DISTROFIAS MIOTONICAS

Enfermedad hereditaria autosmica dominante

multisistmica crnica
progresin lenta y de heredabilidad altamente variable
reduccin de la masa muscular (distrofia muscular),
cataratas posteriores subcapsulares iridiscentes (opacidad del
cristalino)
defectos en la conduccin del impulso cardaco
cambios endocrinos y miotona (dificultad para relajar un
msculo).
Fenmeno de anticipacin

DISTROFIAS MIOTONICAS
Es la distrofia muscular ms
frecuente en el adulto
Su prevalencia se estima en
1/20000 habitantes

CLASIFICACION:
DM 1

ENF. D STEINERT
MAS SEVERA
EXPANSION DE
TRINUCLEOTIDOS
MAS CORTA
FENNOMENO DE
ANTICIPACION

DM 2

MIOPATIA PROXIMAL
MIOTONICA (PROMM)
MAS LEVE
EXPANSION DE
TRINUCLEOTIDOS MAS
LARGA
NO HAY FENOMENO DE
ANTICIPACION O ES
MUY LEVE

DMPK
Cromosoma
19

Dm 1

ZNF9
Cromosoma
3

Dm 2

CUADRO CLINICO

Formas clnicas

CUADRO CLINICO

ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES

DEFINICION
Las enfermedades mitocondriales son desordenes
resultantes de la deficiencia de una o ms protenas
localizadas en las mitocondrias e involucradas en el
metabolismo celular
Tambin conocidas como encefalomiopatas
mitocondriales o afecciones de fosforilacin oxidativa
0,9 afectados por cada 100.000 personas

MITOCONDRIAS
SON ORGNELOS CELULARES
UBICADOS EN EL CITOPLASMA
SU FUNCIN
ES LA APOPTOSIS
Y
LA PRODUCCIN DE
TRIFOSFATO DE ADENOSINA
QUE ES
LA ENERGA UTILIZADA POR LAS CLULAS
PARA REALIZAR SUS ACTIVIDADES

PROCESO DE PRODUCCIN
DE TRIFOSFATO DE ADENOSINA
1
CICLO DEL CIDO CTRICO
2
CADENA TRANSPORTADORA ELECTRNICA
3
FOSFORILACIN OXIDATIVA

fosforilacin oxidativa
I. NADH ubiquinona oxidorreductosa
II. Succinato ubiquinona oxirreductosa
III. Ubiquinona citocromo C oxirreductosa
IV. Citocromo C oxidasa
V. ATP sintetasa

FOSFORILACION OXIDATIVA
Estas enzimas contienen flavina, coenzima Q10
(biquinona), grupos hierro-sulfuro, heme y protena
Estas fijadora de cobre.
Los complejos I y II recogen electrones procedentes del
metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas y los
transfieren secuencialmente a la co-enzima 10,
complejo III y complejo IV.

MITOCONDRIAS
Se pueden lesionar
Incremento del Ca citoslico
Estrs oxidativo,
La fragmentacin de los fosfolpidos a travs de la
fosfolipasa A2 y de la esfingomielina
La lesin se manifiesta a travs de la formacin de un canal
de elevada conductancia, llamado transicin de
permeabilidad mitocondrial, en la membrana interna de la
mitocondria.

ENFERMEDADES MITOCONDIRALES
Miopata mitocondrial sin afectacin ocular
Oftalmopleja externa progresiva (OEP)
Encefalomiopatas mitocondriales
Sndrome de Kearns-Sayre (SKS)
Epilepsia mioclnica con fibras rojo rasgadas
(MERRF)
Miopata mitocondrial con acidosis lctica y
episodios similares a ictus (MELAS)
Neuropata con ataxia y retinitis pigmentosa
(NARP)
Miopata con miocardiopata mitocondrial
(MCM)

ORIGEN
MUTACION DEL ADN MITOCONDRIAL PROVOCA UN
DFICIT DE PROTENAS CODIFICADAS

MUTACION DEL ADN NUCLEAR PROVOCA UN

DFICIT ENZIMTICO

La gentica del cido desoxirribonucleico

mitocondrial (ADNmt)
1. Herencia materna: Las mitocondrias y,
por tanto, el ADNmt , solo se transmiten a
travs del vulo, cuyo citoplasma es
mucho ms grande que el del
espermatozoide que no contribuye con
mitocondrias en la fecundacin.
2. Poliplasmia: En cada clula hay cientos o
miles de molculas de ADNmt.

MERRF

Caractersticas
Enfermedadmultisistmicacaracterizadapor
mioclonias,epilepsia,ataxiadebilidadydemencia
asociadaafibrasrojasrasgadas.
CausadaporunamutacinenelADNmitocondrialpor
loquesetransmitedeformamaterna.

Mutacin

MutacinenelgenMTTKquecodificaalRNAtlisina
TransicindeAdeninaporGuaninaenelnucleotido8344

Patrondeherencia
Monognico
Transmisinmaterna

Caracteristicasdemutacionesmitocondriales
LaexpresinClnicadependedetresfactores

1. Heteroplasmia
2. DistribucinentejidosdeADNMitocondrialmutado
3. EfectoUmbral

CuadroClnico
TetradaClsica
1. Mioclonias
2. Epilepsiageneralizada
3. Ataxia
4. Fibrasmuscularesrojasrotas

CuadroClnico
Manifestacionesadicionalesfrecuentes
Hipoacusiasensorial
Neuropataperifrica
Demencia
Estaturacorta
Intoleranciaalejercicio
Atrofiaptica

CuadroClnico
Signosmenoscomunes
Cardiomiopata
Retinopatapigmentaria
Signospiramidales
Oftalmoparesis
Lipomasmultiples

HistoriaNatural
Inicioenlainfanciadespuesdeundesarrollonormal

Mioclonias

Epilepsiageneralizada/Ataxia/Debilidad/Demencia

Diagnstico
ESTUDIO
Lactato

RESULTADO
Elevado en plasma y
LCR
Proteina de LCR
Elevada sin pasar
100mg/dl
Electroencefalograma
Alterado
Electrocardiograma
Pre- exitacin
Electromiograma
Muestran miopatia
Resonancia Magntica
Atrofia cerebral,
calcificacin de
ganglios basales
Biopsia de Msculo

Fibras rojas rotas

Las fibras rojas son mitocondrias daadas expulsadas a la periferia

DiagnsticoGentico
EstudioDiagnstico
UsosClnicos

DiagnsticoPrenatal

TargetedMutationAnalysis
Mtodos
SequenceAnalysis

DiagnsticoGentico
Muestreo
LasmutacionesdeMERRFclsicoestanentodoslostejidosy
seobtienenormalementedelosleucocitos.
Laheteroplasmiapuededarvariacionesdelcontenidode
mutacionesendiferentestejdos.
Sepuedeobtenermuestrasde:
Cultivodefibroblastos
Sedimentourinario
Mucosaoral
Foliculosdepelo
MusculoEsqueltico

DiagnsticoGentico
Estudio

Targeted
Mutation
Analyisis

MutacionesMTTK

Deteccin

A8344G

80%

T8356C
G8363A
G8361A

10%

DiagnsticoGentico
Estudio

MutacionesMTTK

Sequence
analysis

Diferentesalteraciones
enlasecuenciade
MTTK

Deteccin

5%

Tratamiento
Convulsiones

Miopata

Terapiaanticonvulsivante
Terpiafsica
EjercicioAerbico

Conesperanzasde
mejorarlafuncin
mitocondrial

CoenzimaQ10
Lcarnitina

MIOPATIA MITOCONDRIAL CON

ACIDOSIS LACTICA Y EPISODIOS
SIMILARES A ICTUS (MELAS)
Causado por defectos hereditarios en el genoma
mitocondrial
Los sntomas son ms notorios en adultos jvenes
Se asocia a una mutacin en el ARNt

Sntomas:

Epilepsia, demencia y ataxia

Migraa y vmito
Sordera y retinosis
pigmentaria
Disfuncin renal

 Sndrome MELAS
encefalomiopata mitocondrial
acidosis lctica
episodios parecidos a un accidente vascular enceflico
Su inicio ocurre a cualquier edad.
Se asocia con la mutacin A-G en el ARNt , en la
posicin 3243 en 80 % de los casos descritos, aunque se
han notificado otras mutaciones.

Causas de la enfermedad
Esta enfermedad se ha asociado preferentemente con la
mutacin en la pocision A3243G del ADN

mitocondrial (ADNmt) en el gen ARNt Leu(UUR).

El ADNmt mutado se hereda por va materna y la madre

transmite su genoma mitocondrial a todos sus hijos, pero
solo sus hijas sern capaces de pasar el MELAS a la
siguiente generacin
El sndrome se puede manifestar en

ambos sexos.