Evaluacin del Perfil de Seguridad de

los Producto en Investigacin en el

Marco Regulatorio de Ensayos Clnicos

QF. Mara Genoveva Vargas

Temas a Revisar

Estructura Orgnica de la DIGEMID

Tipos de diseo de estudio de investigacin.
Aspectos Regulatorios Nacionales de los
productos de investigacin.
Estndares Internacionales para el desarrollo
de los ensayos clnicos.
Fuentes de bsqueda de informacin para la
evaluacin del perfil de seguridad de un
producto de investigacin.
Procesos para la evaluacin de un producto
de investigacin.

MINISTERIO DE
SALUD

DIGEMID

Direccin De
Autorizaciones

Direccin De
Acceso y Uso de Medicamentos

Direccin De
Control y Vigilancia Sanitaria

Equipo de Acceso
Equipo de Uso Racional de Medicamentos
Equipo de y Farmacoepidemiologia y Farmacovigilancia
Equipo de Atencin Farmacutica

Tipos de diseo de estudio de investigacin

Asignacin de la Exposicin

No Controlada
Controlada
Estudios Observacionales
Estudios Experimentales
Asignacin de los individuos a la exposicin

Aleatoria

Experimental
Ensayo Clnico
Ensayo de campo

Estudios Descriptivos

No Aleatoria

Reporte de caso (s)

Serie de casos

Lilienfield AM, Lilienfeld DE. Fundamentos de epidemiologa. Mxico:

Fondo Educativo Interamericano, 1983.

secuencia temporal?

si

no

Estudios
Longitudinales

Cuasiexperimental
Ensayo comunitario de intervencin
Ensayos antes-despus
Estudios controlados no aleatorios

Estudios Analticos

causa

efecto

efecto

causa

Estudio
Cohorte

Estudio
Caso Control

Estudio
Transversal

Fase de estudios de investigacin Ensayos Clnicos

Aspectos Regulatorios Nacionales de los productos de

investigacin

De la autorizacin de un ensayo clnico

Producto de Investigacin
Autorizacin para la importacin de productos
en investigacin
Contenido del Manual del Investigador
Informes Anuales de Seguridad
Informes Peridicos de Seguridad

Estndares Internacionales para el desarrollo de los ensayos

clnicos

Guas de la Conferencia Internacional de

armonizacin (ICH)
Guas de la Agencia Regulatoria Food
and Drug Administration (FDA)
Guas de la Agencia Regulatoria Europea
(EMA)
Guas de la Agencia Reguladora Health
Canad
Buenas Practicas Clnicas

Reglamento de Ensayos Clnicos

Responsabilidades de
DIGEMID

Emitir opinin tcnica vinculante sobre el perfil de

seguridad del producto en investigacin

Autorizar, para fines exclusivos de investigacin, la

importacin o fabricacin de productos en investigacin,
productos farmacuticos y afines;

Autorizar el uso de un producto de investigacin bajo las

condiciones de uso compasivo.

Reglamento
Ensayos
Clnicos DS N
y N 011-2007
SA Articulo 6
Destino
de los
sobrantes
de017-2006-SA
un producto
en investigacin

Autorizacin del Ensayo

Clnico
Investigador

CIEI

Institucin

Solicitud de
Autorizacin EC
Patrocinador/OIC

Protocolo
Investigacin
Resumen de
protocolo Manual
del Investigador
Otras fuentes de
Informacin

IN
S

Autorizacin o Denegacin
Resolucin

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 66

Productos en Investigacin de los

Ensayos Clnicos Autorizados
a) Cuenten con autorizacin para investigacin en
seres humanos por ARM de EEUU, Unin
Europea, Japn, Canad Australia
b) Se produzcan en nuestro pas, cuenten con
investigacin preclnica y se ajusten con la
Polticas y/o Prioridades en Investigacin
determinadas por el MINSA
c) Para establecer equivalencia teraputica de
productos farmacuticos
d) Sean considerados prioritarios para la salud
pblica del pas o se encuentren dentro de las
Polticas y/o Prioridades de investigacin
determinadas por el MINSA; y cuentan con
resultados de Fase I y II en el pas de origen,
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 67
realizados con los adecuados niveles de calidad,

Evaluacin del Producto en Investigacin

Protocolo EC
Resumen de protocolo EC
Manual del Investigador
Otras fuentes de Informacin

30 das : Sntesis Qumica

45 das: Terapia gnica, terapia
celular somtica, productos
derivados de organismos
modificados genticamente

INS

Opinin
Tcnica
Vinculante

Aceptable de Alto Riesgo

Aceptable Bajo Riesgo
No Aceptable

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 68

Evaluacin del Producto en

Investigacin
Entradas

Manual del Investigador

Resumen de Protocolo
Otras fuentes de
Informacin
Eventos adversos

Herramientas

Guas de evaluacin
FDA, EMA, ICH
Juicio Expertos

Salidas

Informe Tcnico
-

Aceptable de alto Riesgo

Aceptable de Bajo Riesgo
- No Aceptable

Manual del
Investigador

Concepto -Objetivos

Su objetivo es proporcionar a los

investigadores y dems involucrados
en el EC, informacin no promocional
y actualizada del PI.
Brochure de Investigador
o
Monografa del Producto
en Investigacin

Facilitar la comprensin, justificacin y

cumplimiento de caractersticas clave
del
protocolo,
tales
como
la
frecuencia
de
dosis,
intervalo/mtodos de administracin y
el monitoreo de los procedimientos de
seguridad.

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo 2

Manual del
Investigador

Caractersticas

El Manual del investigador debe validarse

y actualizarse por el patrocinador, al
menos una vez al ao.
Brochure de Investigador
o
Monografa del Producto
en Investigacin

En el caso de PI que cuenten con registro

sanitario en el pas y cuando el PI se utilice
en las condiciones de uso autorizadas por
DIGEMID, podr reemplazarse por el
inserto aprobado.

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo 2

Manual del Investigador

Contenido
1. Consideraciones Generales
1.1. Pagina de Titulo
1.2. Declaracin de confidencialidad (opcional)
2. Contenido del Manual del Investigador
2.1. ndice
2.2. Resumen
2.3. Introduccin
2.4. Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y
Formulacin
2.5. Estudios no clnicos
2.6. Efectos en los seres humanos
2.7. Experiencia post comercionalizacin
2.8. Resumen de los datos para el investigador
Anexos
Referencias Bibliograficas
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Manual del
Investigador

Resumen

Se proporcionar informacin sinptica (de

preferencia con una extensin de no ms de
2 Pg.) destacando informacin relacionada a:
- Propiedades fsicas, qumicas, farmacuticas,
farmacolgicas, toxicolgicas, farmacocinticas,
metablicas
- Informacin clnica disponible que sea
relevante para la etapa de desarrollo clnico
del producto en investigacin.

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Manual del
Investigador

Introduccin

Se debe proporcionar un prrafo introductorio

que contenga:
- Nombre qumico (genrico y nombre comercial)
del producto en investigacin,
- Todos los principios o ingredientes activos, clase
farmacolgica del producto en investigacin y
el posicionamiento que se espera del producto
(ventajas por ejemplo sobre el resto de productos
de esa misma clase teraputica), fundamento o
justificacin para llevar a cabo la investigacin.

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Manual del
Investigador

Propiedades Fsicas, Qumicas,

Farmacuticas y Formulacin

Proveer una descripcin de las sustancias activas

del producto en investigacin (incluyendo la
Frmula qumica y/o estructural) y un resumen
breve de las propiedades fsico-qumicas y
farmacuticas relevantes.
Descripcin de la composicin de la formulacin
que se utilizar, funcin que realiza en la
Formulacin y las especificaciones de calidad.
Caractersticas almacenaje, distribucin, manejo,
transporte, descarte del mismo

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Manual del
Investigador

Estudios Preclnicos

Farmacologa no clnica
Farmacocintica y metabolismo
Toxicologa
Dosis nica
Dosis mltiple
Carcinogenicidad
Estudios especiales (por ejemplo, irritacin -
sensibilizacin)
Toxicidad reproductiva y del desarrollo
Genotoxicidad (mutagenicidad)

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Manual del
Investigador

Estudios Preclnicos

La informacin proporcionada incluir lo

siguiente:

Especies estudiadas
Nmero y sexo de animales
Dosis Unitaria (mg/kg)
Intervalo de dosis
Va de administracin
Duracin del tratamiento
Informacin sobre la distribucin sistmica
Duracin del seguimiento
Variables monitoreadas
Resultados

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Manual del
Investigador

Estudios Clnicos
Introduccin:
Proporcionar una discusin detallada
de los efectos conocidos del PI en el ser
humano, incluyendo informacin sobre la
farmacocintica, metabolismo,
farmacodinamia, dosis-respuesta,
seguridad, eficacia y otras actividades
farmacolgicas.
Siempre que sea posible se debe proporcionar
un resumen de cada ensayo clnico realizado.
a) Farmacocintica y Metabolismo del PI
b) Seguridad y eficacia

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Manual del
Investigador

Otros Datos

Experiencia Posterior a su comercializacin

Resumen de la Informacin y gua para
el investigador
Referencia Bibliografcas

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2

Evaluacin de Perfil de
Seguridad
Guas de Evaluacin
Eficacia
Toxicidad
Nivel de Toxicidad Aceptable

El Objetivo Final
Medicamento

Pacientes

Objetivo

Dosis

Tiempo

ICH Efficacy Guideline

E8

E9

E7

E10
E11

Uso Compasivo
Es la utilizacin en pacientes, de
manera excepcional y al margen
de un Ensayo Clnico, de un producto
en investigacin inclusive cuando
cuente con un registro sanitario para
indicaciones o condiciones de uso
distintas a las autorizadas, cuando el
medico tratante bajo su exclusiva
responsabilidad considere
indispensable su uso.
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 115

Autorizacin de Uso Compasivo

Informe Clnico
Medico

Consentimiento
Informado

Conformidad
de Director de Institucin

Solicitud de uso compasivo

DIGEMI
D

Resolucin de
Autorizacin o
Denegacin
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 116

NOTIFICACIN DE LOS EVENTOS ADVERSOS Y LAS

REACCIONES ADVERSAS
Investigador
principal

EAS e Inesperados : 7 das

Segn Formato Anexo 6
Completa Informacin: 8 das

INS

Patrocinador
OIC

CIEI

EAS : 2 das
EAS e inesperados evaluados: 15 das
EA no serios evaluados: cada 3 meses

CNFCVG

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 109, 110 y 111

Autorizacin de Importacin de PI

DIGEMID autoriza la importacin del PI

a) Solicitud de autorizacin de importacin
b) Copia de Autorizacin del EC otorgada por la
OGITT
c) Protocolo de anlisis o documento que
incluya especificaciones tcnicas y resultados
del lote/serie
d) Proyecto de rotulado del PI, segn articulo
89
e) Certificado de BPM del fabricante del PI
emitido por la autoridad competente del pas
de origen o documento que garantice su
cumplimiento
f) Comprobante pago (88.99% UIT)
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 92
g) Para productos biolgicos la DIGEMID

Autorizacin para la Importacin de otros productos

armacuticos y afines para fines exclusivos de investigaci

La DIGEMID autoriza la importacin de otros

productos farmacuticos y afines, cuando se
requieran como complemento para la realizacin
de un EC, incluso medicamentos o vacunas
control que estn disponible comercialmente en
otros pases o en el Per, aun cuando sean
producidas por un laboratorio diferente al del
auspiciador, previa presentacin por el interesado
del documento que acredite la autorizacin del
EC correspondiente emitida por el INS. Para ello,
el Patrocinador deber presentar el listado de los
productos complementarios que requieren ser
importados para el uso exclusivo del EC al
momento de la presentacin de la solicitud de
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 93
aprobacin
del EC al INS. (44.56% UIT)

Fabricacin o Importacin de productos especiales

La fabricacin o importacin de los

productos
farmacuticos,
estupefacientes,
psicotrpicos,
precursores de uso mdico, y otras
sustancias sujetas a fiscalizacin
sanitaria, as como hemoderivados,
se rigen por la normativa especfica
aprobada por el Ministerio de Salud
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 94

Destino final de los sobrantes de un producto

en Investigacin

Los PI sobrantes al concluir o suspender un

EC
deben
ser
destruidos
por
el
Patrocinador u OIC en presencia de un
notario pblico, con conocimiento de la
DIGEMID o de la DIRESA que corresponda.
La destruccin ser llevada a efecto dentro
de los doce (12) meses posteriores a la
conclusin o suspensin del EC. En caso
que el PI requiera un procedimiento
especial de destruccin, se solicitar la
presencia
del rgano competente.
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 95

Excepcin de la Destruccin de los sobrantes de un

Producto en Investigacin
Se exceptuar de este procedimiento en las
circunstancias siguientes:
a) Se contemple su utilizacin para uso
compasivo segn artculo 115 del presente
Reglamento,
b) Se consigne en el protocolo la devolucin del PI
al pas de origen para contabilidad y destruccin
final; debiendo acreditarlo a la DIGEMID o DIRESA
segn corresponda, y,
c) Se considere como donacin mediante un
acuerdo con la institucin de investigacin,
siempre y cuando el PI tenga registro sanitario, se
utilice bajo las condiciones de uso aprobadas, se
cambie
el Ensayos
rotulado
del
producto
en investigacin
Reglamento
Clnicos DS
N 017-2006-SA
y N 011-2007
SA Articulo 96
y se prohba su venta

Destino final de los Productos Farmacuticos

y Afines Sobrantes

Los productos farmacuticos y afines

utilizados como complemento en un
EC sobrantes solo podrn ser
reexportados, destruidos, o donados,
debiendo acreditarlo a la DIGEMID o
DIRESA segn corresponda. Solo se
podr donar estos productos a
instituciones pblicas de salud.
Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 97

mariage.vargas@gmail.com

Gracias