UNIVERSIDAD

NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
CURSO:FARMACOQUMICA II

QUINOLONAS Y
FLUOROQUINOLONAS

 A principios de la Dec. 60
Se observ su actividad antibacteriana.
En los lquidos de purificacin de la

sntesis de la Cloroquina (Antipaldico).

1962, se aisl el AC. NALIDIXICO.

CATEDRA FARMACOQUIMICA
Mg. W.
SAGASTEGUI G.

QUINOLONAS:
Cl

H3C

CH3
N

H3C

HN
CLOROQUINA

CH3

OH

OH

AC. NALIDIXICO

QUINOLONAS: Estruct. bsica

O

R6
OH

R7
R8

R1
5

La estructura bsica de
las quinolonas, es la de
un cido carboxlico en
posicin 3.
Las quinolonas, tienen
una estructura qumica
formada por dos anillos
con un nitrgeno en la
posicin 1, un grupo
carboxilo en la posicin
3 y un grupo carbonilo
en la posicin 4 . Estos
antibiticos
cuando
tienen un tomo de flor
en
la
posicin
6,
aumentan su potencia
antibacteriana.

QUINOLONAS: Grupo farmacforo

O

O
4

OH

N
H

R
Acido 1-alquil-4-oxo-1,4-dihidropiridina-3-carboxlico
7

CATEDRA FARMACOQUIMICA
Mg. W.
SAGASTEGUI G.

10

QUINOLONAS: Importancia
Se conocen unos 5.000
antibiticos distintos, y cada
ao se descubre unos 300
nuevos, pero en clnica solo se
usa un 1% de los descubiertos.
Su importancia econmica se
pone de manifiesto al pensar
en las 100.000 Tm. de
antibiticos producidas al ao,
por un valor equivalente a
3.000 millones de euros, lo
cual representa una de las
industrias biotecnolgicas ms
Importantes
11

QUINOLONAS: Mecanismo de
accin

Consiste fundamentalmente en la inhibicin de

la sntesis de DNA bacteriano, provocada por el
bloqueo selectivo de la Subunidad A de la DNA
girasa (Topoisomerasa II), enzima perteneciente
al grupo de las Topoisomerasas, las cuales en
nmero de 4, son esenciales para la duplicacin
del DNA bacteriano.
A concentraciones 0.1 a 10 g/mL.

12

QUINOLONAS: Mecanismo de
accin
Las clulas eucariticas no contienen DNA girasa.
Sin embargo, incluyen una DNA topoisomerasa de
tipo II, desde el punto de vista terico y mecnico,
similar, que elimina los sper enrollamientos
positivos del DNA de eucariotes para evitar su
enrollamiento durante la rplica. Pero las
Quinolonas inhiben la topoisomerasa de tipo II de
eucariotes slo a concentraciones mucho mayores
( 100 a 1000 g/mL ).

13

QUINOLONAS: Mecanismo de
accin

CATEDRA FARMACOQUIMICA
Mg. W.
SAGASTEGUI G.

14

Clasificacin y Espectro
Antibacteriano

15

Espectro Antibacteriano

16

Se pueden clasificar por la presencia de

Fluor en su estructura y estos nuevos
compuestos se conocen como
fluroquinolonas.
1ra Generacion: No Fluoradas
2da Generacion: Mono Fluoradas
3ra y 4ta Generacion.

QUINOLONAS: Clasificacin

Quinolonas de 1 Generacin (
60 Y 70)

Ac. Nalidxico

Ac. Oxolnico

Ac. Pipemdico

Ac. Piromdico

Cinoxacina

Rosoxacina
Quinolonas de 2 Generacin
(Mono-fluoroquinolonas) ( 80 )

Norfloxacino
Ciprofloxacino

Enoxacina

Pefloxacina
Ofloxacina

Quinolonas de 3 Generacin
(90):

Levofloxacina

Quinolonas de 4 Generacin:
(Di-fluoroquinolonas) ( 95 )
Se caracterizan por alcanzar
mayor tiempo de vida media y
mayor espectro antibacteriano
en relacin a las anteriores:.

Lomefloxacina

Esparfloxacina

Fleroxacina

Trovafloxacino

18

H3C
H3C

CH3
N

O
O

O
Ac. Nalidxico

OH

Ac. Oxolnico
CH3

H3C

HN
N

N
O

O
O
Cinoxacina

OH

OH

Ac. Pipemdico

OH

20

21

22

QUINOLONAS: 1 Generacin
Son de utilidad teraputica limitada:

Su excrecin rpida ( no alcanzan

concentraciones eficaces en organismo.)
Pueden producir resistencia bacterina.
No activa contra Pseudomona.
Poca accin sobre Gram (+).

23

OH

O
F

O
H3C

CH3

N
H3C

NH

F
CH3

LOMEFLOXACINA

LEVOFLOXACINA
O

OH

OH

OH

O
H3C
N
N

N
F

H3C

HN

N
F

H3C
FLEROXACINA

ESPARFLOXACINA

24

RELACION ESTRUCTURA QUIMICAACTIVIDAD DE LAS FLUORQUINOLONAS

QUINOLONAS: 3 Generacin
Son generalmente difluorquinolonas
F en C8, prolonga la V

Se usa una dosis al da

26

MOXIFLOXACINO

MOXIFLOXACINO

La adicin de un grupo metoxi en la

posicin C8, y la colocacin de una
cadena lateral bicclica en la posicin
C7, aumentan la eficacia contra
organismos grampositivos, incluyendo
los grmenes resistentes a la
quinolonas de 2a. y 3a. generacin.
Presentacion : AVELOX 400 mg
comprimidos recubiertos: Cajas con
3, 5, 7, 10, 15, 20 y 50 comprimidos
recubiertos.
La ingestin concomitante de
moxifloxacino con anticidos,
minerales y preparados
multivitamnicos puede alterar la
absorcin de moxifloxacino despus
de la administracin oral, debido a la
formacin de complejos quelatos con
los cationes polivalentes contenidos
en estas preparaciones

28