

Metabolismo no
oxidativo.
Se producen a travs de la formacin de steres etlicos de los cidos grasos
y fosfatidiletanol.
Los efectos fisiolgicos de la formacin de steres etlicos afecta:
La capacidad oxidativa de la mitocondria
Desordena las membranas celulares.

Estos metabolitos provoca un

dao tisular cerebral

Dado por

consumo crnico de
cantidades
abundantes de
etanol.

consumo
agudo del alcohol.
SNC
Sedacin y ansiedad
A concentraciones ms altas produce dificultad de pronunciacin,
ataxia, alteraciones del juicio.
El etanol es depresor del SNC.
Afecta un gran nmero de protenas de membranas que participan en
las vas de sealizacin.
Inhibicin de la activacin del receptor NMDA.

Farmacodinmica del consumo agudo del

alcohol.
Corazn.
Depresin de la contractilidad miocrdica.
Msculo liso.
Relajacin del msculo liso por su metabolito, el acetaldehdo.
puede haber hipotermia

Concentraciones mayor a 50 mg% conducen a:

Alteraciones visuales
Prdida de inhibiciones

Conducta inapropiada y edo. eufrico.

1. Alteraciones de la
conduccin
2. Inestabilidad manual
3. Habla balbuceante
4. Prdida del equilibrio

Incoordinacin muscular

Mayor a 100 mg%

considerado

Individuo bajo la influencia del alcohol

conduciendo a insuficiencias
objetivas en la funcin,
incoordinacin muscular

Mayor a
200mg %

considerado

Individuo gravemente afectado

Anestesia seguida de
coma y muerte por
depresin respiratoria

Concentracion
es hasta 400 o
500 mg%

Individuo vomita,
permitiendo la
eliminacin de
cierta cantidad de
etanol.

ELIMINACIN
La mayor parte de la eliminacin del etanol se
produce por metabolismo, pero existe un escaso
porcentaje de etanol que es eliminado, sin sufrir
transformacin alguna, mediante su incorporacin
a la orina, las heces, el sudor y el aire exhalado.
(10 %)

Existe una gran variabilidad en las velocidades y tasas de

eliminacin de etanol entre diferentes sujetos, pero se suele
considerar que la media de la poblacin elimina entre 10 y 20
Mg. de etanol por cada 100 ml de sangre y hora.
Un factor determinante, es la cantidad de los episodios de
bebida, ya que conforme aumenta sta aumenta tambin la
capacidad metablica y de eliminacin del etanol.

Factores que pueden alterar

la
eliminacin
del
etanol.
1. Factores genticos, como la existencia de diferentes polimorfismos
dependientes de la expresin diferencial de los alelos que codifican la sntesis de
los enzimas capaces de degradar el etanol.
2. El consumo de azcares como la fructosa pueden incrementar la desaparicin
del etanol.
3. La capacidad metablica de bebedores habituales parece ser mayor.
Esta diferencia parece depender de una induccin del MEOS (sistema microsomal
de oxidacin del etanol) en los primeros, como respuesta a la presencia crnica de
sustrato.

4. El uso de contraceptivos orales reduce la eliminacin del etanol hasta en un 20%

Frmacos (paracetamol, cido acetilsaliclico, etc)
Productos industriales (PVC, acetona y otros solventes orgnicos, etc)
Drogas (opiceos, cocana, etc) de abuso
Interfieren con el metabolismo del etanol, fundamentalmente porque actan como
competidores de los sistemas enzimticos responsables de su degradacin.
Sin embargo, ya que muchas de estas sustancias afectan al MEOS ms que a la ADH
presentan un impacto leve o moderado sobre la desaparicin de cantidades de etanol
en el rango de consumo normalmente observado

Bibliografa:
Principios de Farmacologa, Conn Michael, Ed.
Manual Moderno, Mxico D.F., 1989.
Alcohol y metabolismo humano, ARAGN, C.;
MIQUEL, M.; CORREA, M.; SANCHIS-SEGURA, C
Farmacologa bsica y clnica, Bertram G.
Katzung, McGraw- Hill Interamericana, 11a
edicin, China, 2009
Nutricin y Alimentacin Humana (II situaciones
fisiopatolgicas y patolgicas), Jos Mataix
Verd, Ergon, 2a edicin, Madrid, 2009