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Dr. CANO JULIAN FLORENCI

HISTORIA:
1948, Brotzu Cephalosporium acremonium
agua de mar cerca de una descarga de aguas
negras
Filtrados en bruto de dicho hongo inhibieron
la proliferacin in vitro de S. aureus curaron
infecciones estafiloccicas y fiebre tifoidea
Los liquidos en que prolifero el hongo de
cerdea, contuvieron 3 AB diferentes,
cefalosporinas:
*P
*N
*C
Despues de aislar el nucleo activo de la
cefalosporina C, acido 7-aminocefalospornico, y
con adicion de cadenas laterales, compuestos

Mecanismo de accin

Cefalosporinas y cefamicinas inhiben la


sntesis de la pared bacteriana

Clasificacin:

X generaciones
caracteristicas generales
de accin antimicrobiana

Actan satisfactoriamente Vs gram+ y


relativamente moderada contra gram-

Primera generacin

Casi todos los cocos gram+ (excepto


enterococos, S. aureus resistente a
meticilina y S. epidermidis) son sensibles

Muchos de los anaerobios de la cavidad


bucal son sensibles, pero el gpo de
bacteroides fragilis es resistente

Actividad Vs Moraxella catarrhalis, E. coli,


K. pneumoniae y P. mirabilis, es satisfactoria

Segunda generacin

Accion un
poco > Vs
gram-, pero
mucho menor
a los
compuestos
de la tercera
generacin

Cefoxitina,
cefotetn y
cefmetazol,
tambien son
activos Vs
bacteroides
fragilis Son activas contra especies de enterobacter,

proteus indolpositivo y klebsiella

Tercera generacin

Menos activos que los de primera


generacin Vs cocos gram+

Mucho + activas Vs enterobacteriaceae que


incluyan cepas productoras de lactamasa

Ceftazidima y cefoperazona activos Vs P.


aeruginosa, pero no lo es tanto como otros
de tercera gen contra cocos gram+

Cuarta generacin

Presentan un espectro ampliado de actividad


comparado con las de tercera gen y una mayor
estabilidad a la hidrlisis x lactamasa mediados x
plsmidos o cromosomas

Utilidad tx empirico infecciones graves en px


hospitalizados cuando una causa probable es la
infeccin x gram+, enterobacteriaceae y Pseudomonas

NINGUNA de las cefalosporinas posee


actividad confiable contra:

S. pneumoniae, resistente a la penicilina


S. aureus, resistente a meticilina
S. epidermidis y otros coagulasa- resistentes a
meticilina
Enterococcus
L. monocytogenes
Legionella pneumophila
L. micdadei
C. difficile
Xanthomas maltophilia
Campylobacter jejuni
Especies de Acinetobacter

Mecanismo de resistencia
bacteriana a cefalosporinas

Incapacidad del AB para llegar a los sitios de


accin

Alteraciones en las PBP, que son el objetivo de las


cefalosporinas, al grado que haya <afinidad x la
unin con el AB

Presencia de enzimas bacterianas que hidrolizan


el anillo lactmico e inactivan a la
cefalosporina

Caractersticas generales

Cefalexina, cefradina, cefaclor, cefadroxilo,


loracarbef, cefprozilo, proxetilo de cefpodoxima,
ceftibutn y acetilo de cefuroxima, se absorben pronto
tras la admon oral

Cefprozilo, cefdinir, ceftibutn y cefditoren tambien


son eficaces x VO

Las dems se administran x va IM o IV

Se excretan x rion

El probenecid hace lenta la secrecin tubular de casi


todas

Caractersticas generales

Cefipiramida y cefoperazona son


excepciones, se excretan x bilis

Cefotaxima se desacetila in vivo, el


metabolito posee < actividad antimicrobiana
que el compuesto original y se excreta a
travs del rin

Algunos penetran en el LCR en [ ] suficiente


para ser tiles en el tx de meningitis:

Cefotaxima
Ceftriaxona
cefepima

Caractersticas generales

Cruzan la placenta

Aparecen en altas concentraciones en lquidos


sinovial y pericrdico

Penetracin en el humor acuoso del ojo es


relativamente adecuada despus de administracin
sistmica de compuestos de tercera gen, pero es
poca la penetracin en el humor vtreo

Concentraciones en bilis suelen ser grandes y las


mximas se alcanzan despus de proporcionar
cefoperazona y cefpiramida

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Cefazolina

Espectro =, adems actividad Vs algunas


especies de Enterobacter

Bastante bien tolerada despus de admn.


IM o IV

Concentracin en plasma despus de una


inyeccin IM de 1g alcanza 64g/ml

Se excreta x filtracin glomerular

Se fija a las pr- plasmticas 85%

Cefalexina

Presentacin en admn oral

Espectro antibacteriano =, un poco menos activa


contra estafilococos productores de penicilinasa

Ocasiona concentraciones max en plasma de


16g/ml despus de dosis de .5 g

Adecuada para inhibir muchos gra+ y gram-

No se metaboliza

Se excreta en 70-100% x orina

Cefradina

Estructura similar a cefalexina

Accin in vitro casi idntica

No se metaboliza y despus de ser


rpidamente absorbida en las vas GI se
excreta prcticamente sin cambios x orina

Se absorbe perfectamente

Cefradoxilo

Analogo para-hidroxi de cafalexina

Concentraciones en plasma y orina son un


poco mayores

Puede administrarse x VO, 1 o 2 veces x


da para tx infecciones de VU

Actividad in vitro semejante a cefalexina

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Espectro mas amplio que las de 1a

Activas contra especies de


Enterobacter, Proteus indolpositivo y
Klebsiella

Cefoxitima

Cefamicina producida x Streptomyces lactamdurans

Resistente a algunas lactamasas producidas x ciertos


bacilos gram-

Menos activo que las cefalosporinas de 1a gen contra gram+

Es ms activa que otros (excepto cefotetn) contra anaerobios, y


en particular, B. fragilis

Despus de 1g IM concentraciones en plasma 22

Semivida 40 min

Tx de infec x anaerobios o mixtas EIP y abscesos


pulmonares

g/ml

Cefaclor

Oral

Concentraciones plasmaticas son aprox la


mitad de las que se alcanzan despues de
una dosis oral equivalente de cefalexina

Es ms activo contra H. influenzae y M.


catarrhalis

Loracarbef

Carbacefina oral

Actividad similar al cefaclor

Mas estable contra algunas


lactamasas

Semivida serica 1.1 h

Cefuroxima

Similar al loracarbef

Actividad mas amplia contra:


Gram Citrobacter
Especies de Enterobacter

A diferencia de cefoxitina, cefmetazol y cefotetn,


carece de actividad contra B. fragilis

Semivida de 1.7 h, se puede administrar cada 8 hrs

Concentracin en LCR = 10% la del plasma y es


eficaz en el tx de meningitis x H. influenzae, N.
meningitidis y S. pneumoniae

Axetilo de cefuroxima

Ester 1-acetiloxietilo de cefuroxima

X VO se absorbe 30-50%, que luego se hidroliza


en la forma de cefuroxima

Concentraciones en plasma variables

Cefotetn

Cefamicina

A semejanza de la cefoxitina, posee accin satisfactoria


contra B. fragilis, eficz contra otras especies de
Bacteroides

Un poco mas activo que cefoxitina contra aerobios gram-

Despues de admn IM de 1g en promedio las


concentraciones plasmticas max son de 70 g/ml

Semivida de 3.3 h

En desnutridos, debido al grupo metil.tetrazol-tiometilo


(MTT) en la posicin 3, se ha detectado
hipoprotrombinemia con hemorragia, evitable con vit K

Cefprozilo

Oral

Ms activo que las cefalosporinas de 1a gen


contra:

Estreptococos sensibles a penicilina


E. coli
P. mirabilis
Especies de klepsiella y de citrobacter

Semivida srica de 1.2-1.4 h

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Cefotaxima

Muy resistente a muchas de las lactamasas


bacterianas

Posee accin satisfactoria contra muchas bacterias


aerobias gram+ y gram-

Actividad contra B. fragilis es mas debil que la de otros


compuestos, clindamicina y metronidazol

Vida media de 1h

Administracin cada 4-8 h en infeccion grave

Se metaboliza hasta dar desacetilcefotaxima, menos


activa

El metabolito acta en forma sinrgica con la


sustancia original contra algunos microbios

Se ha utilizado en forma eficz en meningitis


x H. influenzae, S. pneumonie sensibles a
penicilina y N. meningitidis

Ceftizoxima

Espectro de actividad in vitro semejante al


de cefotaxima

Es un poco menos activa contra S.


pneumoniae y ms activa contra B. fragilis

Semivida 1.8h, administracin 8-12 hrs en


infecciones graves

No se metaboliza, 90% se recupera en orina

Ceftriaxona

Accion in vitro muy semejante

Semivida de 8h

Administracin 1 o 2 veces al da eficaz para


meningitis, 1 sola dosis diaria eficaz infecciones

La mitad se recupera en orina, el resto parece


eliminarse x sec biliar

Una sola dosis (125-250 mg) eficaz en tx de


gonorrea uretral, cervicouterina, rectal o farngea,
incluida la enfermedad causada x
microorganismos productores de penicilinasa

Ceftibuten

Actividad vo
Su actividad se limita a S.
pneumoniae y S. piogenes, H.
influenzae y M. catarralis
Exacerbaciones bacterianas agudas
de bronquitis cronica, otitis media
bacteriana aguda, faringitis y
amigdalitis.

Ceftazidima

Excelente actividad contra


pseudomonas y otras bacterias
gramSemivida de 1.5 hrs
No se metaboliza

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Cefepima

Estable a hidrolisis de muchas


lactamasas identificadas y
codificadas por plasmido
Menos activa que ceftazidima contra
otras especies de Pseudomonas y X.
maltophilia
Se excreta casi por completo por
riones