Farmacologa General

FAR-031

Dr. Anonimo

Medico Familiar

Farmacologa Del SNC

Farmacologa Del Sistema

Nervioso
El sistema nervioso puede ser dividido esquemticamente en
dos grandes componentes: El Sistema Nervioso Central (SNC)
y el Sistema Nervioso Perifrico (SNP). El SNC incluye las
estructuras nerviosas del cerebro y de la mdula espinal,
situadas dentro del crneo y del conducto raqudeo
respectivamente y el SNP a todos los axones aferentes y
eferentes del SNC y a las neuronas localizadas por fuera de
esas estructuras centrales.
El SNP puede a su vez, ser divido en dos grandes secciones:
El sistema nervioso somtico (SNS)
Sistema nervioso autnomo (SNA)

Farmacologa Del Sistema

Nervioso
El sistema nervioso somtico (SNS)
voluntario, inerva exclusivamente al msculo
esqueltico y cuyos axones emergen del SNC y
siguen sin interrupcin hasta hacer sinapsis en
las uniones neuromusculares

Farmacologa Del Sistema

Nervioso
Sistema nervioso autnomo (SNA)
Es la parte del sistema nervioso encargado de las
llamadas funciones vegetativas, que no dependen de
la voluntad del individuo, actan regulando la
actividad del corazn, vasos sanguneos, vsceras,
glndulas y msculo liso. Se divide en dos partes el
sistema simptico y el sistema parasimptico. La
mayor parte de los rganos efectores tienen una
inervacin doble, simptica y parasimptica, siendo
sus efectos usualmente opuestos.

Farmacologa Del Sistema

Nervioso
El SNP conduce impulsos nerviosos aferentes y
eferentes de importancia capital para el desarrollo y
mantenimiento de funciones orgnicas generales de
comunicacin, integracin y respuesta apropiada. Las
fibras aferentes al SNC conducen informacin iniciada
en receptores sensoriales y orgnicos, por ejemplo
receptores para la luz, tacto, dolor, presin, olfato,
gusto, temperatura, etc.

Farmacologa Del Sistema

Nervioso
Neurotransmisores
Son molculas qumicas liberadas por las
terminaciones nerviosas que se comportan como
mensajeros y producen reaccin en receptores
especficos que estn localizados en las superficies
celulares, poniendo en marcha respuestas
excitatorias o inhibitorias en las clulas efectoras.

Neurotransmisores
A.Aminas bigenas:
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
5-Hidroxitriptamina
Acetilcolina
Histamina
B.Aminocidos
GABA
Glicina
A.Glutmico
A.Asprtico

Nucletidos
Adenosina
ATP
Polipptidos
Encefalinas
Endorfina
Dinorfina
Bradiquininas
CCK
Sustancia P
Sustancia K
VIP
Somatostatina
Secretina

Farmacologa Del Sistema

Nervioso Autnomo
Las funciones del SNA son muy amplias, su
farmacologa es sumamente rica y sus aplicaciones
teraputicas son numerosas. Un concepto claro de la
anatoma, bioqumica y fisiologa del SNA es
indispensable para un estudio racional de las drogas
autonmicas.
Existen dos grandes divisiones en el SNA: el Sistema
Simptico o Adrenrgico, toracolumbar, por su
ubicacin anatmica y el Sistema Parasimptico o
Colinrgico, craneosacral, por su origen.

Sntesis de la acetilcolina
se realiza en la terminacin axonal por la unin del
grupo acetilo de la acetilcoenzima A, con la colina. La
acetilcoenzima A se produce en las mitocondrias de la
terminal axonal por unin de la Co- A con grupos
acetilos del adenil acetato (ATP + acetato) gracias a la
accin de acetil-kinasa.
La concentracin de acetilcolina en el plasma es de 1
g/ml. se ha demostrado que la sntesis de
acetilcolina se es timula con el ion Na+, que ingresa al
axn en el proceso de la despolarizacin, siendo
necesario O2 para la sntesis.

Almacenamiento de la
acetilcolina
Luego de la sntesis la acetilcolina se almacena
en vesculas sinpticas, stas son formadas en
el cuerpo neuronal y transportadas,
principalmente vacas hasta la terminal axonal.
Estas vesculas no son metablicamente
homogneas.
Las vesculas sinpticas no pueden ponerse en
contacto, ni con la membrana axonal debido a
un mecanismo de repulsin electrosttica , ya
que estn cargadas negativamente, ni con la
superficie interna de la membrana axonal.

Liberacin de la acetilcolina
La llegada del potencial de accin o la despolarizacin
de la membrana postsinptica produce una liberacin
sincronizada del contenido de numerosas vesculas .
El Ca++ juega un rol fundamental en el proceso de
liberacin del transmisor. La despolarizacin en la
terminal axonal produce un brusco incremento en la
entrada de Ca++ a travs de canales de Ca++ voltaje
dependientes, provocando una disminucin en la
repulsin electrosttica de las vesculas.

Receptores colinrgicos
Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de receptores
colinrgicos, aunque el nico neurotransmisor para ellos es la
acetilcolina, ellos son muscarnicos y nicotnicos.
Receptores Muscarinicos: son aquellos ubicados en las
terminales neuroefectoras postsinpticas del parasimptico y
cuya estimulacin por la acetilcolina y otros agentes
colinrgicos reproduce las acciones del parasimptico.
La muscarina es un alcaloide producido por un hongo txico,
la amanita muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es decir
estimulacin de los receptores postsinpticos de la unin
neuroefectora del parasimptico, por ello dichos receptores
fueron llamados muscarnicos.

Receptores Muscarinicos
RECEPTOR MUSCARINCO M1 (Gstrico):
Este receptor ha sido totalmente caracterizado en la
actualidad. El receptor M1 humano es una
glicoproteina que tiene 460 aminocidos en su
estructura. esta ubicado en la clula parietal de la
mucosa gstrica. Su activacin estimula la secrecin
de cido clorhdrico y pepsina. El receptor M1 es
bloqueado especficamente por el agente pirenzepina.
Los receptores M1 tambin fueron hallados en
ganglios autonmicos, en el SNC y en algunas
glndulas exocrinas.

Receptores Muscarinicos
RECEPTOR MUSCARINCO M2 (Cardiaco):
Este receptor es un polipptido de 466 a.a. Ha sido
caracterizado completamente ,predomina en
miocardio La activacin de los M2 desencadena
bradicardia por hiperpolarizacin secundaria a
apertura de canales de potasio en el ndulo
sinoauricular y/o auriculoventricular. El efecto
inotrpico negativo posiblemente se relaciona adems
con cierre de canales de calcio en la miofibrilla del
miocardio.

Receptores Muscarinicos
RECEPTOR MUSCARINCO M3 (muscular liso):
Este receptor es un polipptido de 479 a.a. Ha sido
determinada su presencia en msculo liso gastrointestinal y en
vas areas superiores.
Este receptor aparentemente cumple su funcin ligado al
sistema adenilciclasa AMPc, inhibiendo la adenilciclasa y al
AMPc al ser activado.
La presencia de este tipo de receptor M3 en msculos lisos
puede tener importancia en la teraputica del asma, ya que los
anticolinrgicos broncodilatadores que existen en la actualidad
(Bromuro de Ipratropio, atropina) no son antagonistas
selectivos y por lo tanto bloquean todos los subtipos de
receptores muscarnicos.

Receptores Muscarinicos
Receptores Muscarinicos M4 (Glandular):
es el receptor de mayor tamao. Su estructura
consiste en una cadena de 590 a.a. Este
receptor es posiblemente el mas abundante en
los tejidos de glndulas exocrinas, habindose
determinado con claridad en el pncreas
exocrino. Se estima que las secreciones
glandulares externas se produciran
principalmente por la activacin de este
receptor.

RECEPTORES NICOTINICOS:
Son los que estn ubicados en el ganglio
autnomo, tanto del simptico como del
parasimptico y en la placa
neuromuscular. La nicotina , alcaloide del
tabaco, estimula ambos tipos de
receptores y de all su denominacin.

Receptores colinrgicos
Tipo

Localizacin

Activado Por

Bloqueado Por

Receptor
Nicotnico

Ganglio autnomo
Unin neuromuscular

Acetilcolina Lobelina
OMPP TMA
Acetilcolina

Hemicolinio Pentolinio
Trimetaphan
Clorisondamina
d-tubocurarina gallamina

Baro y
quimiorreceptores

Acetilcolina

Hexametonio pentolinio

Receptor
Muscarnico (En
general)

Unin neuroefectora
postganglionar

Acetilcolina y steres
de la colina: carbacol,
betancol, metacolina
Anticolinesterasas reversibles.
Alcaloides colinomimticos:
pilocarpina, muscarina

Atropina

RECEPTORES
MUSCARNICOS
SELECTIVOS

M1: gstrico (gl.

de secrecin gstrica,
clulas parietales)

Acetilcolina, carbacol,
betancol

Pirenzepina

M2: cardaco

Acetilcolina Metacolina

Metoctramina AFDX116

M3: Muscular liso

msculo liso G-I

Acetilcolina Betancol
Carbacol

Secoverina

M4: Glandular Glndulas

lagri-males. Pncreas

Acetilcolina

4-DAMP
Difenilacetoximetilpiperidina

SNC: M1 y M4

Acetilcolina

4-DAMP