ANALGESICOS OPIODES.

COMPONENTES DEL DOLOR

C Sensitivo.- es el femeno de percepcin y trasmisin de informacin a travs
de los R perifricos, los nociceptores ubicados en el asta posterior de la
mdula espinala nivel bulbar lmbico y cortical.
C. Sensitivo.- es la interpretacin central que se hace del dolor de acuerdo a
las vivencias o experiencias personales:
-dolor es la sensacin objetiva.
-Dolencia es la percepcin subjetiva.
Lo derivados opiceos actan en ambos nveles.
NEUROFISILOGA DEL DOLOR
En la trasmisin del dolor participan mecanismos perifricos y centrales:
a)
Mecanismos perifricos: El dolor es captado por nociceptors y fibras
aferentes del dolor( fibras A, delta y C); que conducen los estmulos a
niveles centrales.
b)
B) Mecanismos centrales: El SNC tiene un rol modulador importante en la
inhibicin sumacin y facilitacin de la informacin que le aportan los

Nociceptores perifricos. Las fibras aferentes el impulso nociceptivo hacen

sinapsis en el asta posterior de la ME a nivel de ls lminas I, II, V las neuronas
localizadas en las lminas I y V dan lugar a las vas de proyeccin desde el
asta posterior hcia el tlamo son los haces espionotalmicos.
Bioqumica del dolor
En el origen de los distintos tipos del dolor interviene un mediador qumico o la
combinacin de ellos:
Histamina
Acetilcolina
Kininas:
-Bradikinina,
-Kalidina,
-Sustancia P
5 Hidroxitriptamina
Sutancias macromoleculares: K.
El cerebro tiene su popio sistema natural de opiceos:
-Encefalinas
-dimorfinas
-Endorfinas.

Pptidos opiodes endgenos

Se clasifican en 3 familias:
-Endorfinas: Mu y delta.
Son polipptidos que participan en la actividad analgsica y se encuentran en
la adenohipofisis e hipotalamo. El ms conocido es la endorfina localizado a
nivel hipofisaio, hipotalmico, tronco cerebral(septum sustancia gris
periacueductal) y a nivel perifrico(intestino delgado, plsma y placenta).
-Encefalinas: Delta y Mu.
Sedistribuyen en las vas del dolor del SNC y perifrico y tambin tejidos
extranerviossos TGI (cls insulares pancreticas). Participan en la trasmisin
dolorosa.
-Dimorfinas: Kappa.
Mecnismo de accin:
a) Mecanismos generales
Los opiceos actan generalmente pero no exclusivamente por su unin con
receptores, la accin de estos frmacos tiene dos caractersticas:
-Hperpolarizacin de las clulas excitables por aumento de la permeabilidad

Al potasio, los pptidos opiodes y frmacos opiodes incrementan la salida de

potasio al extracelular y de este modo dificultan la despolarizacin de la
membrana neuronal al mantenerla en un estado de hiperpolarizacin
persistente.
-Inhibicin presinptica que incluye la liberacin de neurotrasmisores
excitadores como la sustancia P y otras. Aparentemente se produce un
bloqueo en la recptacin de sustancia P y agotamiento de esta lo que conlleva
a una de la disminucin de la trasmisin dolorosa hiperalgsica.
Analgesia
Se produce por accin a varios niveles :
-terminaciones nociceptoras perifricas.
-accin possinptica inhibitoria en las terminaciones medulares que
regulan la entrada de informacin dolorosa desde la periferia hacia la mdula
mediante modificacin de compuertas a nvel de:
-encfalo y bulbo,
-sustancia gris periacueductal,
-ncleo del rafe magno.

Receptores Opiodes
Desde el punto de vista farmacolgico se llama receptor opiode a todo aquel
que puede ser bloqueado por la naloxona que es considerada el antagonista
universal de los receptores opioides.
Distribucin de los receptores opiodes
-El sistema lmbico incluyendo el ncleo amigdalino y el hipotalamo.
-El tlamo medial y lateral y el rea postrema (Zona Quimioreceptora gatillo del
centro que gobierna las nuseas y vmitos).
-El ncleo del fascculo solitario donde se localiza el centro de la tos.
-La sustancia gelatinosa.
-En otras reas de la ME.
Tipos de Receptores:
Receptores mu: existen dos tipos:
-mu-1 asociado con la analgesia enceflica (supraespinal) con el efecto
euforizante y con la liberacin de prolactina (esto ultimo ocurre por la inhibicin
de la DA).
.mu-2 asociado con algunas RAMs como depresin repiratoria, miosis, euforia
y disminucin de la motilidad intestinal.

Receptores kappa se han identificado 3 subtipos de receptores. Se relacionan

con la analgesia espinal. Producen depresin respiratoria, miosis, sedacin y
disforia.
Receptores delta son R acompaantes que potencian la accin de los R mu y
kappa. Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal, por lo que se consideran
como moduladores de la aferencias opiceas. Se han 2 subclases losR delta-1
y delta-2.
Receptores Asociados
Son R que no son antagonizados por la naloxona y por lo tanto no son R
opiodes +.
Receptores epsilon son R asociados al estrs estaran relacionados
mecanismos de accin perifrico de la nocicepin del dolor y podran explicar
los efectos de la acupuntura que generara analgesia atravs de
microestmulos dolorosos localizados.
Receptores sigma relacionados con la pentazocina fenilciclidina y ketamina
mediarian los siguientes efectos: disforia, delirio y midriasis, alucinaciones,
taquicardia e hipertensin

Receptores kappa se han identificado 3 subtipos de receptores. Se relacionan

con la analgesia espinal. Producen depresin respiratoria, miosis, sedacin y
disforia.
Receptores delta son R acompaantes que potencian la accin de los R mu y
kappa. Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal, por lo que se consideran
como moduladores de la aferencias opiceas. Se han 2 subclases losR delta-1
y delta-2.
Receptores Asociados
Son R que no son antagonizados por la naloxona y por lo tanto no son R
opiodes +.
Receptores epsilon son R asociados al estrs estaran relacionados
mecanismos de accin perifrico de la nocicepin del dolor y podran explicar
los efectos de la acupuntura que generara analgesia atravs de
microestmulos dolorosos localizados.
Receptores sigma relacionados con la pentazocina fenilciclidina y ketamina
mediarian los siguientes efectos: disforia, delirio y midriasis, alucinaciones,
taquicardia e hipertensin

Receptores kappa se han identificado 3 subtipos de receptores. Se relacionan

con la analgesia espinal. Producen depresin respiratoria, miosis, sedacin y
disforia.
Receptores delta son R acompaantes que potencian la accin de los R mu y
kappa. Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal, por lo que se consideran
como moduladores de la aferencias opiceas. Se han 2 subclases losR delta-1
y delta-2.
Receptores Asociados
Son R que no son antagonizados por la naloxona y por lo tanto no son R
opiodes +.
Receptores epsilon son R asociados al estrs estaran relacionados
mecanismos de accin perifrico de la nocicepin del dolor y podran explicar
los efectos de la acupuntura que generara analgesia atravs de
microestmulos dolorosos localizados.
Receptores sigma relacionados con la pentazocina fenilciclidina y ketamina
mediarian los siguientes efectos: disforia, delirio y midriasis, alucinaciones,
taquicardia e hipertensin

Clasificacin de los Frmacos Opioides

Naturales
a)Segn su origen:
Fenantrenos: Morfina Codena
Tebana.
b)Bertzil izoquinolinas: Papaverina
Noscapina
Su accin es antiespasmdica.
Derivados Semisintticos
Derivados de la morfina:
Herona (diamorfina)
-Nalorfina
Naloxona.

Dihidromorfina

-Derivados sintticos:
Serie de la morfina:
Levorfanol
Butorfanol
serie de la metadona: Metadona
Propoxifeno
-Serie derivado de la Benzorfina:
Pentazocina
Fenazocina
Ciclazocina.
-Serie de la meperidina:
meperidina
Fentanilo Sufentanilo
Alfentanilo.

-De accin local: Difenoxilato Loperamida (diarreicos)

b) Segn su accin farmacolgica:
Agonistas: Morfina herona Fe ntanilo meperidina Etorfina.
Estos frmacos estn defiinifidos en funcin de su actividad sobre los
receptores mu aunque tambin activan los receptores kappa y delta.
Agonista antagonistas de accin mixta : Nalorfina Nalbufina Ciclazocina
Butorfanol . Estos frmacos se comportan como agonistas kappa y
antagonistas mu pues:
Se unen al R kappa activandolo en forma variable.(agonistas kppa)
Se unen al R mu pero como su accin estan discretainterfieren con la
accin del R (antagonistas mu).
Antagonistas
Naloxona Naltrexona. Tienen alta afinidad por los 3
tipos de Rs(actan bloqueandolos).

Efectos Farmacolgicos:
Efectos sobre el SNC
Efecto analgsico (R mu-1 y kappa y modulado por R delta)
Aumenta la tolerancia al dolor.
No hay prdida de la concoencia.
El paciente usualmente localiza el origen del dolor.
Tolerancia (mu-2 y kappa).
Euforia y disforia.
Depresin respiratoria.
Antitusgeno .
Naseas y vmitos.
Miosis (mu y kappa).
Temperatura.
Neuroendcrinos: .Inhibicin de la liberacin de GnRH y CRF hipotalmicos.
-Aumenta la concentracin de PRL) (mu).
-Aumenta la liberacin HADbinhibiendo la diuresis (mu)

Tracto gastrointetinal
Disminucin de la secrecia: gstrica pancretica e intestinal.
Disminucin del peristaltismo intestinal.
Aumento del tono esfintriano.
Disminucin de la RVP y de la PA por VD inducida por histamina junto al
efecto VD directo de los opiceos.
Hipotensin ortosttica.
Vejiga y urter. Aumenta el tono y contraccin del urter .
Dificulta el vaciamiento urinario y favorece la retensin urinaria.
Utero: Prolonga el trabajo de parto.
Piel: Vd sudoracin y prrito por liberacin de histamina.
Sistema inmunolgico: inhibicin de la actividad citotxica de las cls NK y
estimulacin de crecimiento tumoral.
Tolerancia dependencia fsica.
Farmacocintica
Absorcin: TGI es errtica Va parenteral.

La va oral en frmacos como la codena .

Distibucin: Morfina unida a protens en un 35% su distribucin es
bicompartimental.
Metabolismo. Morfina en hgado por procesos de conjugacin con el cio
glucurnicoformando metabolitos ms polares que son eliminados por rin.
TVM: 80 a 140 minutos.
Eliminacin se excreta por va renal (85 %9 por bilis (7 a 10 %)con circulacin
enteroheptica un9 a 12 % en forma inaltrada.
Usos clnicos
Analgesia
Adyuvante en anestesia
Adyuvante en edema agudo de pulmn.
Tratamiento de ciertas diarreas.
Antitusgeno.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad
Trauamtismo craneano y elevacin de la presin intracraneana.
Depresin respiratoria aguda.
Pacientes con clico biliar.
Sndromes conversivos.
Diarrea asociada a colitis seudomembranosa.
Insuficiencia heptica severa.
Uso de IMAO en los 14 das previos.
Rams y toxicidad
SNC: sedacin, somnolencia, euforia, convulsiones.
Respiracin: depresin respiratoria.
CV: hipotensin, badicardia, taquicardia.
TGI: naseas, vmitos, streimiento, leo, clicos abdominales.
TGU: retensin urinaria, disminucin de la lbido impotencia.
Ojos: miiosis, midriasis, alteraciones visuales.