IUNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA

Farmacologa General para Enfermeria

LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA,
PRESCRIPCIN Y USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS.

Curso 2009

FARMACOCINETICA
MAURICIO GANTIVA GANTIVA

2009

FARMACOCINETICA

Es la rama de la Farmacologa que estudia la

evolucin del medicamento en el organismo en
funcin del tiempo y dosis.

Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de

las drogas a travs del organismo en funcin del
tiempo y de la dosis.
LO QUE EL CUERPO HACE AL FARMACO

OBJETIVOS DE LA
FARMACOCINTICA
Desarrollar nuevos medicamentos
Seleccionar la va de administracin
Disear la formulacin farmacutica
Conocer la capacidad de acceso a rganos y tejidos
Establecer las vas metablicas
Caracterizar los procesos de eliminacin
Disear los regmenes de dosificacin
Establecer relaciones con la respuesta
Mejorar el resultado de los tratamientos farmacolgicos

FARMACOCINETICA
ABSORCION
P
R
O
C
E
S
O
S

DISTRIBUCION
BIOTRANSFORMACION
EXCRECION

ESQUEMA DEL TRANSITO DE MEDICAMENTOS

A TRAVES DEL ORGANISMO: PROCESO LADME

Forma de dosificacin
LIBERACION

Lugar de absorcin
ABSORCION

Plasma
DISTRIBUCION
METABOLISMO

Excrecin

Metabolitos
En plasma
EXCRECION

Orina

Metabolitos
En orina

DISTRIBUCION

METABOLISMO

Metabolitos
En tejidos

TRANSFERENCIA DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
DEPENDE DE:
Caractersticas de las membranas
plasmticas.
Propiedades fisicoqumicas de los
frmacos.

75 a 80 A

CARACTERISTICAS DE LAS
MEMBRANAS PLASMATICAS

PROTEINAS

Receptores.
Canales inicos.
Transportadores.
Blancos selectivos para
la accin del medicamento.

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
DE LOS FARMACOS
Peso molecular.
Grado de ionizacin.
Solubilidad
Unin a protenas.

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE
FARMACOS A TRAVES DE LA
MEMBRANA
T. PASIVO:
El grado de transferencia es directamente
proporcional a:
1. Gradiente de concentracin, de potencial
elctrico, de presin hidrosttica, de
presin gaseosa, o de presin osmtica.
2. Coeficiente de particin lpido : agua.
No gasto de energa.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
A TRAVES DE LA MEMBRANA
TRANSPORTE ACTIVO
Desplazamiento en contra de gradiente de

concentracin o electroqumica.
Necesidad de ATP.
Capacidad de saturacin.
Selectividad e inhibicin competitiva por
compuestos transportados.

MECANISMOS DE TRANSPORTE A
TRAVES DE LA MEMBRANA
T. PASIVO:

Difusin pasiva.
Difusin facilitada.
Filtracin a travs
de poros.

T. ACTIVO:

T. Activo propiamente
dicho.
Vesiculacin.
Pinocitosis.
Fagocitosis.

DIFUSION SIMPLE
Pasaje de sustancias disueltas o de gases a travs de una
membrana, como consecuencia de una gradiente de
concentracin, hidrosttica, osmtica, etc. Y no hay
gasto de energa.
EJEMPLOS:
Forma no ionizada de los medicamentos.
Gases medicinales. (oxigeno, CO2)

DIFUSION FACILITADA
Pasaje a travs de la membrana:
A favor de gradiente electroqumica o concentracin.
No gasto de energa.
Mediado por transportadores.
Presenta fenmenos de saturacin.

EJEMPLOS: Azucares

MECANISMO DE TRANSPORTE
Mecanismo

Requiere
Energa
No

Transportador

No

Difusin
pasiva

Difusin
Facilitada

Transporte
Activo

No

Si

Si

Si

Direccin

Gradiente ruta
abajo

Gradiente ruta
abajo

Contra
gradiente
(elctrica o
concentracin)

Saturable

No

Si

Si

Otros
Depende
del rea de
superficie,
solubilidad,
etc.

GRADO DE
IONIZACION

VALORES DE pKa DE ALGUNOS FARMACOS CON

CARCTER ACIDO O BASICO DEBIL

Rojo fenol
Bencilpenicilina
A. saliclico
A. acetilsaliclico
A. benzoico
Fenilbutazona
Sulfadiazina
Penthotal
Baribital
Dilantina
Fenol
Sulfanilamida

BASES
Acetanilida

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14

Antipirina
Piramidn
Papaverina
Reserpina
Apomortina
Codena
Morfina
Quinina
Procana
Efedrina
Priscol
Mecamilamina

Fuerte

Dbil

pKa

Dbil

Fuerte

ACIDOS

ECUACION DE
HENDERSON - HASSELBALCH
(bases) pKa = pH + log Conc. De base ionizada.
Conc. De base no ionizada.

(cidos) pKa = pH + log

Conc. Del cido no Ionizado.

Conc. Del cido ionizado

FORMA NO IONIZADA / FORMA

IONIZADA
cido dbil.

pKa pH > 0
pKa pH < 0
Base dbil
pKa pH < 0
pKa pH > 0

forma no ionizada
forma ionizada
forma no ionizada
forma ionizada

ASPIRINA pKa 3.5 (ACIDO DEBIL)

No Ionizada

100%

pH

50%

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5
(pKa)

pH

pKa pH

pH

pKa pH

3.0

0.5

4.5

-1

2.5

1.0

5.5

-2

2.0

1.5

6.5

-3

1.5

2.0

7.5

-4

Ionizada

100%

50%

3.5
4.5
(pKa)

5.5

6.5

7.5

pH

MORFINA pKa 8 (BASE DEBIL)

Ionizada

100%

pH

50%

8
(pKa)

Ph

pKa pH

pKa pH

-1

10

-2

11

-3

12

-4

No Ionizada

100%

50%

8
(pKa)

10

11

12

pH

DISTRIBUCION DE UN ACIDO DEBIL (pKa = 6) ENTRE

SOLUCIONES ACUOSAS CON pH DE 7 Y DE 5
pH 7

pH 5

Frmaco no
ionizado
(10)

Frmaco no
ionizado
(10)

Frmaco
ionizado
(100)

Frmaco
ionizado
(1)

Frmaco
total
(110)

Frmaco
total
(11)

ABSORCION
Paso del frmaco desde el
exterior hasta la sangre.

VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O

INDIRECTAS
El frmaco debe atravesar epitelios:
Va oral.
Va bucal o sublingual.
Va rectal.
Va respiratoria.
Va cutnea.
Va conjuntival.
Va genitourinario

VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS

O DIRECTAS

El frmaco no atraviesa epitelios:

Va subcutnea.
Va intramuscular.
Va intraperitoneal.
Va intrapleural.

Va intraarticular.
Va intraosea.
Va intratecal.
Va intraneural.

* Va intravascular.

ABSORCION
GASTROINTESTINAL: FACTORES
rea de superficie para la absorcin (200 m2).
Corriente sangunea en el sitio de absorcin.
Estado fsico del medicamento.
Hidrosolubilidad.
Concentracin

del frmaco en sitio de absorcin.

Vaciamiento gstrico.

VIA ORAL: ABSORCION GI

% Absorcin

70

A. Saliclico

50

30

10

Estomago pH 2.5
Vellosidades pH 5.5
Luz intestinal pH 6 - 7

Quinina

cido dbil.
pKa pH > 0
pKa pH < 0

NI
I

Base dbil
pKa pH < 0
pKa pH > 0

NI
I

VIA ORAL: VENTAJAS

Fcil.
Segura o inocua.
Econmica o barata.
Aceptable o cmoda.

VIA ORAL: DESVENTAJAS

Va lenta (emergencia)
Nauseas y vmitos (sustancias irritantes)
Modifica absorcin (presencia de alimentos)
Efecto del primer paso.
Necesidad de colaboracin del paciente.

* Acidez del jugo gstrico o fermentos proteolticos, pueden

inactivar (penicilina G, insulina, ADH, ACTH, etc.)

VIA BUCAL Y SUBLINGUAL:

ABSORCION TRANSMUCOSA
Fcil.
Rpida.

Escaso espesor del epitelio.

*
Rica vascularizacin y drenan a vena cava superior.

NTG, FNT, captopril.

VIA RECTAL: ABSORCION

RECTAL
VENTAJAS:
til en pacientes
inconscientes.
Eluden en el 50%, el
efecto de primer
paso.

DESVENTAJAS:
Irritacin de la
mucosa.
Incomodidad de
administracin.
Absorcin irregular.

VIA RESPIRATORIA: ABSORCION

RESPIRATORIA
ABSORCION
TRANSMUCOSA NASAL:

ABSORCION TRANSMUCOSA
TRAQUEO - BRONQUIAL:

Anestsicos locales.

rea de superficie

Vasoconstrictores.

80 100 m.
Rica vascularizacin.

Antispticos.

VIA RESPIRATORIA: ABSORCION

RESPIRATORIA

Formas medicamentosas
Anestsicos
halogenados, gaseosos o
adecuadas para la va
molculas liposolubles
respiratoria:
de elevada tensin de
Inhalaciones
vapor, anestsicos
Pulverizaciones.
locales, aerosoles de
Vaporizaciones.
adrenalina o
Aerosoles.
antiasmticos.
* IMPACTACIN

VIA CUTANEA

Piel: agentes muy

liposolubles
Iontoforesis (forma
ionizada)
Friccin.
Formas medicamentosas
tpicas

Polvos

Pastas
Pastas
refrescantes

Grasas
pomadas

Cremas

A/G
G/A

Lociones

Lquidos
Fomentos
baos

VIA SUBCUTANEA
Absorcin lenta.
Soluciones neutras e isotnicas.
Aumenta absorcin.

Hialuronidasa.
Reduce absorcin.
Vasoconstrictores.
Agua fra.

VIA INTRAMUSCULAR
Absorcin rpida (msculo mayor

irrigacin).
Menor dolor (menor riqueza de
fibras sensitivas).

OTRAS VIAS
Intrasea. La rapidez de absorcin es

semejante a una administracin endovenosa.

Intratecal o Epidural.
Anestsicos locales.
Opioides.
Agonistas 2 adrenergico.

VIA PARENTERAL
VENTAJAS:
Disponibilidad ms rpida, extensa y predecible.
Indispensable para que las sustancias se liberen
de modo activo.
Adecuada va en pacientes no colaboradores,
inconscientes y cuando se necesita manejo
urgente.

VIA PARENTERAL
DESVENTAJAS:
Requiere asepsia.
Inyeccin vascular accidental.
Dolorosa.
No autoadministrable.

PRINCIPALES VAS DE ADMINISTRACIN, SUS VENTAJAS Y

DESVENTAJAS
VA

VENTAJAS

DESVENTAJAS

EJEMPLOS

Oral

Fcil, segura, conveniente

Absorcin
limitada o
errtica de
algunas drogas;
posibilidad de
inactivacin
heptica

Analgsicos, sedantes e
hipnticos, etctera

Sublingual

Inicio rpido del efecto. No se

inactiva en el hgado

El frmaco debe
absorberse en la
mucosa oral

Nitroglicerina

ENTERAL

Rectal

Opcin de la va oral. Efectos

locales en la mucosa rectal

Absorcin pobre o
incompleta.
Laxantes, supositorios y
Riesgo de
otros
irritacin rectal

PRINCIPALES VAS DE ADMINISTRACIN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS

VA

VENTAJAS

DESVENTAJAS

EJEMPLOS

Inhalacin

Inicio rpido.
Aplicacin directa en
alteraciones
respiratorias. Gran
superficie de absorcin

Riesgo de irritacin
tisular. Problemas de
dosificacin

Anestsicos generales,
agentes antiasmticos

Inyeccin (SC, IV, IP,

intratecal*)

Administracin a
rganos blanco. Inicio
rpido

Riesgo de infeccin.
Dolor. Imposibilidad
de recuperar la droga.
Slo frmacos solubles

Insulina, antibiticos,
drogas
anticancergenos,
narcticos

PARENTAL

Tpica

Efectos locales sobre la

Slo eficaz en capas
superficie de la piel
superficiales de la piel

SC = subcutnea; IV = intravenosa; IP = intraperitoneal.

* Se refiere a la administracin en el canal raqudeo

Ungentos, cremas,
gotas nasales y
oculares,
preparaciones
vaginales

ESQUEMAS DE LAS VAS DE

ADMINISTRACIN Y DISTRIBUCIN DE LAS
DROGAS

Diferentes vas de
administracin de frmacos
enterales o parentales
(inhalacin, intramuscular,
intravenosa). Una vez dentro
del cuerpo, el frmaco se
distribuye por medio de la
sangre a los diversos rganos
y sistemas.

BARRERA
HEMATOENCEFALICA
EXPLICADO POR:
Punto de vista anatmico:
Las clulas endoteliales poseen uniones intercelulares
muy intimas, contienen pocas vesculas citoplasmticas
y estn revestidos por los pies astrocticos.
Punto de vista funcional.
Ausencia del sistema linftico en SNC.
Menor importancia del espacio intersticial.

RUPTURA DE LA BARRERA
HEMATOENCEFALICA
DEF: Al incremento de la permeabilidad de BHE
Hipercpnea.
Convulsiones repetidas.
Infeccin viral o bacteriana.
Hipertension arterial.
Meningitis leucmica.
Diurticos osmticos.
Irradiacin con rayos X

(edema)

TRANSFERENCIA PLACENTARIA:
BARRERA HEMOCORIAL

Pasan la barrera placentaria.

Difusin pasiva y facilitada.
Transporte activo.
Pinocitosis (inmunoglobulinas)

DISTRIBUCION
El frmaco una vez absorbido o
administrado
en
el
torrente
circulatorio, se distribuye entre la
sangre y los tejidos; pasando a travs
de varias membranas biolgicas y
unindose a diversos polmeros.

PARAMETROS
FARMACOCINETICOS

VOLUMEN DE DISTRIBUCION (VD):

Es el espacio virtual en el que estara diluido el frmaco.
Parmetro farmacocintica que relaciona la dosis
administrada con la concentracin plasmtica resultante.
Se considera al organismo como un compartimiento
homogneo en el que se distribuye el frmaco.

PARAMETROS
FARMACOCINETICOS

Volumen de Distribucin (VD)

cantidad del frmaco en el cuerpo (dosis)

VD =
Concentracin plasmtica en el cuerpo
La mayor utilidad del VD reside en el calculo de la dosis
inicial de carga.

DISTRIBUCIN EN LOS
COMPARTIMIENTOS DEL CUERPO
Plasma:

3,5 litros, heparina, expansores de

plasma
Fluido Extracelular: 14 litros, d-tubocurarine,
compuestos polares cargados
Agua corporal total: 40 litros, etanol

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
DE UN FARMACO
VARIA DE ACUERDO:
Propiedad fsico - qumico del frmaco.
Factores fisiolgicos.
Gasto cardiaco.
Corriente sanguneo regional.
Volumen tisular.
OTROS: Edad, sexo, enfermedades coexistentes, y
composicin corporal.

FIJACIN A PROTEINAS
PLASMATICAS
Frmaco unido a protena es considerado como forma
inactiva y de deposito.
La unin a protenas ocasiona:
No difusin.
Retarda eliminacin.
Prolonga efecto.

* Los acidos dbiles se fijan a la albmina, y las bases

dbiles a la alfa1 acido glucoprotenas.

FIJACION EN TEJIDOS
Algunos frmacos tienen mayor afinidad por las
protenas y lpidos tisulares que por protenas
plasmticas.
Ejemplos:
ATEBRINA: hepatocido > plasma.
TETRACICLINA: hueso y dientes.
DDT y Tiopental: tejido adiposo.

PARAMETRO
FARMACOCINETICO
BIODISPONIBILIDAD:
Grado fraccionario en que una dosis de un
frmaco llega a su sitio de accin, o a un
liquido biolgico desde el cual tiene acceso a
dicho sitio.
Por definicin la dosis intravascular tiene
biodisponibilidad de 1 o 100%

PARAMETRO
FARMACOCINETICO
BIODISPONIBILIDAD:
SE determina al comparar los niveles
plasmticos de un frmaco despus de una
ruta particular (Ej. Oral) con niveles
plasmticos del frmaco logrados por
administracin intravenosa.

BIODISPONIBILIDAD
Frmaco
IV

B=
AUC iv

C. P.

AUC oral x 100

Frmaco
oral

AUC

AUC
TIEMPO

FACTORES QUE INFLUYEN EN

LA BIODISPONIBILIDAD
Metabolismo de Primer Paso.
Solubilidad del Frmaco.
Estabilidad Qumica.
Naturaleza de la Formulacin

Farmacolgica.

BIODISPONIBILIDAD
Destruido en
el intestino
Dosis

No
absorbido

Destruido en
Destruido por
la pared
el hgado
intestinal
A la
circulacin
sistmica

Biodisponibilidad oral de medicamentos

Frmaco Biodisponibilidad (%)

Amoxicilina 9310
Ampicilina 6217
Captopril 6510
Cimetidina 626
Clonidina 938
Digoxina 7013
Diltiazem 4410
Furosemida 6117
Gentamicina -

Frmaco Biodisponibilidad (%)

Imipramina 4012
Labetalol 185
Levofloxacino 952
Litio 100
Nifedipino 5013
Ranitidina 5211
Ribavirina 455
Sotalol 954
Vancomicina -

PARAMETRO
FARMACOCINETICO
VIDA MEDIA:
Es el tiempo
necesario para que
concentracin plasmtica del frmaco
el cuerpo se reduzca a la mitad.
0.7 X Vd
t =
CL

la
en

PARAMETRO
FARMACOCINETICO
VIDA MEDIA:
Clnicamente sirve para determinar
la frecuencia de la Posologa.

Semivida de eliminacin de algunos

frmacos
Frmaco Semivida (t1/2)
horas

Aciclovir 2,40,7
Alprazolam 12,02
Amikacina 2,30,4
Ampicilina 1,30,2
Cimetidina 1,90,3
Clonidina 12,07,2
Diazepam 43,013,1
Digoxina 39,013,0
Etambutol 3,10,4
Furosemida 1,50,1

Frmaco

Semivida (t1/2)
horas

Imipramina 1,50,1
Labetol 18,02,0
Litio 22,58,3
Metoprolol 3,20,2
Nifedipino 1,80,4
Paracetamol 2,00,4
Prazosin 2,90,2
Ribavirina 28,07,4
Sotalol 12,03,1
Sumatriptan 1,90,3

PARAMETRO FARMACOCINETICO
DEPURACION / CLEARANCE
Es el volumen del liquido orgnico que puede
depurarse de frmaco en la unidad de
tiempo
(ml/min, litros/hora)
Permite calcular la dosis de mantenimiento.

PARAMETRO FARMACOCINETICO
DEPURACION / CLEARANCE

Velocidad de eliminacin
CL (vol./T)=
Cp
* Depuracin es la expresin de capacidad del
organismo para eliminar el medicamento.

BIOEQUIVALENCIA
Se considera como equivalentes farmacuticos si:
Contienen los mismos ingredientes activos.
Tienen idntica: potencia o concentracin,

presentacin y va de administracin.

ELIMINACION
Pasaje de un frmaco o metabolito de un medio
interno hacia el exterior.

Renal.
Biliar.
Pulmonar.
Salival.
Gstrica.

Intestinal.
Cutnea.
Vaginal.
Mamaria.

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS
TIPOS:
Proceso Cintico de orden cero
Proceso Cintico de primer orden
Proceso Cintico de orden mixto
(Cintica de Michaellis Menten).

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS
CINETICA DE ORDEN CERO:

80

La velocidad de eliminacin es independiente de la cantidad de

frmaco a ser eliminado. Una cantidad constante de frmaco
es eliminada por unidad de tiempo. La mayora de Frmacos
no siguen los procesos de orden cero. Algunos procesos de
orden cero: Dosis toxicas de aspirina, dosis alta de fenitoina,
algunos productos de liberacin sostenida: alcohol, teofilina.
4 hrs

70

4 hrs

60

4 hrs

50

4 hrs

40

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS
CINETICA DE PRIMER ORDEN:

La velocidad de eliminacin es directamente proporcional a la

cantidad de frmacos presentes. Cuanto mayor la cantidad de
frmaco, ms rpida la velocidad de eliminacin. Una fraccin
constante (porcentaje) de frmaco es eliminada por unidad de
tiempo. El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad
inicial de frmaco es una constante y se conoce como Vida Media.
La mayor cantidad de frmacos sigue el primero orden.

80

40

4 hrs

20

4 hrs

10

4 hrs

4 hrs

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS
En dosis bajas, la eliminacin de los

frmacos es de primer orden.

En dosis altas, la eliminacin es de
orden cero.

EXCRECION RENAL: PROCESO DE

PRIMER ORDEN
Filtracin glomedular.
Resorcin tubular pasivo.
Secrecin tubular activo

* 130 ml/min.

EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pH
Los frmacos ionizados son menos liposolubles
Flujo sanguneo
glomerular; filtrado

99% del filtrado clomerular es reabsorbido;

La concentracin del frmaco aumenta
en el tbulo

Si el frmaco liposoluble se
mueve a favor de un gradiente
de concentracin hacia la
sangre

Re-absorcin

INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION

URINARIA DE LOS FARMACOS
El estado de ionizacin de los frmacos en

fluido tubular determina la intensidad de su

eliminacin urinaria.
Frmacos muy ionizados no pasa por
reabsorcin pasiva (ejm. cidos dbiles en un
medio alcalino o bases dbiles en un medio
acido).
Utilidad: Excrecin renal de frmacos en casos
de intoxicacin.

EXCRECION RENAL: PROCESO

DE PRIMER ORDEN
Orina cida: facilita resorcin de
cidos dbiles (prolonga vida media)
Orina alcalina: facilita la resorcin de
bases dbiles (prolonga la vida media)

ELIMINACION BILIAR
Frmacos salen del hgado:
Va sangunea.
Va linftica.
Va biliar.

BIOTRANSFORMACION:
OBJETIVOS
Conversin de Frmacos a:

Ms ionizadas.
Ms polares.
Ms hidrosolubles.
Menos difusibles.
Ms fcil eliminados

BIOTRANSFORMACION
Una pro droga al metabolizarse se

transforma en un metabolito activo

(Bio -Activacin)
La biotransformacin reduce o anula la
actividad el frmaco (Bio -Inactivacin)

FASE I EN ACCIN
Imipramina

4-hidroxiimipramina
(cardiotxico)

N
CH2
CH2
N
CH3 CH3

Desmetilimipramina
(antidepresivo)

EL HGADO
Hepatocitos
Sangre
venosa
portal
Sangre
arterial
sistmica

Retculo
Endoplsmico
Liso

bilis

Microsomas contienen oxidasas de

funcin mixta dependientes
del citocromo P450

Sangre venosa

OXIDASAS DE FUNCIN MIXTA

DEPENDIENTES DEL CITOCROMO
P450
FRMACO

METABOLITO
=FRMACO+O

O2
Microsoma
NADPH
H+

NADP+
AGUA

REACCIONES DE FASE I
Hydroxylacin -CH2CH3
Oxidacin -CH2OH

-CH2CH2OH

-CHO

N-desalquilacin -N(CH3)2

-COOH

- NHCH3 + CH3OH

Desaminacin Oxidativa -CH2CHCH3

-CHCOCH3

NH3

NH2

REACCIONES DE FASE II
Conjugaciones con cido glucurnido, sulfato
altera la actividad, se hace menos liposoluble y se excreta

FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE
LOS FARMACOS
Fase I

Fase II
Conjugacin con:
cido
glucurnico
cido sulfrico
cido actico
Glutamina
Glicocola

Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Decarboxilacin
Hidroxilacin

FARMACO

Liposoluble
no polar
Activo

METABOLITO

Inactivo
polar
Sist. Ex. Microsomal heptico

INACTIVO

polar
Hidrosuluble

FACTORES QUE AFECTAN LA

BIOTRANSFORMACIN

Edad (reducida en pacientes ancianos y nios)

Sexo (las mujeres son ms sensibles al etanol)
Especie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono
18h; ratn 36h); la ruta de biotransformacin tambin
puede cambiar
Raza (acetiladores rpidos y lentos de la isoniazida, rpido
= 95%, Eskimal 50%, Britnicos 13%, Finlandeses 13%.
Condicin clnica o fisiolgica
Metabolismo de primer paso (pre-sistmico)

INHIBIDORES E INDUCTORES DE
LAS ENZIMAS MICROSOMALES

INHIBIDORES: Cimetidina
Prolongan la accin de los frmacos o inhiben la accin de
aquellos biotransformados a agentes activos (pro-drogas)

INDUCTORES: Barbitricos, carbamazepina

Acortan la accin de los frmacos o aumentan los efectos de
aquellos biotransformados a agentes activos

BLOQUEANTES QUE ACTAN SOBRE ENZIMAS NO

MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinestersicos)

MUCHAS

GRACIAS