HIV - AIDS

Prof. Eduardo Furtado Flores

HISTRICO

- Junho 1981 - 5 casos de P.carinii em homossexuais

- Outros casos de imunodeficincia em homossexuais
- Homo/bissexuais: 90% dos casos (GRID)
- 1982 - Centenas de casos semelhantes, mas:
- Usurios de drogas injetveis
- Hemoflicos
- Pacientes de transfuso
- Heterossexuais caribenhos/africanos
- Filhos de mes +, parceiros de bissexuais

HISTRICO

- 1982 - grande incidncia do sarcoma de Kaposi

- Epidemiologia > agente infeccioso
- Patologia > agente linfotrpico (TCD4)
- Agente relacionado ao HTLV-I (LAV) - Frana
- Agente semelhante isolado nos EUA (HIV)
- LAV e HIV eram o mesmo vrus
- 1983 - HIV associado aos casos de AIDS

HISTRICO

- HIV - novo agente ?

- Casos de imunodeficincia - desde 1979
- Origem: SIV (imunodeficincia de macacos)
Possvel transmisso zoontica
- 1987 - Primeira droga licenciada (AZT)
- Desde 1987 - + de 20 drogas em uso
- Anlogos de nucleotdeos
- Inibidores da protease

VRUS DA IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA

(HIV)

- Vrus RNA, ENV

- Retroviridae
- Infecta LTCD4+
- Tb macrfagos, DCs
- Integra o genoma
- Variabilidade antignica
- Depleo lTCD4+

- ORIGEM: SIV (chimpanzs) ZAIRE (1930)

- Situao mundial: 40 - 50 milhes de infectados
- Brasil (2007): aproximadamente 600.000
- Incidncia estvel (aumentando leve/)
- Mortalidade se reduzindo (terapia)
- Homem 1:1 mulher (antes era 18:1)
- Incidncia aumentando em crianas,
mulheres, zonas rurais, pequenas cidades.

DADOS DO BRASIL (2007)

- 1980 2007: 480.000 casos notificados (est. 600.000)
- Norte/nordeste: leve crescimento, Sul/sudeste: leve declnio
- Cinco anos depois do diagnstico: 80-90% ainda esto vivos.
- Morrem no primeiro ano: 13 a 20%
- Homem 1,5:1 mulher (antes era 18:1)
-bitos: 1980-2006 (192.000)
- HAART: reduo significativa da mortalidade.

TRANSMISSO
- Sexual
- Mulher para homem (1 em 700)
- Homem para mulher (1 em 200)
- Homem para homem (mulher) (1 em 10)
- Sexo oral (at 6%)
- Parenteral
- Transfuso sanginea (95 em 100)
- Compartilhar agulhas/seringas (1 em 150)
- Acidente com agulha (1 em 200)
- Vertical (me filho) sem AZT (25 30%)
- Com tratamento (2-3%)

Fludos que contm o HIV:

Sangue
Smen
Fludo vaginal
Leite
Outros fludos que contenham sangue
Outros fludos:
Cerebro-espinhal
Fludo sinovial
Fludo amnitico

PATOGENIA
Imunodeficincia causada por depleo acentuada
de linfcitos T CD4+ (helper)
Tambm: manifestaes clnicas devidas diretamente
infeco de determinados rgos/sistemas.
Trs Fases:
- Infeco primria ou aguda
- Infeco crnica (assintomtica) latncia clnica
- AIDS (doena avanada)

PATOGENIA

INFECO PRIMRIA

- Clnica em 50 - 70% dos casos

- Incubao: 2-3 semanas
-Febre, faringite, eritemas, linfadenopatia,
- Mialgias, diarria, nuseas, vmitos, cefalia
- Perda de peso
- Linfopenia e reduo de TCD4+
- Durao mdia: 3 4 semanas
- Regride com a resposta imunolgica
- Valores de TCD4 + voltam quase ao normal

INFECO CRNICA
-Longo perodo de latncia clnica
-Fadiga, linfadenopatia podem ocorrer
-<1% desenvolvem AIDS em 1 a 2 anos
-50% em 10 anos
- Contagem de CD4+ pode permanecer constante
- Candidase, herpes zoster e outras condies dermatolgicas
podem indicar o incio da doena

AIDS (doena avanada)

-Fatores determinantes desconhecidos
- Contagem de CD4 + carga viral so indicadores
- Estgio inicial (CD4 <500/mm3)
- candidase, listeriose, zoster, rodococcus, EBV
- Estgio avanado (AIDS)(CD4 <200/mm3)
- Imunodeficincia severa
- Infeces oportunistas
- Pneumocistis carinii, M.Avium, M.Tuberculosis
- Reativaes de HSV, VZV
- HBV, toxoplasma, FLU,

SINAIS SUGESTIVOS:
Perda de peso
Tosse seca
Febre recorrente/suores noturnos
Fadiga profunda/inexplicada
Linfonodos infartados
Diarria prolongada
Manchas brancas na lngua, boca, garganta,
PneumoniaS
Manchas vermelhas ou rosadas na pele.
Perda de memria, demncia.

DIAGNSTICO LABORATORIAL
- Ensaio Imunoenzimtico (ELISA p/anticorpos)
- Janela imunolgica 6 a 12 semanas (mximo 6 meses)
- Western blot (confirmatrio) + ELISA= 100%
- Antes da soroconverso: PCR ou ELISA p/ p24
- Em neonatos filhos de mes soropositivas ?
- Dois testes negativos c/ 30 dias de intervalo
- Anticorpos passivos duram 12 15 meses
- RT-PCR pode ser usado
- SIGNIFICADO DE SOROLOGIA POSITIVA

DIAGNSTICO LABORATORIAL
Acompanhamento laboratorial
- Carga viral (RNA viral no plasma)
- Contagem de linfcitos TCD4+
Determina o PROGNSTICO

TERAPIA ANTIVIRAL

DROGAS ANTIVIRAIS
- Suprimem nveis de replicao viral e viremia
- Reduzem a excreo viral
- Preservam contagem e funo de CD4+
- Principais causas da reduo de morbilidade/mortalidade
- No conseguem erradicar o vrus
- Quando iniciar o tratamento?
- Maior sucesso se iniciado at 6 meses aps a infeco
- Monitorar contagem de CD4+ > iniciar HAART
- Pacientes com AIDS ou sinais sugestivos SIM!

EFEITOS COLATERAIS
- Variam com as diferentes drogas
- Nuseas, diarria, vmito
- Aumento de colesterol, triglicerdeos
- Diabetes
- Alterao do metabolismo de lipdios
- Nefrotoxicidade (alguns)
- Hepatotoxicidade (alguns)
- CNS sinais Efavirenz (teratognico?)

FALHAS NA TERAPIA ANTIVIRAL

- Baixa adeso (complexidade + intolerncia droga)
- Interaes farmacolgicas/baixa adsoro/excreo rpida
- Fatores individuais (contagem de CD4 + MHC)
- Cepas resistentes adquiridas
- Resultado: reduo parcial da replicao > seleo de
mutantes resistentes.
- Variao das drogas usadas pode dar bons resultados

PREVENO E REDUO DE RISCO

Educao

Modificao de comportamento

Uso de preservativos

Reduo de parceiros

Seringas descartveis

Exame pr-natal

PREVENO E REDUO DE RISCO

HAART: instituda em 1997

Reduo da carga viral e imunossupresso

Diminui transmisso perinatal

Maior sobrevivncia

Custo: US$ 15.000/paciente/ano

50% de no adeso cepas resistentes

VACINAS
- A maior esperana de terminar a epidemia.
- Vrias em desenvolvimento e testes
- Necessidade de impedir a infeco (imunidade esterilizante)
- GPs so muito glicosiladas e altamente variveis
-Perspectivas vacinas para bloquear a progresso da
doena (resposta por linfcitos T)

TUDO O QUE VOC QUERIA SABER

SOBRE AIDS...

E TINHA VERGONHA DE
PERGUNTAR...

Qual o significado de sorologia positiva

para o HIV?

Existe a possibilidade de uma pessoa ser

soropositiva e no ter o vrus?

Qual a resistncia do HIV no

meio ambiente ?

Pega pelo beijo? Porta de entrada?

Porqu algumas pessoas so refratrias

doena?

Qual a probabilidade de um homem ser

infectado aps transar com uma mulher
soropositiva? E se houver sangramento?

O HIV pode ser transmitido por insetos?

Pode-se infectar durante a prtica de

esportes?

Como pode se dar a transmisso oral do

HIV?

Como age o medicamento para impedir

que o vrus passe da me ao feto?

Quando duas pessoas feridas entram em

contato (sangue-sangue ou secrees) qual
a chance de pegar AIDS?

O que determina se um indivduo portador

ficar ou no doente?

O HIV se propaga no ar?

Que doenas so oportunistas do portador?

A camisinha 100% efetiva na preveno?

rgos de portadores podem ser

transplantados?

O vrus pode ser transmitido pela saliva?

Qual o marcador clnico que indica o

incio da terapia anti-HIV?

Qual a forma mais efetiva de transmisso?

E qual a mais comum?

Quais as condies para uma pessoa

soropositiva ter uma vida normal?

Qual o risco de transmisso ao recmnascido pelo aleitamento?

Quanto tempo aps a infeco aparecem

os anticorpos? Nesse perodo, h outro
mtodo? Qual a confiabilidade do teste?

Porque ocorre reduo de CD4 na

infeco pelo HIV?

O que janela imunolgica?

Pode se adquirir o vrus na manicure,

barbeiro, dentista, sanitrios, tatuagem,
piercing?

O homem s pega o vrus se tiver leso

no pnis?

A manifestao da doena ocorre em

quanto tempo?

Se eu tiver relaes sexuais hoje e adquirir

o vrus, e amanha tiver relaes com outra
pessoa, posso transmitir?

Qual a probabilidade de uma mulher

soropositiva ter um filho soro+?

Quanto tempo aps a infeco possvel

identificar o vrus em exame laboratorial?

Aps entrar em contato com material

contaminado e/ou exposio de risco
(relao sexual, etc..), qual o procedimento?

Qual o melhor mtodo de desinfeco de

instrumentos, agulhas, etc...?

Qual o tratamento de uma gestante

soro+ durante a gestao?

Qual a probabilidade de um homem adquirir

o vrus aps transar UMA VEZINHA S
com uma mulher positiva? E se houve
sangramento?

Risco de transmisso por sexo oral

(de novo) ?

Porque to difcil achar uma cura para

a AIDS?

Porque to difcil desenvolver-se uma

vacina para a AIDS? Essa dificuldade
j ocorreu com outra doena?

HIV - AIDS
Prof. Eduardo Furtado Flores