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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA
REGULACION METABOLICA
Pedro Lezama A.
plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama - UPAO

EN CADA UNA DE LAS DIAPOSITIVAS


ANALIZAR Y DISCUTIR LO YA
ESTUDIADO Y PROYECTARLO A
SITUACIONES METABOLICAS
POSTERIORES, ENFATIZANDO EN SU
APLICACIN CLINICA

Pedro Lezama - UPAO

REGULACION METABOLICA
A NIVEL GENETICO: DOGMA CENTRAL
Operones

A NIVEL CELULAR
Actividad enzimtica
Mecanismos de transporte
Receptores a nivel metablico y diferenciacin
Mediadores celulares y qumicos
Vas involucradas???

Pedro Lezama - UPAO

Control gnico en los seres vivos


FINALIDAD

PROCARIONTES
Ajustar la maquinaria enzimtica celular a las
condiciones cambiantes nutricionales y
fsicos de su entorno para mantener la
perpetuacin de la especie

EUCARIONTES
UNICELULARES

Estado nutricional
Tensin de oxigeno
Temperatura
pH

Crecimiento y desarrollo
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Mecanismos microbianos de
adaptacin al medio

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metabolismo celular
Sintesis,
Sintesis, activacin
activacin oo

Modulacion de la
actividad de proteinas
mediante modificador
covalente, o reguladores
alostericos (ligandos o
moduladores)
Modulacion de la
sintesis y degradacion
de enzimas

inactivacin
inactivacin de
de factores
factores

Seales

transcripcionales
transcripcionales

Fuentes de carbono
choque termico
Dao del DNA
Stress oxidativo
intermediarios de
reduccion
aceptores finales (O2,etc)
fuentes de nitrogeno
fosfatos
osmolaridad
temperatura
otros organismos

Transcripcion

morfologia
Comportamiento
celular

Iniciacion de transcripcion
Elongacion
Estabilidad de RNA
Control traduccional
Estructura de molde de DNA
(supercoiling)

EUCARIONTES

PLURICELULARES

ESTIMULOS EXTERNOS

ORGANOS ESPECIFICOS

REVERSIBLE
- Hgado

Puede
ser
IRREVERSIBLE
- Clulas epiteliales
- Eritrocitos
- Cristalino
- Productores de Anticuerpos

En ellos
debe

r el gen exacto y necesario en la clula correcta y en el momento


dando
lugar a
Variacin de protenas en los distintos tipos celulares
Permitiendo
Anlisis de la regulacin gnica
por
Cuantitativa
cualitativa
mtodos

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MECANISMOS BASICOS EN
EUCARIONTES
Regulacin de la sntesis y uso del RNAm
Procesamiento diferencial del RNAm en ncleo
celular
Estabilizacin diferencial del RNAm en citoplasma
Amplificacin y reorganizacin del segmento
cromosmico (genes)
Sus componentes
Seales moleculares: Cules?
Niveles . En qu etapa?
Mecanismos moleculares: cules?, comunes o diferentes
para cada gen?, mecanismo especfico de control?
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REGULACION GENICA

Pedro Lezama - UPAO

Pedro Lezama - UPAO

Pedro Lezama - UPAO

MODELOS DE CONTROL
GENICO EN PROCARIONTES

OPERONES
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Un Opern es grupo de genes estructurales


cuya expresin est regulada por elementos
de control o genes (promotor y operador) y
genes reguladores

Comprende
Gen Regulator: codifica protena represora, que se une al operador
Promotor: corta secuencia de DNA donde se une RNApol, para la transcripcin
Operador: corta secuencia de DNA donde se une el represor.
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RESUMEN
Un opern presenta:
Operador: controla el acceso de la ARN
polimerasa al promotor
Promotor: donde la ARN polimerasa
reconoce el sitio de inicio de la
transcripcin
Gen regulador: controla el tiempo y
velocidad de transcripcin de otros
genes
Genes estructurales: codifican las
enzimas relacionadas o las protenas
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estructurales

Operon Inducible
Operon Lactosa (Lac)

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Opern lactosa (Lac) en ausencia


de lactosa

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Operon Reprimible (represible)


Operon Triptfano (Trp)

Pedro Lezama - UPAO

Opern triptfano: en ausencia


de triptfano

Pedro Lezama - UPAO

Opern triptfano: en presencia de triptfano

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Resumen en
procariontes

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CONTROL GENICO EN
EUCARIONTES
Seales que
inducen cambios de
la expresin gnica
de la clula

Nivel en la cual
se efectan
Gen A

Molculas pequeas

Transcripcim
Proceso
Estabilizacin

Polipptidos
Contactos
Clula clula
Clula - citosol

RNAm
Mecanismo de
respuesta

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Protenas

Traduccin

MECANISMO DE CONTROL DE
LA EXPRESION GENICA
CONTROL
TRANSCRIPCIONAL
Puede
involucrar
Empaquetami
ento de DNA
Regin

CONTROL
POSTRANSCRIPCIONAL
Puede
involucrar

El cual puededel
Promotor
son
Enhancers
determinar
Puff de
actividad de
Sitios de
cromosomas
genes
unin
son
para
El nucleosoma
hacen
RNApol
limita el acceso
Sitios de
al DNA
DNA ms
reconocimiento
Heterocromatin
accesible
para proteinas que
a
incrementan la
Metilacin de
accesibilidad del
DNA
DNA
Regulacin
No transcripcin
metablica

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Tiempo de
vida del
RNAm
entonces

Procesamie
nto del
RNA por
Splicing de
RNAm,
adicin
cap, poly A

Ms
Mensajero
duracin,
enmascarad
o
necesita mayor
sntesis
Procesamie
proteica
Factor
de
nto de
iniciacin
polipptidos
para
desencadema
Necesar
r la traducin
io para

Tal
como
Inhibicin
Feedback de las
enzimas

Clivaje de
segmentos para
activarlo

GENES HOMEOTICOS
controlan

A travs
de

Diferenciacin y
desarrollo de grupos de
clulas
Contribuyen
al

Desarrollo de todo
el plan corporal
del ser humano

Codificado

Influyen
sobre

por

HOMEODOMINIOS
Son parte
de

Proteinas
regulatorias
Activan o reprimen
la transcripcin

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SECUENCIAS
HOMEOBOX

Se unen al DNA

CONTROL DE LA EXPRESION
GENICA EN EUCARIONTES

Conduce a

involucra

DESARROLLO

CONTROL
CONTROL
TRANSCRIPCIONAL
TRANSCRIPCIONAL

involucra
Empacamiento de
DNA
Metilacin de DNA
Puff cromosmico
Regiones promotoras
Intensificadores

CONTROL POST
POST
CONTROL

DETERMINACION
DETERMINACION

TRANSCRIPCIONAL
TRANSCRIPCIONAL

a travs de
Procesamiento de RNA
Tiempo de vida de
RNAm

es la
Restriccin del
desarrollo potencial

Mensajeros
enmascarados
Clivaje de polipptidos
Regulacin metablica

de
A nivel de

Genes
Genesregulatorios
regulatoriosuu
hometicos
hometicos
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DIFERENCIACION

Clulas
Clulas
genomicamente
genomicamente
equivalentes
equivalentes

debido a
Expresin de diferentes genes

en

dando lugar a

Protenas
Protenas
caractersticas
caractersticasen
en
clulas
clulasespecializadas
especializadas

GAMETOGENESIS

Pedro Lezama - UPAO

DESARROLLO
EMBRIONARIO

Pedro Lezama - UPAO

Crecimiento y Desarrollo

Embrion de 56 dias

Pedro Lezama - UPAO

Genes
impresos

Pedro Lezama - UPAO

Ejemplos
de genes
impresos

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Sindrome de Prader-Willi

Pedro Lezama - UPAO

- Hipotonia central
neonatal
- Sobrepeso
- Ojos en forma de
almendras
- Estrabismo
- Boca pequea con
labio
superior fino y
comisuras de
boca bajas
- Dimetro estrecho de
la frente

Sindrome de Angelman

Pedro Lezama - UPAO

patern
o

RESUMEN

materno
CROMOSOMA 15 NORMAL

Sndrome Prader - Willi


- Hipotona
- Ligero retardo en el recimiento y
desarrollo
- Caractersticas faciales tpicas
- Hipogonadismo
- Desrdenes en la alimentacin

Sndrome Angelman

Pedro Lezama - UPAO

- Hipotona
- Movimiento o desorden del
equilibrio
- Convulsiones
- Risa/sonrisa no provocadas
- Deterioro en el lenguaje
- Retardo marcado

Pedro Lezama - UPAO

COMUNICACIN CELULAR

Pedro Lezama - UPAO