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Hematologa en Farmacia

Hemostasia y coagulacin (I)


Generalidades de la hemostasia
Plaquetas estructura y funcin
Pruebas diagnostica
Ditesis hemorrgica

HEMOSTASIA:

Propiedades:
Mecanismo de defensa
Inactivo en condiciones normales
Constituido por:
Proenzimas o zimgenos (proteasas)
Procofactores
Prot. reguladoras

Algunas caractersticas de la hemostasia

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Vasoconstriccin

La hemostasia primaria depende de la integridad vascular (endotelio y


subendotelio)

Espasmo vascular inmediato ante injuria


Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simptico
Disminucin del dimetro del vaso
Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria


La exposicin de las fibras de colgeno del subendotelio subyacente, atraen las
plaquetas circulante que se adhieren al colgeno tratando de cerrar el defecto
endotelial y experimentando cambios metablicos, que promueven la continuidad
de la hemostasia

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria


Caractersticas de las plaquetas:
Las plaquetas, o 'trombocitos', son fragmentos citoplasmticos pequeos,
irregulares y carentes de ncleo, derivados de la fragmentacin de sus clulas
precursoras, los megacariocitos
2-4 micras de dimetro.
normal en sangre perifrica: 200-400.000 /ul.
se producen en mdula sea ( megacariocitos ) por estimulacin de agentes
humorales ( actividad de trombopoyetina): IL-6, IL 3 y GM-CSF.
vida media: 8-12 das.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria


Ultraestructura plaquetaria
glucgeno

glicoclix

Grnulos
densos: ADP,
Ca2+,
serotonina
Membra
na
plasmti
ca

Grnulos
especficos,
factores de
crecimiento,
fibronectina, factor
V, factor vW,
fibringeno,
tromboglobulina,
antagonistas de la
heparina (PF4),
trombospondina

Sistema
abierto
de
canales

mitocondria Sistema de tbulos densos

Filamentos
submembranos
os (protenas
contrctiles)

Fosfolpido
s
plaquetari
os

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria


En la formacin del tapn plaquetario lo primero que se observa es la Adhesin
o adherencia plaquetaria (1). En este proceso intervienen varias glucoprotenas
de la membrana plaquetaria, el factor de von Willebrand y el colgeno y la
membrana basal subendotelial..

Colageno
GpIa

Factor de von Willebrand


GpIb

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria


Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de secrecin y agregacin
plaquetaria. Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y
comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan eritrocitos

GpIa

GpIIb/IIIa
Fibrinogeno

Factor de von Willebrand


GpIb

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria


En paralelo, los grnulos intracitoplasmaticos se unen con la membrana
plasmtica liberando su contenido. De los grnulos moduladores de factores
de coagulacin; de grnulos densos, fundamentalmente Ca++ y ADP.
Por otro lado, la unin de agonistas tales como adrenalina, colgena o trombina
a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de membrana:
fosfolipasa C y fosfolipasa A2.

Fosfolipasa C
Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato
(PIP2 )

Fosfolpidos

Plaqueta

Reclutamiento
ATP

Fosfolipasa A2
(DAG) e (IP3).

Ca2+

cido araquidnico

Ciclo-oxigenasa

(-) Aspirina

AMPc (-)

(-) Sulfinpirazona

Tromboxano A2

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria


Como resultado de todos estos mecanismos, se producen tres efectos
principales:
1) la secrecin del contenido de los grnulos intracelulares de la plaqueta;
2) la exposicin de receptores de superficie para las protenas plasmticas
(particularmente fibringeno y factor de vW)
3) la alteracin de la estructura lipdica de la membrana plaquetaria, que
interacciona con factores de la coagulacin plasmtica.

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la


coagulacin
COAGULACION: tiene como finalidad formar trombina para convertir
Fibringeno en Fibrina y reforzar tapn plaquetario.
FIBRINGENO ( protena insoluble en plasma) FIBRINA (protena soluble en
plasma)
REACCIN CATABOLIZADA POR TROMBINA (en la sangre est su precursor
inactivo La PROTROMBINA)

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la


coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la


coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la


coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la


coagulacin

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la


coagulacin

Sistemas Anticoagulantes Naturales


Inhibidor de la va del Factor tisular
(TFPI)

Antitrombina

Proteina C/S

Destruccin del cogulo (fibrinolsis)


Aunque opuestos aparentemente, fibrinolsis y hemostasia se relacionan
estrechamente formando y degradando fibrina. La fibrinolsis o disolucin de
cogulos previene el depsito de fibrina en el vaso e impide la obstruccin del
flujo sanguneo.
DEGRADACION DE FIBRINA EN PDF y dmero D POR PLASMINA
(en plasma est su precursor inactivo el plasmingeno)

Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia


Hemostasia primaria:
Recuento de plaquetas
Manual, automtico
Morfologa plaquetaria
Fragilidad capilar: (Prueba del lazo o Prueba de Rumpel-Leede)
Tiempo de sangra:
Agregacin plaquetaria: ADP, Colgeno

Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia


Hemostasia secundaria
TIEMPO DE COAGULACIN: (normal de 6 a 10minutos).
Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): Mide FXII, FXI, FIX,
FVIII y los comunes FX, FV, FII y Fibringeno
Tiempo de protrombina (TP): Mide FVII y los comunes: FX, FV, FII y
Fibringeno
Tiempo de trombina: Mide conversin de fibringeno en fibrina
Dosificacin de factores

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) :Valor normal de 30 a 40 seg.

Cefalina

Plasma
Normal

CEFALINA

Ca2+

Tiempo de protrombina (TP) :Valor normal de 10 a 20 seg.

Ca2+
Tromboplastina
Plasma
Normal

Tromboplastina

Tiempo de trombina (TT) :Valor normal de 15 a 20 seg.

Trombina

Plasma
Normal

TROMBINA

ORIENTACION DIAGNOSTICA ANTE


UNA DIATESIS HEMORRAGICA

MODELO CELULAR

INICIACIN: ocurre sobre el TF


presente en la clula.
AMPLIFICACIN: las plaquetas y
cofactores son activados para dar
lugar a la generacin de trombina a
gran escala.
PROPAGACIN: grandes
cantidades de trombina son generadas
en la superficie plaquetaria.

La hemostasis ocurre en 2 superficies: en las clulas


que expresan TF y en las plaquetas

HEMOSTASIA
Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha
para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha
establecido.
COAGULACION PLASMATICA
Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar una protena
soluble (fibringeno) en otra insoluble (fibrina).
FIBRINOLISIS
Es un proceso, el cual tanto en estado fisiolgico como patolgico, produce
una destruccin del fibringeno y de los cogulos de fibrina, por medio
de una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.