Lysosomal degradation of membrane lipids

(La degradacin lisosomal de lpidos de membrana)

Thomas Kolter, Konrad Sandhoff *
LiMES Life and Medical Sciences Institute, Membrane
Biology and Lipid Biochemistry Unit, c/o Kekul-Institut fr
Organische Chemie und Biochemie,
University of Bonn, Gerhard-Domagk Str. 1, D-53121 Bonn,
Germany

Presentado Por: Diego Humberto Cubillos G.

Cod: 20112150038
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Received 8 September
2009
Accepted 9 October
2009
Available online 16

RESUMEN
La degradacin constitutiva
de componentes de la
membrana se lleva a cabo
en los compartimientos
cidos de una clula, los
endosomas y lisosomas.
Sitios de la degradacin de
lpidos son membranas de
los lisosomas que se forman
en los endosomas, donde la
composicin de lpidos se
ajusta para la degradacin.

LISOSOMA
Los lisosomas son orgnulos
relativamente grandes, formados
por el retculo endoplasmtico
rugoso y luego empaquetadas
por el complejo de Golgi, que
contienen enzimas hidrolticas y
proteolticas que sirven para
digerir los materiales de origen
externo (heterofagia) o interno
(autofagia) que llegan a ellos.
Es decir, se encargan de la
digestin celular.

Autofagia

La autofagia es un proceso catablico altamente conservado en eucariotas,

en el cual el citoplasma, incluyendo el exceso de orgnulos o aquellos
deteriorados o aberrantes, son secuestrados en vesculas de doble membrana
y liberados dentro del lisosoma/vacuola para su descomposicin y eventual
reciclado de las macromolculas resultantes. Este proceso juega un papel
esencial en la adaptacin al ayuno y a las condiciones ambientales
cambiantes, a la remodelacin celular durante el desarrollo y acumulacin
de orgnulos alterados hipergeneradores de especies reactivas de oxgeno
(ROS) en las clulas en envejecimiento.

EL ESTMAGO DE LA CLULA
Dentro de los compartimientos cidos, los endosomas y
lisosomas, macromolculas, lpidos complejos, y oligosacridos
son degradados en sus bloques de construccin por las
enzimas hidrolticas. Los catabolitos resultantes se exportan
desde el lisosoma y reutilizados en el metabolismo celular.
Poco despus de su reconocimiento, los lisosomas se han
considerado como una especie de estmago intracelular que
ofrece a la clula nutrientes. No slo los de cobalto-iones de
cobala-mina unida, tambin otros iones metlicos como iones
de hierro, que son esenciales para muchos procesos celulares
de oxgeno-transporte a la respiracin se entregan o reciclado a
travs del compartimiento endo / lisosomal.

VALOR DEL pH
Un rasgo caracterstico de los compartimentos cidos es el bajo pH de
los endosomas (pH 5-6) y lisosomas (pH 4,6-5). Este pH se genera por
la accin de ATPasas de tipo V y sirve varias funciones.
Se requiere el pH lisosomal no slo para la actividad ptima de las
enzimas hidrolticas en el lumen, pero puede contribuir a su estabilidad
en presencia de enzimas proteolticas: debido a sus puntos isoelctricos,
algunas enzimas lisosmicas solubles tales como cido esfingomielinasa
estn cargados positivamente en el entorno cido del lisosoma

LOS IONES DESDE EL EXTERIOR: HIERRO

Junto con la parte de pptido de muchas protenas, los iones
metlicos tales como hierro, cobre, y el zinc se reciclan
durante la autofagia en los lisosomas o tomados desde el
exterior. Iones de zinc y cobre se pueden unir a lisosomales
metalotionena de las que se liberan durante la acidificacin.
La regulacin de la cantidad de ferritina y transferrinareceptor por las concentraciones de hierro citoplasmticos
asegura niveles mnimos de iones de hierro libres para evitar
la formacin de radicales hidroxilo a travs de la reaccin de
Fenton:

Fig. 1. Estructuras de glucoesfingolpidos seleccionados (ganglisidos GM1, GM2,

GM3, glucosilceramida, ceramida), de bis (monoacylglycero) fosfato (BMP), y
desipramina. Tenga en cuenta que los restos acilo son los SN2 posiciones de ambas
redes troncales de glicerol de acuerdo con la propuesta de la biosntesis de BMP, pero
que la migracin de acilo se sabe que se producen desde el sn2- al sn3 posiciones.

ENFERMEDADES LISOSOMALES
Los defectos en las enzimas y las
protenas necesarias para el plomo
catabolismo lisosomales de
enfermedades hereditarias, las
enfermedades de almacenamiento
lisosomal. Se pueden clasificar en
funcin de las sustancias
almacenadas, como Esfingolipidosis,
mucopolisacaridosis, mucolipidosis,
glycoproteinand enfermedades de
almacenamiento de glucgeno.
Deterioro de la degradacin de la
membrana es especialmente visible
en los defectos de los esfingolpidos
y catabolismo glicoesfingolpido.

LA DEGRADACIN LISOSOMAL DE LAS

MEMBRANAS
Las membranas estn compuestas esencialmente por lpidos y
protenas anfiflicas. Lpidos complejos tales como glicerolpidos
y esfingolpidos, as como protenas tienen que ser degradados
dentro del proceso de endosomal / lisosomal digestin de
membrana, de modo que los productos de degradacin finales
pueden salir del compartimiento. Mientras macromolculas
solubles, tales como protenas, glicoprotenas, u oligosacridos
pueden ser degradados por las enzimas solubles directamente, la
degradacin de las membranas requiere una desintegracin y la
degradacin del sistema mucho ms complejo. La digestin de
las membranas lisosomales es homeostasis membrana. Desglose
subproductos de glucoesfingolpidos se reciclan continuamente y
volver a utilizarse en los procesos de salvamento

VAS DE ENTRADA
Los componentes de las membranas celulares llegan a
los lisosomas de la membrana plasmtica a travs de
la endocitosis o de la red de Golgi trans. Tambin
protenas lisosomales se ordenan a travs de estas
rutas. Membranas Exteriores y componentes de la
membrana entran en la clula a travs de endocitosis,
por ejemplo, despus de la fagocitosis o a travs de
endocitosis mediada por receptor de lipoprotenas.
Durante la endocitosis, las clulas eucariotas
internalizan reas de la membrana plasmtica, en parte
junto con el material exterior, a travs de diferentes
mecanismos y entregarlos a los endosomas tempranos.

Fig. 2. Modelo de endocitosis y lisosomal digestin de las membranas.

Glicoesfingolpidos (GSL) se destacan en la membrana plasmtica (PM) y en las
membranas internas, y los gradientes de pH, el colesterol (Chol), BMP, esfingomielina
(SM) y la ceramida (Cer; hipottico) se muestran (Modificado de: [55 , 48]).

Gracias!!!!!