LINFOPOYESIS

DESARROLLO ONTOGENICO
Lic.TM Fernando Mandujano Yalico

MESENQUIMA
PARAORTICO
DEL
EMBRIN

MDULA
OSEA

SACO
VITELINO

HGADO
FETAL
(8 y 9 sem)

En general cada Linfocito B pasa

a travs de una serie de estadios
de
diferenciacin
bien
regulados.

MICROAMBIENTE ESCENCIAL (M.O.)

La linfopoyesis B ocurre en las

proximidades
del
periostio
interno y progresa en forma
radial hacia el seno venoso
central, para poder alcanzar la
circulacin.

Se sabe que la mayora de

clulas B (> 75%) que maduran
en M.O: no alcanzan nunca
circulacin sino que sufren
apoptosis.

CELULA MADRE B PROGENITORA

Aqu todas las segmentos geneticos que
darn lugar a las Igs se encuentran en linea
germinal.

79a
10

79a

19

10

TDT

19

10

EarlyPreB
(ProB)

19

19

TDT

TDT

21

22
24

79a/IgM

79a/

24

22

PreB

FredBehmM.D.,Ph.D.
StJudeChildrensResearchHospital
DepartmentofPathologyImmunopathologyLaboratory

24

20
22

Transitional
(Late)PreB

24

22

20

MatureB

LINFOCITO B INMADURO

La cadena ligera reordenada se ensambla con

la cadena pesada u formando la Ig M.

En este estado la clula somete a seleccin

para tolerancia a lo propio y capacidad para
sobrevivir en la periferia.

LINFOCITO B MADURO
Los L. Maduro naive , en ausencia de
estmulo antignico mueren por apoptosis al
cabo de unos pocos dias.
Si encuentran ag. Se pone en marcha la
seleccin y proliferacin clonal, que termina
al cabo de 4 o 5 dias con diferenciacin de 2
subpoblaciones : clulas plamaticas o clulas
B de memoria.

LB abandonan la M.O. en 1 2 das, cruzando

las vnulas con endotelio alto especializado
(VEA); viajan por sangre ( 30 min)
y
alcanzan los Org. Linfoides Secundarios
(OLS).

Linfocito B Maduro:

Clulas Plasmticas: Vive pocos das, carece

de capacidad mittica, muere por apoptosis.
Clulas B de Memoria: Viven > 20 a 30 aos,
cuando se exponen nuevamente al Ag, su
respuesta es rpida, intensa y con mayor
especificidad.

Todas las etapas: CD 19 y CD 20.

Algunas etapas: CD 21; CD 22; CD 23.

ONTOGENIA

El timo se desarrolla a partir de la 6

semana. A la 10 semana ya est
diferenciado, el cual ser colonizado por
clulas madre provenientes del hgado y saco
vitelino (7 y 14 semana).

La tasa de produccin ms alta en el timo se

da antes de la pubertad, despus involuciona
y la produccin de clulas T nuevas en
adultos es menor:
Resto

tmico sea adecuado.

Otros tejidos asumen su funcin.
Clulas T de memoria tienen larga vida (>20 a)

Existe polmica si las clulas T que llegan al

timo, son pre-T.

Los LT poseen estructuras en su membrana que

actan como receptores especficos para el Ag
(TCR).
TCR es un heterodmero compuesto por 2
cadenas polipeptdicas unidas por un puente
disulfuro; frecuentemente : (90-95%) :
(1-5%).

 RECEPTOR

TCR

Esta exposicin de superficie:

Proliferacin.
Parada de reordenamiento
Coexpresin CD 4 y CD 8*.
Comienza transcripcin de

*.

genes
de cadena (RAG-1 y RAG-2).

CARACTERISTICAS LINFOCITARIAS

Desde 1960 se reconoce que existen 2 tipos

linfocitarios: B y T que a su vez constan de
diversas subpoblaciones.

Adems de los linfocitos T y B, existe una

variedad que por carecer de marcadores
especficos se denomina Clula Nula o Clula
U (del ingls unknown) (Clulas DN,
Clulas Granulares Grandes (LGG), Clulas
Destructoras (D)).

Existen 10 billones de linfocitos.

Constituyen el 25% de leucocitos sanguneos.
Constituyen el 99% de las clulas linfticas.
Representan el equivalente a la masa del
cerebro.
Representan el 2% del peso corporal.

Microscopia Electrnica de Barrido

L. Lisos: en reposo
L. Vellosos: en locomocin
Durante la locomocin adquieren forma de
espejo de mano. Esta motilidad aumenta con
el grado de activacin celular.

Tamao celular: 5-15 um

Ncleo:
- regular
- cromatina laxa
- presencia o no de
nucleolo
Citoplasma:
- Basfilo
- agranular
- escaso o amplio

Tamao celular: 7-15 um

Ncleo:
- regular
- presencia o no de nucleolo
- cromatina ms condensada
Citoplasma:
- claro
- agranular

Tamao celular:5-12 um escaso

citoplasma; de 15-20 um
babundante citoplasma
Ncleo:
-Redondo u oval
-Cromatina densa

Citoplasma:
-Ligeramente basfilo (azul plido
-Escaso o abundante
-Puede presentarse perforinas
(granulacin escasa de color rojo
prpura o azurfilo)

Ncleo:
-Excntrico
-Irregular
-Con hendiduras
-Puede tener nucleolos
-Cromatina con apariencia
de inmadurez
Citoplasma:
-Abundante
-basfilo
-Mltiples vacuolas
-Bordes rasgados o
alargados

Forma celular: Ovoide

Ncleo:
-Redondo, excntrico
-No posee nucleolos
-Cromatina densa
Citoplasma:
- azul intenso
- Presenta halo claro
perinuclear acromfilo
Variantes de plasmocitos:
- clula de Mott
- cuerpos de Russell
- clula en llama