SNTESE ORGNICA

A Sntese Orgnica consiste na construo de molculas orgnicas atravs de

processos qumicos. Molculas orgnicas normalmente so muito mais
complexas do que molculas puramente inorgnicas, sendo que a sntese de
compostos orgnicos tem se mostrado como um dos mais importantes
aspectos da qumica orgnica.

FERMENTAO

PETROQUIMICA

CARBOQUIMICA

PRODUTOS NATURAIS ABUNDANTES

SNTESE
ORGNICA

Forte impacto no setor produtivo a

partir do incio do Sculo XX

PRODUTOS DE ALTO VALOR AGREGADO

Frmacos

Intermedirios elaborados

Defensivos agrcolas

Novos materiais

SCULO XIII (1201-1300) - HISTRICO

Produo do corante "Tyrian purple", isolado da secreo

de certos molsculos do mar mediterrneo, tais como
Murex trunculus e Murex brandaris .(Fencios)
10 000 animais para a produo de 1 g do corante, a um valor 10 a 20 x maior
do que o do ouro.
SCULO XIX 1801-1900
Jns Jakob Berzelius (1779/1848) - Qumico

Em 1807 Introduziu o termo Qumica Orgnica

teoria da fora vital
Em 1836 Introduziu o termo Catlise: catalysisis
derived from an ancient Greek word meaning
dissolution, destruction or end.

Friedrich Whler (1800 1882) - Sntese da Uria em 1828 (estudante

de Berzelius)
Primeira sntese orgnica: Aquecimento do isocianato de amnio, um
composto inorgnico no encontrado em animais, e obteve a uria
que trata-se de uma substncia produzida pelos animais. Invalidando
a teoria da fora vital de Berzelius.
O
H2N C NH2

NH4OCN
Adolph Wilhelm Hermann Kolbe (1816 1884) (estudante de Whler)
Sntese do cido actico em 1845.
Fermentao (3000 aC)
O2

CH3CH2OH

Bactrias

CH3C

O
OH

H2O

Primeira Sntese de Kolbe (1845)

C

FeS2

CS2

Cl3CCO2H

eletrolise

Cl2

CCl4

red hot tube

CH3COOH

Tecnologia moderna (1966)

CH3OH

CO

Rh/I
0

185 C/ 30 bar

CH3COOH

Cl2C CCl2

h
H2O/O2

Isolamento e identificao do ndigo incio do sec. XIX

Fim do sec. XIX florecimento da carboqumica na
Alemanha - Sntese da alizarina a partir do antraceno,
matria-prima oriunda da carboqumica, diminui o preo
do corante em cerca de 20 X.

OH
OH

antraceno

alizarina (Rubia tinctoria)

- Os princpios ativos comeam a ser isolados em forma pura.

Planta da familia Solanaceae usada por feiticeiros e pajs, provocam alucinaes.

Cocaina (Erythroxylum coca) Usada

pelos ndios da Amrica do Sul no
combate fome e fadiga

Atropina
(Atropa
belladona) Alcalide da
belladonna, ainda usado
em clinica para dilatar a
pupila

Alcalides do pio Isolados do opium (Papaver somniferum), e suas propriedades

eram conhecidas dos Egpcios.
CH3O

Morfina, isolada do pio por Serturner,

em 1805, foi o primeiro alcalide
isolado em forma razoavelmente pura.

CH3O

CH3O
CH3O
Codena ainda usado como
antitussgeno, em xaropes

Analgsico, hipntico e antitussgeno.

Ainda usada em clinica, como
analgsico em casos graves.

Ouabaina glicosdeos cardacos,

empregados como medicamento e
veneno desde 1500 aC. Ainda usados
no tratamento do infarto.

Papaverina usado
como vasodilatador
coronariano

Produo de Frmacos
Sec XIX
Quinina Isolada por P. J. Polletier e J.
Canventou, em 1820, da casca da quinina
Professores da Escola Superior de
Farmcia de Paris.
Em 1826, instalaram a primeira fbrica para
produzir medicamentos, extraindo a quinina em
grande escala.
CH3O
CH3O
CH3O
CH3O

Papaverina Isolamento por Merck, 1848, que

instala a primenira Farmcia-fbrica na
Alemanhaem 1948.

Sculo XX - 1901 - 1930

Desenvolvimento e estabelecimento da Farmacologia como cincia autnoma.
Bayer, Basf e Hoechst, na Alemanha migram do ramo de corantes para medicamentos.
Desenvolvimento da Teoria Estrutural, da carboqumica e da petroqumica.
A revoluo industrial aumenta a concentrao populacional nas cidades. Surtos de
doenas e epidemias

A Sntese Orgnica mostra-se uma ferramenta adequada para a

preparao de substncias em grande escala.

Bayer

Hoescht

Antipirina (1884)

Salvarsan (1910) 1 medicamento

para o tratamento da sfilis

Sculo XX - 1930 - 1960

Perodo onde comeam os fortes investimentos em pesquisa, dentro das
prprias indstrias e em associaes com as universidades.
Frmacos de terceira gerao: vitaminas, corticides, hormnios sexuais,
sulfonamidas e antibiticos.
Aumenta a importncia da Sntese Orgnica na produo
industrial de frmacos.

Schering

Bristol-Myers

Sculo XX - 1960 - 1990

desenvolvimento e consolidao das atuais grandes

empresas internacionais;
descoberta dos efeitos anticoncepcionais do progesterona
e decifrao da estrutura do DNA;
fundao das primeiras empresas de biotecnologia;

Sculo XX - XXI - 1990 - 2009

redirecionamento estratgico das grandes empresas.

entrada dos medicamentos genricos

SNTESE ORGNICA
Elucidar estruturas qumicas
de compostos naturais

Estudar reaes
qumicas

Instituies de
ensino/pesquisa

Industrias

INDUSTRIA
Refino de Petrleo
Industria Qumica de Base
Produtos da Qumica Fina
Produtos Farmacuticos

Preparar um composto
Qumico com valor
econmico e social

Industria biotecnolgica

detergentes, alimentao
humana e animal,
polmeros, bebidas, txtil,
papel, leos, sntese
orgnica, couro,
cosmticos, frmacos

Por onde comea a Sntese Orgnica??????

Alvo 1 Matria prima
Alvo 2 Controle/tratamento na emisso de gases

Precisamos
de um alvo

Alvo 3 Controle/tratamento na emisso de efluentes

Alvo 4 Controle/tratamento na emisso de resduos slidos
Alvo 5 Processos envolvendo transformaes fsicas
Alvo 6 Processos envolvendo transformaes qumicas
Alvo 7 Estabilidade qumica do produto final

Alvo 6 Processos envolvendo transformaes qumicas

Reaes Orgnicas esto presentes em inmeros Mtodos Industriais
Passo 1 Identificar o composto qumico responsvel pela atividade desejada do produto.
Passo 2 Identificar as reaes qumicas no processo.
Etapa 1 Reagentes
Etapa 2 Solvente da reao (quando necessrio)

Ex.
1

OH

KBr + H2SO4
2

Br

KHSO4
5

PRODUTO DESEJADO

H2O
6

Etapa 3 Condies reacionais: Tempo, temperatura,

presso....
Etapa 4 Finalizar a reao work up ou quench
(com gua, cido, base....
Etapa 5 Purificao do produto desejado (grau de
pureza, umidade...)
Etapa 6 Caracterizao do produto ( pf, IV, RMN-H..

Nos dias atuais

Grande avano na Biologia Molecular (isolamento e elucidao estrutural do
stio de receptores e enzimas). Genoma.
Planejamento racional de novas substncias a partir do conhecimento (ainda
que parcial) destas estruturas com o auxilio da modelagem molecular.
Testes automatizados para triagem.
A compreenso do papel dos neurotransmissores no SNC. Doenas
degenerativas do SNC.
Substncias com ao anticancergena e antiviral (esforo continuado).
A introduo da Qumica Combinatria.
o refinamento dos processos de produo em sntese (Catlise).
Predominncia ntida dos produtos sintticos sobre os produtos naturais
( ~80%).

Quiralidade e Propriedades Biolgicas

Os organismos vivos conseguem diferenciar enantimeros, pois a estrutura
das enzimas e stios ativos quiral e forma com os enantimeros interaes
diastereoisomricas.
(R)-Carvona:
odor de alcavria

(S)-Carvona:
odor de hortel

comercializada como completamente incua...

segura... surpreendentemente segura... atxica e
totalmente inofensiva (Braithwaite, 1984)
O
Talidomida
N
O

N
H

(S) - teratognico
(R) - sedativo e hipntico

responsvel pelo
nascimento de cerca de
10 a 15 mil crianas
malformadas

A importncia da Sntese de Frmacos

indstria farmacutica j est liberando no mercado produtos resultantes dos mais

avanados centros de pesquisa, tornando os atuais genricos uma coisa do passado: a

estereoseletividade j uma tecnologia dominada por grande parte dos maiores
laboratrios. Tudo graas ao trabalho de pesquisa de muitos qumicos, que h tempos
desenvolvem rotas sintticas estereoseletivas e mtodos de separao enantiomrica,
hoje aplicados na indstria.

Os procedimentos sintticos so mais adequados preparao em grande escala,

essencial para a competitividade no mundo globalizado.

Os procedimentos sintticos permitem a preparao de uma srie congnere, onde a

estrutura do "prottipo pode ser alterada de forma planejada (Qumica Medicinal).

A sntese da molcula alvo pode ser feita de maneiras distintas, permitindo maior
flexibilidade e adaptao do processo produtivo.

Razes para o predomnio dos produtos sintticos no mercado!!!!

ETAPAS DA DESCOBERTA DE NOVOS FRMACOS

IDENTIFICAO
IDENTIFICAODO
DO
PROTTIPO
PROTTIPO

OTIMIZAO
OTIMIZAO DO
DO
PROTTIPO
PROTTIPO

DESENVOLVIMENTO
DESENVOLVIMENTO

INOVAO
INOVAO
TERAPUTICA
TERAPUTICA

QUMICAMEDICINAL
MEDICINAL
QUMICA
FARMACOLOGIA
ADMF*
TOXICIDADE E EFICCIA

Qumica computacional
Qumica Orgnica Sinttica

PROTTIPO DE
MAIS VALIA

FORMULAO FARMACUTICA,
PRODUO EM ESCALA E FABRICAO
(*)

ENSAIOS CLINICOS

OBJETIVO: 4,5 anos (ou mais)

A administrao
D Distribuio
M metabolismo
E - Excreo