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BIOLOGA CELULAR Y

MOLECULAR II

Metabolismo del glucgeno

Dra. Irene
Gavilanes

Objetivos
General:
Determinar las vas Metablicas del Glucgeno as como tambin
su proceso de regulacin.
Especficos:
Relacionar las caractersticas estructurales y metablicas del
glucgeno con sus funciones biolgicas.
Explicar los mecanismos moleculares que ejercen el control
metablico del balance entre la glucogenognesis y glucogenlisis
en la clula y en el organismo.
Diferenciar en trminos moleculares las funciones biolgicas del
glucgeno heptico y el muscular
Realizar un Taller seminario resumen sobre los conocimientos
aprendidos sobre el tema.
Estudiar desde la base bioqumica la enfermedad de Von-Gierke.

Sumario

Estructura

qumica del glucgeno.


Caractersticas generales
Metabolismo del glucgeno
Particularidades en el hgado y en el msculo.
Regulacin del Metabolismo del Glucgeno.
Enfermedad de Von-Gierke

Bibliografa

Gavilanes.

I.
Texto Bsico de Biologa Celular y
Molecular II , pp. 29-47
Lehninger, A. 1993. Bioqumica. Las bases moleculares
de la estructura y funcin celular.
Murray R, Mayes P, Granner D y Rodwell V.
1988.
Bioqumica de Harper, 21a edicin. Mxico, DF: 107118.
Bioqumica Mdica. Tomo III. pp. 722-745. Cuba.

INTRODUCCIN
El ejercicio fsico es la mejor terapia para
una vida saludable

por qu
infecciones
intestinales
estn
acompaadas
conorganismo?
problemas
Cul
Cules
esson
lalas
principal
los
las
principales
funcin
enzimas
glcidos
de los carbohidratos
que
de
lahidrolizan
dieta,
ponga
enalnuestro
almidn?
ejemplo
de ellos? rel

Caso Clnico

Jimmy es un fsico culturista que fue llevado


inconsciente al grupo de guardia, despus de haber
sido encontrado en su gimnasio. Al recobrar
el
conocimiento declar haberse inyectado insulina
antes de hacer ejercicios por recomendacin de su
amigo.
Cul es la explicacin bioqumica de lo ocurrido con
Jimmy?

Importancia Biolgica
Estructurales

Eficiencia del almacenamiento energtico


en forma de glucgeno

Sntesis:
Glucognesis

Degradacin:
Glucogenlisis

GLUCOGNESIS

Glucogenognesis

Glucognesis

Ocurre en el citoplasma de todas las


clulas animales, especialmente
en el
hgado y los msculos.
Formacin del precursor activo
Existen varios requerimientos para la
sntesis de las macromolculas.
Formacin de UDP-glucosa
Inicio de la sntesis etapa de iniciacin
Alargamiento de la cadena de glucgeno
Accin concertada de la glucgeno sintasa
y la enzima ramificante
Terminacin

Requerimientos para la sntesis


de Glucgeno
Las molculas

Primera etapa

Reaccin simplificada:
UTP + glucosa-1-(P)

UDP-glucosa + (P)

(P)

Esquema de las reacciones de


niciacin de la sntesis de glucgeno

Etapa de Alargamiento
Accin de la glucgeno sintasa

Por la accin de la glucgeno sintasa de molcula de glucgeno crece en un residuo


de glucosa por el extremo no reductor, aportado por la UDP-glucosa:

El UDP as formado puede de nuevo convertirse en UTP por la accin cataltica de las enzimas nuclesido difosfoquinasa:
UDP

ATP UTP

ADP

Glucogenognesis
Terminacin

GLUCOGENLISIS

Enzima fosforilasa

Accin de la enzima fosforilasa

Accin
glucosidsica
desramificante

Accin concentrada de las enzimas glucgeno


fosforilasa y desramificante.

de

la

enzima

Glucogenlisis
La glucgeno fosforilasa es la enzima principal
de este proceso y cataliza la siguiente
reaccin:

Accin de la glucgeno fosforilasa

La glucgeno fosforilasa escinde


fosforolticamente el enlace 1-4 del
extremo no reductor de la porcin lineal de
un cadena de glucgeno, y da como
productos glucosa-1-(P) y una molcula de
glucgeno con residuo de glucosa menos
que la inicial.
La enzima desramificante es una enzima
multifuncional con actividad
transglicosilsica y glucosidsica.

Glucogenlisis

Diferencias metablicas
entre glucgeno
heptico y muscular

El
hgado
puede
almacenar
glucgeno hasta el 10% de su peso
seco y el msculo solo puede hacerlo
hasta el 1 o 2%.
La presencia de la enzima glucosa-6fosfatasa en el hgado y su ausencia
en el msculo condicionan una
importante diferencia metablica.

glucosa-6-fosfatasa
hgado, rin, intestino

Glucosa-6-(P) + H2O

Glucosa + Pi

Destino de la glucosa-6-P

GLUCGENO MUSCULAR

Regulacin de la glucgeno
fosforilasa

Regulacin Covalente
Regulacin Alostrica

La glucgeno fosforilasa posee 2


formas a y b se activa por la accin
de la fosforilasa quinasa, la misma
que es activada por la calmodulina que
puede receptar iones Ca2+

Regulacin Covalente
La forma b:
inactiva

La forma a:
activa

La glucgeno fosforilasa participa de


una cascada enzimtica que provoca la
amplificacin de la seal hormonal

La protena calmodulina, al unirse a


los iones Ca2+, experimenta una
transformacin y se activa.

La subunidad delta de la
fosforilasa
quinasa
resulta
tambin activada por iones Ca2+
similar a la calmodulina.

La protena Quinasa es activada por


el AMPc
La unin de AMPc a las subunidades
reguladoras de la protena quinasa
provoca la formacin del complejo
subunidad reguladora-AMPc y la
separacin de las 2 subunidades
catalticas activas.

Mecanismos de activacin
e inactivacin del
glucgeno fosforilasa

Activacin e intactivacin
de la fosfoprotena
fosfatasa

Regulacin Alostrica

Regulacin alostrica de la
glucgeno fosforilasa

Regulacin de la glucgeno sintasa

Regulacin covalente
Regulacin hormonal

Regulacin Covalente

Regulacin Covalente

Regulacin por modulacin


covalente de la Glucgeno
sintasa.

Activacin de la adenilato
ciclasa por la
adrenalina y el glucagn.

Enfermedad de Von
Gierke
Enzima deficiente
Glucosa 6-fosfatasa
Hepatomegalia

Incapacidad de obtener glucosa por glucognesis o


glucogenlisis
Degradacin de Aminocidos
Gluconeognesis
TAG

Sintomatologa y
Tratamiento
Hepatomegalia

Bajos niveles de azcares

Ayuno

Ayuno prolongado

Un individuo normal de 70 Kg de peso corporal tiene como reserv

No obstante, esto no se cumple ya que mucho antes de que se agote la reserva


energtica se han producido desequilibrios metablicos que comprometen
la vida del individuo

En el ayuno se pueden considerar 3 etapas, en dependencia del tiempo y de las fuentes principales de energa
empleada

Segunda

Primera etapa

El ciclo de Cori y
Cahill

Lasaportan
Cuantitativamente
No
protenas
netamente
musculares
las glucosa
protenas
son la
por
musculares
fuente
lo que
delacarbono
glucosa
son las, que
primeras
a medida
consume
en
que
movilizarse:
se
el cerebro
agota el digestivo
tiene
glucgeno
que y
provenir
heptico
almacenado
derelacionados
otra
, se
fuente.
aumenta
conlalamoviliz
transf

Segunda etapa

No hay piruvato por no


haber Glucosa
Estar estimulada la
gluconeognesis a apartir
de intermediarios de Ciclo
de Krebs.

Adaptaciones entre el tercero y sexto da del ayuno:


Las clulas cerebrales utilizan cuerpos cetnicos

Etapa final
La segunda etapa puede estabilizarse hasta que:

* Sntesis de protena heptica disminuye:


- Disminuya albumina Edema
- Se hacen ms susceptibles a las infecciones

La muerte sobreviene por el desgaste muscular


que
hace
inoperante
el
complejo
cardiorespiratorio

funcional

La Diabetes Mellitus puede ser secundaria a otra patologa como el


hipertiroidismo o puede ser primaria.

Sntomas clnicos

Tipo 1
(IDD)
Diabetes
juvenil

Sntomas clnicos

Tipo
2(NIDD)
Diabetes
del adulto

Causas
Se sabe que para que se instale una diabetes
son necesarios la concurrencia de varios
factores por lo que se dice que es
multifactorial.

Adaptaciones metablicas
Hay que tener en cuente que en la Diabetes
se produce disminucin de la secrecin de
insulina y aumento de glucagn.

Adaptaciones metablicas
En el metabolismo de los glcidos se establecen los siguientes cambios

Aumenta la secrecin de glucagn por lo tanto:

Todas las adaptaciones explican la hiperglucemia presente


en el diabtico

En el metabolismo de los lpidos :


Recordar la forma en la que se activa la

En el metabolismo de las protenas:


Disminuye la sntesis de protenas en el hgado

Complicaciones a corto plazo


Las complicaciones a corto plaza de la Diabetes son:
La

La cetoacidosis
Los cuerpos

Complicaciones a largo plazo


Las complicaciones tardas que con mayor frecuencia se presentan en
la Diabetes son:

Se desconoce el mecanismo exacto, no obstante tras estos procesos


degenerativos existen sin dudas cambios como consecuencia de la glicosilacin

Resolucin del caso


clnico
Jimmy necesita energa para realizar su ejercicio fsico. Para ello se
debe liberar glucosa del glucgeno heptico, el mismo que es usado
como fuente de energa tanto en el msculo como en el cerebro.
La insulina ayuda a que la glucosa liberada ingrese al tejido heptico y
muscular y se guarde como glucgeno, al ser imperante el uso de
energa, la glucosa viaja al tejido muscular y la emplea como
combustible metablico, de tal forma que se da un estado de
hipoglucemia.
El suministro de glucosa tiene gran importancia metablica ya que
suministra energa al cerebro. La hipoglucemia puede producir
alucinaciones, y vrtigo incluso provocar un coma, como resultado de
un suministro disminuido de glucosa al cerebro por la lenta tasa de
transporte de glucosa a travs de la barrera hematoenceflica de la

RESUMEN
Metabolismo del
Glucgeno
Anabolismo
Catabolismo
Glucgeno heptico mantiene la Glicemia
Gasto de energa
Produce energa
Glucognesis

Glucogenlisis

Precursor
Enzima ReguladoraProducto finalEnzima reguladora
Glucosa-6-P Glucgeno sintetasaGlucosa-6-P Glucgeno fosforilasa

Seal hiperglicemia
Activado por la Insulina
Seal hipoglicemia
Activado por el Glucagn y la A

Biosntesis de glucgeno

Degradacin del glucgeno

Preguntas cortas
Vive para ser feliz
alimntate sanamente

En
Por

Cules
Cul
un
qu
es
estado
son
no
la hormona
es
lasde
recomendable
principales
hipoglucemia
encargada
enzimas
hacer
cul
de detener
ejercicio
es
quelahidrolizan
rutadespus
metablica
al almidn?
de habernos
activada?alimentad

GRACIAS