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BASES MOLECULARES

DEL CNCER

FLIX PAL GARNICA ALATA


ANATOMA PATOLGICA

CANCER

karkinoma (griego)
cancer (latn)

cncer espordico

cncer hereditario

GENTICOS

EPIGENTICOS
Intrn 1

gen

Regin
promotora

Exn 1

Intrn 2

Exn 2

Exn 3

ARN
Splicing alternativo

ARN

protena

CAMBIOS GENTICOS

Translocacin
Mutacin puntual
Insercin
Amplificacin
Delecin
Duplicacin o prdida total
de un cromosoma (aneuploida)

iniciador

promotor
CNCER

CNCER

NO CNCER

10 billones a 100 billones

Daos del ADN


Reparacin daos

CARCINOGENESIS

QUMICA

FSICA

VIRAL
Enfermedad gentica
multifactorial

Rayos X
Radicales libres
Agentes alquilantes
Reacciones espontneas

Luz UV
Hidrocarburos
aromticos
policclicos

Rayos X
Antineoplsicos
(Cisplatino)

T
C

U
G

Errores de
replicacin

A
G

C
T

T
T

Uracilo
Sitio absico
8-oxoguanina
Rupturas de simple cadena

BER

(6-4)PP
Aductos
DCP

NER

Uniones cruzadas
Rupturas de doble cadena

HR, EJ

Bases mal apareadas


Inserciones
Deleciones

MMR

S. Nadin

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL


(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida


Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)
Induce y mantiene la angiognesis
Evade el sistema inmunitario

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL


(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida


Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)
Induce y mantiene la angiognesis
Evade el sistema inmunitario

Protooncogenes

Genes normales que participan en


algn aspecto de la proliferacin
celular. Al mutarse, se activan en
forma anormal ONCOGEN

Genes supresores
tumorales

Genes normales que bloquean


el ciclo celular

ACTIVACIN DE PROTO-ONCOGENES

Translocacin: c-myc
Mutacin puntual: c-ras
Amplificacin: c-myc
Insercin: c-myc
Delecin: c-erbB

Transductores de seales
intracelulares

Reguladores de la
transcripcin

Factores de
crecimiento

Receptores de factores
de crecimiento

Protenas de unin
a GTP

Factores de
crecimiento

HST (miembro de la familia FGF)


ca gstrico
KS3 (miembro de la familia FGF)
sarcoma de Kaposi
SIS (relacionada a la cadena del PDGF) astrocitoma, sarcoma

Receptores de factores
de crecimiento
erbB-1 = EGFR

erbB-2 = HER-2

EGF

TGF alpha

gliomas,
ca escamosos, ...
mama, ovario, estmago, ...

Transductores de seales
intracelulares
RAF-1

Protenas de unin
a GTP

K-RAS ca pncreas, colorectal, pulmn,


endometrio
N-RAS leucemia mieloide
H-RAS ca vejiga

Reguladores de la
transcripcin

c-FOS, c-JUN, c-MYC


N-MYC
L-MYC
PML-RAR alpha
GLI
TTG
beta-CAT

linfoma Burkitt, SCLC, ...


neuroblastoma, SCLC
SCLC
leucemia promieloctica aguda
sarcoma, glioma
leucemia linfoctica aguda de cl. T
melanoma, colorectal

Protooncogenes

Genes normales que participan en


algn aspecto de la proliferacin
celular. Al mutarse, se activan en
forma anormal ONCOGEN

Genes supresores
tumorales

Genes normales que bloquean


el ciclo celular

GENES SUPRESORES TUMORALES

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL


(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida


Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)
Induce y mantiene la angiognesis
Evade el sistema inmunitario

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL


(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida


Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)
Induce y mantiene la angiognesis
Evade el sistema inmunitario

APOPTOSIS

H-E

TUNEL

APOPTOSIS

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL


(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida


Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)
Induce y mantiene la angiognesis
Evade el sistema inmunitario

INVASIN

INTRAVASACIN

I. Adhesin celular
Cadherinas
Integrinas

II. Degradacin
matriz extracelular

DETENCIN EN CAPILARES

Metaloproteasas
(gelatinasas,
estromelisinas...)

III. Migracin celular


Factor de motilidad
autocrino

EXTRAVASACIN

PROLIFERACIN EN
RGANO BLANCO

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL


(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida


Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)
Induce y mantiene la angiognesis
Evade el sistema inmunitario

CITOQUINAS
ANGIOGNICAS
Cl. tumorales
Fibroblastos
Macrfagos
Linfocitos
Mastocitos

CARACTERSTICAS DE LA CLULA TUMORAL


(FENOTIPO MALIGNO)

Proliferacin descontrolada (aumentada) e indefinida


Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)
Induce y mantiene la angiognesis
Evade el sistema inmunitario

Clula tumoral

GALECTINA-1
CPA

granzima
granulisina

perforina
CMH I
TCR

IL-12
TNF-

NK
CD8
Gabriel Rabinovich

Invade territorios vecinos y forma colonias (metstasis)


Evade el proceso de apoptosis

Induce y mantiene la angiognesis

Proliferacin descontrolada

Evade el sistema inmunitario