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Estructura y

funcin de las
Inmunoglobulina
s

Inmunogenicidad
Capacidad del Antgeno de inducir una respuesta
inmune humoral o celular.
A esta sustancia capaz de inducir una respuesta
inmune, se le llama Inmungeno.

Antgeno
Es toda sustancia o molcula capaz de
unirse a un receptor celular o a un
Anticuerpo, pero no necesariamente
inducir una respuesta inmune, por
ejemplo los Haptenos.

Factores que influencian la


Inmunogenicidad
1)

Reconocer el antgeno como no propio

El Sistema inmune debe reconocerla como


extraa o no propia.

Generalmente a mayor distancia filogentica


entre dos especies, mayor ser la
Inmunogenicidad de la molcula introducida.

2)

Tamao Molecular

La mayora de los Inmungenos tienden a tener una


masa molecular alrededor de 100,000 DA.

Generalmente pesos moleculares entre 5.000 a


10.000 DA son poco Inmunognicos.

3)

Composicin qumica y heterogeneidad

La complejidad qumica contribuye positivamente a la


Inmunogenicidad.

Ejemplo de esto es como influyen los cuatro niveles de


organizacin proteica, primario, secundario, terciario y
cuaternario, en la Inmunogenicidad.

4)

Lpidos como Antgenos

Los lpidos deben ser presentados


apropiadamente para que puedan inducir una
respuesta inmune.

En este sentido un lpido acta como


Hapteno y debe unirse a una protena para
que pueda inducir respuesta.

En una Inmunizacin con conjugado Lpidoprotena se pueden obtener Anticuerpos


altamente especficos.

Reconocimiento antignico de los


Linfocitos T

El linfocito T reconoce pptidos antignicos


solamente cuando stos son presentados en
el contexto (unidos) a una molcula del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(MHC).

Sin embargo algunos lpidos, como


glicolpidos y fosfolpidos, pueden ser
reconocidos por LT, cundo estos se
presentan unidos a molculas muy similares
al MHC, pertenecientes a la familia CD1.

CD1, son molculas muy similares al


complejo MHC1.

Esta forma de reconocimiento de lpidos


unidos a CD1, es parte de la respuesta
inmune de los LT a patgenos como
Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium
leprae, los cuales respectivamente cusan
Tuberculosis y Lepra.

Estructura y funcin de las Igs


Los Acs pueden estar en dos formas:
Unidos

a membranas de LB actuando como receptores


de Ags y secretados residiendo en la circulacin, tejidos y
mucosas.
Las funciones efectoras de los Acs incluyen:

Neutralizacin de microbios y toxinas microbianas.

Activacin del complemento

Opsonizacin de Ags para una fagocitosis potenciada

Citotoxicidad celular mediada por Acs

Hipersensibilidad inmediata

Caractersticas generales de la
estructura
de los Acs

Las glucoprotenas del plasma o suero se clasifican por sus


caractersticas de solubilidad en albminas y globulinas.

Tambin se pueden clasificar por su migracin en un campo


elctrico, un proceso denominado Electroforesis.

La mayora de los Acs se encuentran en la zona de las


gamaglobulinas

Tanto las cadenas pesadas como livianas tienen regiones


variables amino terminales (V) que participan en el
reconocimiento del Ag y regiones constantes carboxi
terminales (C)

Las regiones (C) de las cadenas pesadas son las que


median las funciones efectoras.

Cadenas pesadas: La regin variable (V) tiene un dominio


de Ig y en la regin constante tres o cuatro dominios. Miden
aproximadamente 55 a 70 Kd.

Cadenas ligeras: un dominio de Ig en la regin variable y


un dominio de Ig en la regin constante. Miden aprox. 24
Kd.

La regin (V) de la cadena pesada (VH) y la regin variable


de la cadena (VL) se encuentran yuxtapuestas para formar
un punto de unin con el Ag.

Segmentos

Hipervariables: Corresponde a tres


segmentos de las zonas variables de la cadena pesada y
liviana. Tienen unos 10 aminocidos de longitud y se
mantienen en su posicin gracias a las secuencias
estructurales ms conservadas que constituyen el
dominio de Ig de la regin variable.

Estas

secuencias forman una estructura complementaria


a la estructura tridimensional del Ag, y tambin se les
llama regiones determinantes de complementariedad
CDR; stas regiones se encuentran en la parte amino y
reciben el nombre de CDR1 CDR2 CDR3, siendo CDR3
la ms variable.

cadenas ligeras tienen dos subtipos y . Una


molcula de Ac tiene dos cadena o dos , nunca una
de cada una.

Las

En

el hombre aproximadamente el 60% de los Acs tienen


cadenas y el 40% tienen .

Sntesis, ensamblaje y
expresin de la Ig
La

protena una vez sintetizada en el ribosoma se


transloca al interior del retculo endoplsmico rugoso, las
cadenas pesadas de Ig son N-glucosiladas durante el
proceso de translocacin.

El

plegamiento correcto de las cadenas pesadas de Ig y su


ensamblaje con las cadenas ligeras est regulado por
protenas del retculo endoplsmico llamadas Carabinas.

Estas

protenas que incluyen calnexina y una molcula


llamada BIP ( binding protein o protena de unin) se
fijan a polipptidos de Ig recin sintetizados y se aseguran
de que se retengan o se degraden si no son plegados
correctamente e incorporados a la molcula de Ig.

La

asociacin covalente entre las cadenas pesadas y


livianas creadas por la formacin de puentes disulfuros
y la glucosilacin ligada a los extremos N se produce
tambin en el retculo endoplsmico.

Despus

del ensamblaje, las Igs se liberan de las


nodrizas y se dirigen a las cisternas del Aparato de
Golgi donde se modifican los hidratos de carbono, se
transportan los Acs a la membrana plasmtica en
vesculas donde se fijan a la membrana celular o son
excretados por exocitosis.

Desarrollo de los linfocitos,


Reorganizacin y expresin de los
genes de los receptores del Ag
La maduracin de los LB y T supone una serie de
fenmenos que ocurren en los rganos linfticos
generadores:

Compromiso de las clulas progenitoras hacia el linaje T


o B.

Reorganizacin de los genes de receptores del Ag y


expresin de las protenas de los receptores del Ag.

Fenmenos de seleccin que mantienen las clulas que han


producido receptores correctos para el Ag y eliminan las
clulas que han producido receptores que reconocen en
forma intensa autoantgenos.

Proliferacin de clulas progenitoras y clulas


comprometidas inmaduras en fases tempranas especficas
del desarrollo, lo que proporciona una gran reserva de
clulas para formar linfocitos tiles. La IL-7 que se produce
en el estroma de la MO y Timo, estimula la proliferacin.

Diferenciacin de LB y T hacia subpoblaciones diferenciadas


funcional y fenotpicamente

Compromiso hacia los linajes de


LB y LT

El primer gen que se reorganiza en los LB es el gen de la


cadena pesada de la Ig.

En los LT es el gen de la cadena del RLT.

Las clulas que reorganizan con xito sus genes de la


cadena pesada de la Ig expresan la protena de la cadena H
de la Ig y ensamblan un pre-receptor del Ag conocido como
el receptor de los linfocitos pre-B (preRLB).

De similar forma, las clulas T que reorganizan con xito la


cadena del RLT sintetizan la protena de la cadena del
RLT y ensamblan un prerreceptor del Ag conocido como
receptor del linfocito pre T (preRLT)

Despus del punto de verificacin del pre receptor del Ag


los linfocitos se siguen desarrollando en los rganos
linfticos centrales y expresan el receptor del Ag completo
mientras todava estn inmaduros.

En sta fase se pueden eliminar clulas potencialmente


perjudiciales, que reconocen con gran avidez Ag propios
o se les puede inducir a que reorganicen sus receptores y
se conservan aquellas clulas que expresan receptores
tiles.

La conservacin de clulas con receptores tiles supone un


proceso denominado seleccin positiva.

Seleccin

positiva de los LT en el

Timo:

Los LT que reconocen con baja avidez a las molculas del


CPH propio son conservadas.

La seleccin positiva proporciona seales para la


supervivencia tanto de los LT y LB que han reorganizado
correctamente ambas cadenas de sus receptores de Ag.

Seleccin Negativa:

Proceso que elimina o altera los linfocitos en desarrollo


cuyos receptores de Ag se unen con gran avidez a los Ag
propios presentes en los rganos linfticos generadores.

Los LT son eliminados por Apoptosis un fenmeno


conocido como eliminacin clonal.

Los LB pueden ser inducidos a que hagan ms


reorganizaciones de los genes de Ig, este fenmeno se
conoce como Edicin del receptor.

A estos acontecimientos, que ocurren en los rganos


generadores, MO y Timo, se le conoce como Tolerancia
central.

Organizacin de los locus de los genes


de las Igs

Organizacin de los locus de los genes


del RLT

Recombinacin V(D)J

Mecanismos de recombinacin