DIGESTIN , ABSORCIN DE

CARBOHIDRATOS
GLICLISIS, REGULACIN
Raquel Ore Sifuentes

COMPETENCIAS
Mencione

las enzimas que participan

en la digestin de los carbohidratos.
Mencione
los
mecanismos
de
transporte de la glucosa : Gluts.
Mecanismos de regulacin.
Describa los mecanismos de accin de
los inhibidores de la va glicoltica.

INTRODUCCIN

En las dietas de las

sociedades occidentales,
aproximadamente un 50%
de las caloras diarias son
suministradas por los
hidratos de carbono, cerca
de un 80% es almidn.
Hay, adems, en la dieta
disacridos como
sacarosa y lactosa, que
son nutrientes
importantes.

CARBOHIDRATOS DE
INTERS BIOLGICO

Glucido
Amilopectina
Amilosa
Sacarosa
Lactosa
Maltosa

Fuente tpica
Patatas, arroz, maz, pan.
Patatas, arroz, maz, pan.
Azcar, pasteles, betarraga
Leche, productos lcteos.
Granos germinados de la
cebada.

DISACARIDOS DE INTERES BIOLOGICO

Trehalosa
Setas jvenes.
Fructosa
Fruta , miel.
Glucosa
Fruta, miel, uva.
Rafinosa
Semillas de
leguminosas
Glucgeno
Hgado, msculo.
Celulosa
Vegetales, harina
de trigo entero,
salvado, lechuga,
apio, zanahoria.

DIGESTION DE LOS ALIMENTOS

DIGESTIN DE LOS
CARBOHIDRATOS

BOCA
La digestin de los carbohidratos ocurre
en la boca y en el intestino delgado.
Las glndulas salivales secretan amilasa, la cual inicia la hidrlisis del
almidn .
Esta enzima es una endoglucosidasa que
hidroliza enlaces (1-4) glucosdicos
internos, pero no ataca los enlaces (1-6).

 Da

como productos finales maltosa,

algo de glucosa y dextrinas lmites.

ESTMAGO

Cuando

el bolo alimenticio llega al

estmago y se impregna de cido
clorhdrico, la -amilasa salival
se
inactiva.

 INTESTINO DELGADO
La

digestin de los carbohidratos

continua en el intestino delgado,
catalizada por la amilasa pancretica.
La -amilasa hidroliza el almidn a
maltosa,
maltotriosa
(trmero
de
glucosas unidas por dos enlaces (1,4)
glucosdicos) y oligosacridos de unos
8 residuos de largo: DEXTRINAS.

 Las

dextrinasas del intestino delgado

catalizan la hidrlisis de las dextrinas
desde el extremo no reductor para
liberar glucosa.
Los disacridos se hidrolizan en el
borde en cepillo de la mucosa
intestinal, mediante -D glucosidasas
especficas (MALTASA y SUCRASA) Y
glucosidasa (LACTASA) .

fructosa
sucrasa
lactasa

galactosa

 Las

disacaridasas, que incluyen a la

maltasa, la isomaltasa, la sacarasa,
la lactasa y la trehalasa, actan sobre
los carbohidratos ms pequeos para
liberar monosacridos de los sustratos
correspondientes.
La actividad de las disacaridasas
(OLIGOSACARIDASAS) es mayor
en las primeras porciones del yeyuno
que en el duodeno o en el leon.

 Los

monosacridos as formados
(galactosa, fructosa y glucosa) en la
luz intestinal pasan al sistema porta,
para dirigirse al hgado y despus ser
transportados a los diferentes tejidos
(cerebro:
100-200 g/da, eritrocitos,
plaquetas, leucocitos y msculo:
50g/da, tejido adiposo y riones
necesitan alrededor de 30-20 g/da.

La glucosa es utilizada por las clulas para: producir

energa, almacenarse como glucgeno o transformarse
en grasa.

ABSORCIN INTESTINAL DE
LOS CARBOHIDRATOS

El mecanismo por el cual se absorben los

azcares en el intestino es complejo y no se
conoce por completo.
La mayora de las pentosas, atraviesan la
barrera intestinal mediante difusin simple.
La D-glucosa puede ser transportados en
contra de un gradiente de concentracin,
las ltimas cantidades de estos azcares se
absorben en el intestino a pesar de las
concentraciones elevadas existentes en
sangre.

 Existen tres clase principales de

transporte de azcares:
a) Mecanismo facilitado (equilibrado)
estudiado en los eritrocitos.
b) Sistemas sensibles a hormonas:
msculo y en el tejido adiposo.
c) Sistemas de transporte acoplado al
Na+: intestino y en los tejidos
renales.

TRANSPORTADORES DE
GLUCOSA
Se han descrito por lo menos 12 protenas
transportadoras de glucosa: GLUT.

Los Gluts son una familia de protenas

con una secuencia determinada, codificada
por diferentes genes.
Todos los Gluts tienen una estructura en
comn de 12 zonas hidrfobas que
permanecen en contacto con La membrana
de la clula, mientras que las terminaciones
amino en un extremo y carboxi en otro
extremo son intracitoplasmticas.

Otra familia, de tipos diferentes denominados GLUTS.

Movilizan molculas de glucosa por difusin facilitada.

A travs poros o conductos especficos mediados por GLUTS

gasto de ATP.

GLUTS
Glut 1: se ha encontrado en el cerebro y en
los eritrocitos; acta como una puerta en
la cual la protena une al azcar en la
superficie externa de la membrana y sufre
un cambio conformacional que conduce al
azcar hacia el interior de la clula, donde
se desune.

 Glut 2 :

( Km para la glucosa 15 mM
aproximadamente) es el transportador de
glucosa en hgado, rin, intestino y
clulas Beta del pncreas.
El glut 1 y glut 2 se han hallado en
cerebros de fetos de 10 a 21
semanas (etapas tempranas del
desarrollo) con lo que se sugiere que
interviene en el desarrollo del SNC

GLUT 4
Glut 4: Es la isoforma

dependiente de
insulina, presente en
el msculo y en las
clulas adiposas. La
insulina aumenta el
nmero de
transportadores en la
membrana plasmtica.

 Glut 5: Se encuentra en el intestino

delgado en el lado arterial de la clula

epitelial, y acta conjuntamente con el
cotransportador de la glucosa y el sodio
en el lado luminal.
Glut 1 y Glut 3: Estn presentes en la
membrana plasmticas de casi todas las
clulas ( eritrocitos y encfalo); Glut 1,
tiene una afinidad elevada para la
glucosa (Km 2-5mM). GLUT 3 :
neuronas.

SGLT 1:
Es un sistema especfico de transporte
dependiente de Na + para la D-glucosa y la Dgalactosa, realiza el cotransporte activo de
estos azcares junto con Na+ desde la
superficie luminal de las clulas con borde en
cepillo.

GLUT 7:
Se expresa en clulas del RE de hepatocitos.
Funcin: est encargado del proceso de
gliconeognesis heptica ( similar a GLUTS en
el hgado).

La glucosa entra a las

clulas del cuerpo a travs
de transportadores GLUT.
Son protenas embebidas
en las membranas celulare
Este proceso se llama
DIFUSION FACILITADA

La digestin de los disacridos y la absorcin de los azcares se

lleva a cabo en el borde en cepillo, principalmente en la regin su
del yeyuno.

APLICACIN CLINICA

Es cierto que mientras mas

alto hay menos oxgeno?
NO, La concentracin de
gases es la misma en la
cima del Everest que a
nivel del mar. Pero lo que
si cambia es la presin
atmosfrica. Porque
mientras ms se asciende,
hay menos atmsfera, y
por tanto menos fuerza que
lleve el oxigeno hacia los
pulmones.

Va Glicoltica y su relacin con

la altura
La hipoxia es uno de los principales factores
ambientales que afectan la vida en la altura,
para lo cual se han desarrollado cambios de
adaptacin en el organismo.
Si no hay O2, no hay combustin. Y si no hay
combustin, no hay energa. Por lo que la
capacidad fsica se deteriora entre un 2 y un
5% cada 300 mts.

La vida en las grandes alturas est

influenciada por diversos factores
ambientales, como una menor presin
atmosfrica, hipoxia, fro, menor humedad,
mayor exposicin a radiaciones de diverso
tipo, mayor estrs oxidativo .
El principal de estos factores es la hipoxia,
ante la cual, el nativo de altura ha
desarrollado cambios adaptativos a nivel
antropomtrico, pulmonar, hematolgico,
cardiovascular y tambin metablico para
asegurar una adecuada oferta de oxgeno a
nivel tisular.

ACLIMATACION A LA ALTURA

La aclimatacin consiste en una serie

integrada de respuesta que restablecen
gradualmente la oxigenacin tisular a niveles
normales.
Caractersticas de la aclimatacin:
1.- Hiperventilacin (alcalosis persistente)
2.- Aumento del gasto cardaco.
3.- Aumento de la masa de eritrocitos.
4.- Aumento de la tolerancia al trabajo
anaerbico.

Cambios Metablicos en la
altura
A nivel metablico, se ha descrito una

menor glicemia de ayuno, con niveles

similares de insulina y glucagon, que a
nivel del mar.
In vitro, la hipoxia estimula la
incorporacin de glucosa al msculo.

METABOLISMO DEL
ERITROCITO

Cuando los reticulocitos salen de la mdula

sea pierden el ncleo y mitocondrias y se
transforman en eritrocitos.
Los eritrocitos obtienen su energa
mediante la gliclisis anaerbica.
La gliclisis en los eritrocitos presenta la
peculiaridad del ciclo Rapoport-Luebering,
formndose el 2,3 BPGlicerato, que regula
la afinidad de la Hb por el O2 .

METABOLISMO DEL
ERITROCITO
Cerca del 20% de la glucosa
metabolizada por los eritrocitos es a
travs del 2,3-bifosfoglicerato.
Esta desviacin disminuye el
rendimiento del ATP, que se requiere
para el funcionamiento de la bomba
de sodio- potasio, que permite
mantener la forma bicncava de los
eritrocitos.

VIA GLICOLITICA EN
ERITROCITOS

PREGUNTAS
1.
2.

3.

Cul es el rol del 2,3 BiPGlicerato cuando

se une a la hemoglobina?
Qu funciones cumplen el ATP, NADPH y
el Glutation reducido , sintetizados
durante la oxidacin de la glucosa en los
eritrocitos?
De que manera sera afectado el
metabolismo de la glucosa en los
eritrocitos cuando persona sube a las
grandes alturas?

Aclimatacin a hipoxia
Aumenta la actividad del Factor Induciblepor la Hipoxia (HIF)

Mejora la produccin de eritropoyetina(EPO), aumenta la

concentracin de HB, mejora el hematocrito.
Aumentan los niveles de 2,3 BPG, favorece la

oxigenacin de los tejidos

Mejora el estado inmunolgico.
Mejoran los ndices bioqumicos sanguneos.
Adaptacin del sistema cardiovascular dando como resultado:
Disminucin de la frecuencia cardacay de la presin arterial.
Adaptacin del sistema respiratorio dando por resultado:
Mejora de la capacidad pulmonar.
Incremento de la respuesta ventilatoriafrente a la hipoxia.

ROL FISIOLPGICO DEL 2,3

BIFOSFOGLICERATO
Cuando

hay mucho cido 2,3bifosfoglicrco, la hemoglobina

disminuye su afinidad por el O2, por lo
que se despega con mayor facilidad.
Y el oxgeno llega con mayor facilidad a
los tejidos.
La concentracin de 2,3 BPG se
incrementa en respuesta a : hipoxia
crnica, anemia crnica y grandes
alturas.

VELOCIDAD DE ABSORCION DE LA GLUCOSA

La cantidad de azcares absorbidos es de 1 g/Kg de peso corporal
por hora aproximadamente.
En el perodo de 30 - 60 min. despus de la comida, se alcanza
habitualmente un nivel mximo de cerca de 130 mg/dL (7.2 mmol/L)
que disminuye en 2 - 2:30 horas a 70 mg/dL (3.9 - 5.0 mmol/L)
aproximadamente.

UTILIZACION DE LA D-GLUCOSA
No requiere insulina
la membrana celular

para que la Glucosa sangunea atraviese

de las clulas hepticas.

Msculo y Tejido Adiposo

Insulina

Hgado

Glut 4

Dependiente
de Insulina

Estimula la sntesis de Glucoquinasa

Inanicin y Diabetes (GK )

UTILIZACION DE LA GLUCOSA SANGUINEA

POR LOS TEJIDOS
Membrana celular
de las clulas musculares (Glut 4)
y los adipocitos
Glucosa
in
c
ula
m
ti
Es

insulina
Ind
ucc
in
de
de
la b
no
vo
i
o
Glu sn
coq tes
uin is d
asa e

Glucosa

Glucosa
H

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s
E He
n
Co
a
m
i
z
En

Glucosa

Membrana Celular
de clulas hepticas (No Insulina)

Se almacena
el Glucgeno
Glucosa-1-P
Glucosa-6-P
Gluclisis

En la ausencia del oxgeno, la respiracin consiste de dos caminos

metablicos: gliclisis y fermentacin. Ambos se efectan en el citoso

DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA DIETA

1. Gliclisis Anaerbica (Lctato)
2. Gliclisis Aerbica (Piruvato

Acetil CoA)

3. Vas Catablicas Alternativas:

- Va de las Pentosas
- Va del Acido D-Glucornico
4. Glucgenesis - Glucogenlisis
5. Neoglucognesis
6. Distribucin de Glucosa a diferentes tejidos.
7. Controlar la homeostasis de la Glucosa

GLUCOLISIS
VIA DE EMBDEN - MEYERHOFF - PARNAS
IMPORTANCIA:
Es un proceso en el cual la Glucosa es transformada
enzimticamente en dos Piruvatos.
1. Es una secuencia primaria del metabolismo de la Glucosa
en todas las clulas.
2. Es una va oxidativa que no requiere de oxgeno:
- Gliclisis Anaerbica.
3. En ambas rutas:
- Aerbica o Anaerbica.
- Se genera energa : ATP.

1. ESTADIO DE PREPARACION - ACTIVACION:

+ ATP
D-Glucosa

Hexoquinasa
Mg+2

+ ADP
D-Glucosa-6-fosfato

* La reaccin es irreversible.
* La Hexoquinasa es una enzima alostrica y es fuertemente inhibida
por su producto G 6P y ATP, es activada por el ADP.
* La Hexoquinasa tiene un Km bajo para la Glucosa y otros azcares
< 0.1 mM.
* La Glucoquinasa es una isoenzima de la Hexoquinasa, esta enzima es
especfica para la Glucosa y tiene un Km alto, es inducible, se
incrementa su sntesis, probablemente en respuesta a la secrecin de
Insulina. Km ~10 mM.

HEXOQUINASA
* Cataliza una reaccin irreversible.
* Es una enzima alostrica.
* Es inhibida por su producto G 6P, ATP.
* Es activada por ADP.
* Presenta 4 isoenzimas:
I (A)
II (B)
III (C)
IV (D)

Se diferencian por su comportamiento

antignico, su distribucin tisular, y su
afinidad y especificidad por el sustrato

* I, II y III, son protenas dmeras, tienen un peso molecular de 100,00

daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de los tejidos.
* Fosforilan otros monosacridos: D-Fructosa, D-Manosa y
D-Glucosamina.
* IV Protena monomrica, peso molecular 58,000 daltons.
Hgado, Pncreas.
No fosforila otros monosacridos, solo Glucosa.
Es inducible, se incrementa su sntesis en respuesta a la secrecin
de Insulina.

HEXOQUINASA
Hexoquinasa I: Cerebro, Hgado, Rin y Pulmn
Su actividad no depende de Insulina
Km ~ 40 -170 M
Hexoquinasa II: Msculo Esqueltico, Tejido Cardiaco, Hgado
Su actividad se incrementa con la Insulina
Hexoquinasa III: Mayora de tejidos
Hexoquinasa IV: Glucoquinasa
Hgado, Pncreas
Su actividad es incrementada con la Insulina

Enodiol
(Enzima-Unida)

D-Glucosa-6-fosfato

D-Fructosa-6-fosfato

* La reaccin es catalizada por la Fosfoglucoisomerasa.

* En esta etapa, se prepara al C1 para ser fosforilado
(grupo carbonilo migra del C1 al C2)

+ ATP

D-Fructosa-6-fosfato

FFK-I
Mg+2

+ ADP

D-Fructosa-1,6-fosfato

* La reaccin es irreversible
* Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I).
* La FFK-I es una enzima alostrica, es activada por la F6P, AMP,
y en el hgado slo es activada por la F2,6 BiP.
* La FFK-I es inhibida por el ATP y el Citrato.
* La activacin de la FFK-I promueve la Gliclisis y la generacin de
ATP.

CARGA ENERGETICA - ADENILICA

En condiciones energticas celulares, son los que disminuyen los
niveles de ATP, se producen en activacin de la FFK-I y Piruvato
Quinasa, lo cual traera como consecuencia la activacin de la
Gluclisis.
La Carga Adenlica mide la concentracin relativa de compuestos
de Adenilato Fosfato de alta energa a la concentracin total de
Nucletidos de Adenina.

Carga Adenlica =

[ATP] + 1/2 [ATP]

[AMP] + [ADP] + [ATP]

0-1
Si slo contiene ATP = 1 (0,82)
Si solo existe ADP = 0.5
Rango Fisiolgico = 0.6 -0.9

REGULACION ALOSTERICA
DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK - I)

ACTIVADORES
AMP
Fructosa 2,6 BiFosfato

INHIBIDORES
ATP
Citrato

2. ESTADIO DE PARTICION:

Aldolasa

D-Fructosa-1,6-fosfato
F1,6 BiP

Gliceraldehdo-3-P
G3P

Dihidroxiacetona Fosfato
DHAP

Triosa Fosfato
Dihidroxiacetona Fosfato
DHAP

Isomerasa

Gliceraldehdo-3-P
G3P

3. ESTAPA OXIDO-REDUCCION-FOSFORILACION:

NAD

Pi
Gliceraldehdo-3-P

Gliceraldehdo 3-P
+

NADH
H+

Deshidrogenasa
1,3 Bifosfoglicerato

* Se produce una reaccin de fosforilacin, ocurre a expensas de Pi.

* La reaccin genera un intermediario de alto nivel energtico.

ADP
Mg+2

Fosfoglicerato

+ ATP

Kinasa

1,3 Bifosfoglicerato

3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato
Mutasa
3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

Enolasa
Mg+2
2-Fosfoglicerato

Fosfoenol Piruvato

ADP

Piruvato Kinasa

+ ATP

Mg+2
Fosfoenol Piruvato

Piruvato

Piruvato Quinasa:

H 2O

3 Isoenzimas.
M (Msculo, Cerebro).
L (Hgado, Rin).
A = K = M2 (mayora de tejidos).
Rin, Tejido Adiposo y el Pulmn.
Piruvato Quinasa Fosforilada
(menos activa)
+
BAJA GLICEMIA

ADP

ATP
Piruvato Quinasa Desfosforilada
(ms activa)
Fosfoenol Piruvato + ADP
Piruvato + ATP
Pi

+
Fructosa 1,6 Bi P

ATP
Alanina

ETAPAS DE LA GLICOLISIS
La Gluclisis la podemos dividir en tres etapas:
I. ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACION:
D-Glucosa + 2 ATP
D-Fructosa 1,6 Bi P + 2 ADP
II. ETAPA DE PARTICION (Ruptura de la hexosa bifosfato)
D-Fructosa 1, 6 Bi P
2 D-Gliceraldhido 3 P
III. ETAPA DE OXIDO-REDUCCION Y FOSFORILACION
2 D-Gliceraldhido 3 P + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+
SUMA:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+

BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS

REACCIN
Glucosa
Fructosa 6-P
2 (1,3 BiP Glicerato)
2 (Fosfoenol Piruvato)

Cambio del ATP

Glucosa 6 P
Fructosa 1,6 BiP
2 (3 P Glicerato)
2 (Piruvato)

-1
-1
+2
+2
Neto + 2

Se forma en los eritrocitos

CONTROL METABOLICO
Derivados de Adenilato:
AMP, ADP y ATP

Carga de Energa:
Una clula en un estado de alto consumo energa, se caracteriza
por la presencia de altas concentraciones de ADP y AMP y baja
concentracin de ATP, el retorno al estado de reposo se caracteriza
por baja concentracin de ADP y AMP y una alta concentracin de
ATP.

REGULACION DE LA GLUCOLISIS
1. Disponibilidad de los Sustratos:
D-Glucosa, D-Glucosa 6-P, D-Glucosa 1-P, ADP, Pi, NAD+
2. Oxidacin - Reduccin Celular:
Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por:
NAD+ / NADH + H+
Piruvato / Lactato
3. Actividad Enzimtica:
Hexoquinasa
FFK-I
Regulada por Carga Energtica y Hormonal
Piruvato Quinasa

Regulacin de la gliclisis: hexoquinasa

Corresponde al tpico caso de la primera enzima de una va

La enzima es inhibida por fructosa-6-fosfato

Regulacin de la gliclisis: fosfofructoquinasa-1

Cuando la [ATP] es alta (y por lo tanto se esta produciendo ATP
ms rpido de lo que se gasta) el ATP inhibe a la enzima unindose
a un sitio diferente al sitio activo (regulacin alostrica). Esto
produce un cambio estructural en la enzima, que baja fuertemente
su afinidad por fructosa-6-fosfato.
El citrato (forma ionizada del cido ctrico), tambin inhibe
alostricamente a la PFK-1.
El tercer regulador alostrico de esta enzima es la fructosa-2,6bisfosfato, que activa fuertemente a esta enzima.

Gliclisis: destinos del piruvato

Fermentacin lctica

Ocurre en condiciones ANAERBICAS.

En algunos tejidos tambin se produce lactato en condiciones

aerbicas (retina, cerebro, eritrocitos).
Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta lactato. Y
ciertos lactobacilos fermentan la lactosa hasta acido lctico. La
desnaturacin de la casena y otras protenas de la leche por la
baja en el pH (cido) hace que estas precipiten. Esto es la base
para hacer queso o yogurt.

Glucosa

F 1,6 BiP
G 3P DH
G 3P

DHAP

Fosfato de Glicerol

NADH + H+

Hexosa

Acil Gliceroles

NAD+

Piruvato

Acetil CoA

Sntesis de Acil
Gliceroles

Convergencia de distintos azcares en la gliclisis

Glucose
Cytosol - anaerobic
Hexokinase
Pentose
Phosphate
Shunt

Glucose-6-P
glycolysis

Pyruvate

Glc-1- phosphate

glycogen

cytosol

Pyruvate

mitochondria
(aerobic)

FATTY ACIDS

Aceytl CoA

Krebs
cycle
AMINO
ACIDS

Reducing
equivalen

Oxidative
Phosphorylati
(ATP)