Respuesta txica

Antologa
Resumen expositivo con fines didcticos

Respuesta Txica
Concepto de Homeostasis
Una clula normal no est en reposo o inactiva.
Est cambiando dinmicamente para responder a
estmulos o cambios en su funcin.
En condiciones de
homeostasis, la
clula mantiene su
estructura y
funcin dentro de
un rango de
condiciones
fisiolgicas

Respuesta Txica
Concepto de Homeostasis
La clula puede responder a estmulos externos
adaptndose y llegando a un nuevo estado estacionario
(homeostasis)
Si el cambio que experimenta la clula est ms all de
su capacidad de adaptacin ocurre dao.

Hay muchas etapas de dao

celular que son reversibles. La
muerte puede sobrevenir si
el estmulo es severo y
persistente.

Respuesta txica:
Homeostasis
Para conservar su integridad y funcionabilidad la
clula necesita mantener los siguientes caminos
metablicos en buen estado:

Produccin de ATP mitocondrial

Metabolismo del calcio
Sntesis de protenas
Regulacin del ADN
Gliclisis
Ciclo de Krebs

Dao Celular:
Blancos Celulares
Los componentes de la clula que en forma
selectiva se pueden convertir en blancos
son:
La membrana plasmtica
El citoesqueleto
Los lisosomas.

Blancos Celulares

Muerte Celular

Muerte Celular

Mecanismos principales
de muerte celular:

Apoptosis
Necrosis

Mecanismos principales de muerte

celular

Muerte celular: necrosis

La necrosis podra comenzar con la prdida de la capacidad
de la clula para mantener la homeostasis, lo que conlleva la
entrada de agua e iones extracelulares.
Desde el punto de vista morfolgico, la necrosis se caracteriza
por:
dilatacin de las mitocondrias y del retculo endoplsmico,
floculacin de la cromatina nuclear
entrada de agua que acaba por provocar la lisis osmtica de
la clula y la salida al exterior del contenido celular.
In vivo, la muerte celular por necrosis se asocia a menudo con
una lesin adicional, afectando a una zona ms o menos
amplia de tejido, determinando una respuesta inflamatoria
intensa. Es un proceso pasivo, que no requiere una
participacin activa de la clula.

Mecanismos principales de muerte celular:

Muerte celular: apoptosis

La apoptosis o muerte celular programada es el
proceso ordenado por el que la clula muere ante
estmulos extra o intracelulares.

Muerte celular apoptosis

La apoptosis es fundamental en los
siguientes procesos:

Remodelado durante el desarrollo embrionario.

Desarrollo de rganos y sistemas.
Mantenimiento de la homeostasis celular.
Defensa frente a patgenos
Defensa frente al desarrollo de tumores.

La apoptosis es un proceso muy finamente regulado. Si

ocurre un exceso o un defecto de apoptosis, se producen
diversas patologas como malformaciones, defectos en el
desarrollo, enfermedades autoinmunes, enfermedades
neurodegenerativas o aparicin de tumores.

Muerte celular apoptosis

La apoptosis es un proceso ordenado, con una serie de
fases:
disminucin del volumen celular y prdida de las
caractersticas de adhesin,
degradacin de protenas y fragmentacin del ADN,
condensacin cromatnica,
aparicin de burbujas en superficie,
fragmentacin del ncleo,
formacin de los cuerpos apoptticos (rodeados de
membrana)
fagocitosis de estos cuerpos apoptticos por macrfagos.
En ningn caso se vierte el contenido celular al
exterior.

Muerte celular: apoptosis

Respuesta Txica
La toxicidad (capacidad de producir un dao)
es una propiedad intrnseca de la substancia.
La respuesta txica es cualquier cambio que
produce una lesin celular permanente.
La toxicidad es la interrupcin de la
homeostasis de una clula que lleva a una
alteracin en el estado morfolgico o muerte.

Respuesta Txica: Dao

Celular
El conocimiento de las manifestaciones de dao y
de los blancos celulares potenciales permite:
Estimar los efectos adversos potenciales,
Disear alternativas
Sugerir acciones teraputicas y antagnicas para
bloquear o revertir los efectos dainos

Respuesta Txica
Estructura
Blanco/Funcin

Alcance del dao celular

Citoesqueleto

Dao a la membrana celular

Lisosomas

Se liberan las enzimas digestivas

causando daos graves en el
citoplasma

Membrana
plasmtica

Integridad de la clula; se afecta la

permeabilidad y los mecanismos de
transporte de membrana y los
gradientes inicos

Mitocondrias

Afecta la sntesis de ATP

Control del calcio

intracelular

Destruccin de la clula

Utilidad del ATP

Dao celular: Radicales libres

Defensa contra los radicales libres

GENOTOXICIDAD

Conceptos

FACTORES QUE AFECTAN LA

TOXICIDAD

INFLUENCIA DEL ORGANISMO

RECEPTOR