MUCOPOLISACARIDOSIS

Jose Ivan Martinez Salas

Silverio Soto Galvan
Jacqueline Rivera Huizar

MUCOPOLISACARIDOSIS

 Las mucopolisacaridosis (MPS) son un

grupo de enfermedades originadas en
errores innatos del metabolismo de los
glucosaminoglicanos,
tambin
llamados
mucopolisacridos,
que
producen acumulacin progresiva de
estas molculas en los lisosomas
de las clulas del tejido conectivo,
incluido cartlago y hueso. Son
causadas por la deficiencia de las
enzimas lisosomales que los degradan

HISTORIA
La primera publicacin fue
efectuada por Charles Hunter en
1917: describi dos pacientes con
talla baja, facies tosca, hernia
inguinal, respiracin ruidosa, sin
opacidad corneal.
En 1946, Nja aclar que esa
descripcin corresponda a una
MPS ligada con el cromosoma X y
fue llamada sndrome de Hunter

 En 1919, Gertrud Hurler public la

historia clnica de pacientes con
hallazgos similares a los de Hunter
que adicionalmente tenan
opacidad corneal y retardo mental.
En 1952, Brante aisl el
mucopolisacrido dermatn sulfato del
hgado de dos pacientes con
sndrome de Hurler, recibiendo estas
enfermedades el nombre de MPS

 En la dcada del sesenta se

identificaron los glucosaminoglicanos
dermatn y heparn sulfato en la
orina, en pacientes con sndromes
de Hurler, Scheie y Hunter;
heparn sulfato en el sndrome de
Sanfilippo; queratn sulfato y
condroitn sulfato en el sndrome de
Morquio y dermatn sulfato en el
sndrome de Marotaux-Lamy.

SINDROME DE HURLEY

CLASIFICACIN
Se basa en el defecto enzimtico (once tipos
diferentes) y los fenotipos caractersticos (nueve).
Un fenotipo puede ser causado por ms de un
desorden enzimtico
En el caso de la enfermedad de Morquio hay dos
defectos enzimticos diferentes. En el sndrome de
Sanfilippo cuatro.
Para un mismo defecto enzimtico pueden existir
diversos grados de gravedad en el espectro
clnico:
_sndrome de Hurler es la forma ms grave, con
afectacin del sistema nervioso central;
_ el sndrome de Scheie es la forma menos grave,
_forma intermedia (Hurler-Schie)

GENTICA
La MPS tipo II tiene herencia
recesiva ligada con el
cromosoma X; todas las dems
son autosmicas recesivas

Manifestaciones clnicas:
Son enfermedades de curso crnico,
progresivo, con gran variabilidad en
la gravedad y evolucin de los
sntomas. La acumulacin excesiva
de mucopolisacridos en los tejidos
hace que los pacientes afectados
tengan fenotipo dismrfico con
facies caracterstica y afectacin
multisistmica, principalmente
esqueltica y visceral

Cada tipo de glucosaminoglicano

tiene rganos de depsito principales
Cada tipo de glucosaminoglicano tiene
rganos de depsito principales:
heparn sulfato produce sntomas
predominantemente neurolgicos, como en
las enfermedades de Hurler y Hunter y el
sndrome Sanfilippo.
queratn sulfato produce opacidades
corneales y alteraciones esquelticas sin
afectacin neurolgica, como en el
sndrome de Morquio.
dermatn sulfato produce miocardiopata
y valvulopata, como en las MPS I, II y VI

Manifestaciones clnicas.
Fenotipo caracterstico (dismorfismo)
La facies tpicas de los pacientes con MPS
es llamada tambin gargolismo o
facies hurlerian
_aspecto tosco,
_ escafocefalia,
_prominencia frontal,
_ pelo y cejas gruesos,
_puente nasal bajo,
_lengua protruyente
_ cara ancha por engrosamiento de los
huesos faciales

 Los pacientes pueden nacer con

talla normal y permanecer con
percentiles de talla normales
hasta el primer ao de vida

displasia esqueltica, son mltiples

y progresivas:
De crneo: dolicocefalia, sinostosis de la sutura sagital
y silla turca alargada
De columna vertebral: cuello corto con hipoplasia del
odontoides en MPS I; cifosis toracolumbar y vrtebras
aplanadas pedculos alargados
De trax: costillas horizontalizadas; clavculas pequeas
y engrosadas y escpulas engrosadas y elevadas
De pelvis y caderas: huesos ilacos pequeos; isquion y
pubis engrosados y malformados; subluxacin de la
cabeza del fmur y coxa valga. Engrosamiento de las
difisis de huesos largos; falanges pequeas;
metacarpianos cortos; huesos de carpo irregulares y
pequeos; dedos en gatillo; manos en garra; limitacin
de la movilidad articular; artralgias; engrosamiento y
fibrosis de la cpsula articular y disostosis mltiples.

Otras caractersticas:
Ojos:
_Opacidad corneal
_Cataratas
_Estrabismo
_Glaucoma
_Atrofia del nervio ptico
_Retinopata degenerativa
Odos:
_Hipoacusia conductiva y neurosensorial con deformidad sea, asociadas con infecciones recurrentes del
odo medio

 Abdmen:
_Abdmen globoso
_Hepatoesplenomegalia
_Diarrea o estreimiento
_Hrnias umbilical e inguinal
Sistema cardiovascular:
_Valvulopata
_Miocardiopata
_Fibroelastosis endocrdica
_Hipertensin sistmica y pulmonar
_Estenosis arterial difusa, incluyendo las arterias coronarias,
que no siempre son evidentes al examen clnico. La
insuficiencia mitral es ms frecuente en las enfermedades
de Hurler y Hunter en su forma grave; la afectacin artica,
en las MPS tipo I, IV y VI

 Sistema respiratorio:
_Infecciones respiratorias repetidas
_Obstruccin de la va area por hipertrofia de la
lengua, adenoides y amgdalas
_Engrosamiento de la mucosa traqueobronquial
_Reduccin de las dimensiones del trax y del
abdomen
_Apnea obstructiva del sueo
_Respiracin ruda
Piel y faneras:
_Hipertricosis
_Engrosamiento de la piel y de las mucosas

 Sistema nervioso central y perifrico:

_Hidrocefalia comunicante principalmente en MPS I y IV
asociada con engrosamiento de las meninges y
disminucin de la absorcin del lquido cefalorraqudeo en
las vellosidades aracnoideas
_Atrofia cerebral lentamente progresiva
_Leucoencefalopata
_Regresin del neurodesarrollo y retardo mental progresivo
_Demencia
_Sndrome del tnel del carpo, especialmente en las MPS I,
II y VI
_Mielopata cervical y compresin medular por
engrosamiento de las meninges y tejido conectivo
_Disautonoma que se refleja en sntomas como
hipertermia y diarrea

Diagnstico
El diagnstico prenatal puede
hacerse por estudio de amniocitos o
de vellosidades corinicas; en el
perodo neonatal se pueden hacer
pruebas de tamizacin cualitativas
para la determinacin de
glucosaminoglicanos en orina,
teniendo en cuenta que estas
sustancias acumuladas en los
lisosomas son excretados en la orina
de los pacientes afectados

 El diagnstico confirmatorio se
hace con estudio de la actividad
enzimtica en plasma, leucocitos
o fibroblastos.
Pruebas y evaluaciones
diagnsticas por sistemas.

TRATAMIENTO:
Tratamiento sintomtico
Tratamiento especfico
El tratamiento sintomtico de los
pacientes con MPS se dirige
manejar los diferentes sntomas de
los sistemas afectados, mejorando
el estado general, la calidad de
vida del paciente y de su familia

 Tratamiento especfico:
_Terapia de reemplazo enzimtico
Para MPS tipo I se puede hacer
tratamiento con iduronidasa alfa
recombinante humana.
_Terapia de trasplante
El trasplante de mdula sea es til en
caso de enfermedades de Hurler y de
Maroteaux Lamy antes de los dos aos de
vida