Sntese e Degradao de

Catecolaminas

Liberao de
Neurotransmissores

Classificao dos receptores

adrenrgicos
Alfa
Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
Subtipos: 1 e 2 (cada um com suas respectivos 3
subclasses adicionais)
1: fosfolipase C
2: inibio da adenilato ciclase

Beta
Noradrenalina < adrenalina < isoprenalina
Subtipos: 1, 2 e 3
Todos agem estimulando a adenilato ciclase

Acoplados protena G tpicos.

G

RECEPTORES
ADRENRGICOS
Dois tipos de receptores - e
Potncia dos agonistas:

Adrenalina > Noradrenalina > Isoprenalina

Isoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina

Receptor Alfa1 (1)

Constrio de musculatura lisa,
exceto TGI.
Glicogenlise no fgado.
Mensageiros secundrios : DAG, IP3.
Aumento do Ca+2 intracelular.

Ativao das respostas

Ca2+

Agonista
PtdIns 4,5P2

+
Receptor 1

Ca2+
Livre

DAG

*q

GDP

GTP

Protena cinase
dependente de Ca2+

Protena cinase
ativada

Fosfolipase
C

IP3

Protena
cinase C

+
PK-C
ativada

+
Ca2+
Livre

Ca2+
Armazenado

Receptor Alfa2 (2)

Inibem os canais de Ca+ e estimulam os
canais de K+.
Constrio e dilatao dos vasos
sanguneos
Relaxamento TGI (efeito pr-sinptico);
Diminuio na secreo de insulina;
Diminuio na liberao de substncias
adrenrgicas e colinrgicas;
Agregao plaquetria;
Inibio do efluxo simptico do tronco
enceflico

Receptor Beta1 (1)

Aumento da frequncia cardaca.

Aumento da fora de contrao.
Secreo de amilase pela glndula
salivar.

Receptor Beta2 (2)

Dilatao dos vasos sanguneos e brnquios.
Relaxamento do TGI, do tero, do msculo detrusor da bexiga, das vias
seminais e do msculo ciliar.
Aumento da frequncia e da fora de contrao cardaca
No msculo esqueltico promovem tremor, aumento da massa muscular e
velocidade de contrao e glicogenlise.
Promove a glicogenlise no fgado.
Aumento da
nervosas.

liberao

de

substncias

adrenrgicas

Inibio da liberao de histamina pelos mastcitos.

nas

terminaes

Receptor Beta3 (3)

Msculo esqueltico:
- Termognese.
Tecido adiposo:
- Liplise; e
- Termognese.

Ativao das respostas

Adenil
ciclase

Agonista

Receptor

Agonista

Gs

Gi

s
GDP

GTP

GTP

GTP

GDP

ATP

Enzima-PO4
Efeito biolgico

R2C2
Protena cinase

2C
2R

GTP

GDP GTP

ATP AMPc

Enzima
ADP

Receptor

CAPTURA DAS
CATECOLAMINAS
Mecanismo de inativao do transmissor
Captao precede a degradao
metablica
Tipos
Captao 1:
NET e DAT/Na+
neuronal /alta afinidade DA>NE>Epi
Inibidos pela cocana

Captao 2:
OCT3
extraneuronal/baixa afinidade Epi>>NE>DA
Inibidos pela corticosterona e isocianinas

SISTEMAS DE TRANSPORTE
Tipo de
transportad
or

Especificidad
e do
substrato

Neuronais
NET

DA>NE>Epi

DAT

DA>>NE>Epi

ENT (OCT3)

Epi>>NE>DA

Tecido

Regio/tipo
celular

Inibidores

Todos os
tecidos com
inervao
simptica
Medula
supra-renal
Figado
Rim
Placenta
Estomago
Pancreas

Nervos
simpticos
Clulas
cromafins
Endotlio
Clulas
parietais
Ducto
pancretico

Despiramina,
cocana e
nisoxetina

Figado
Cerebro
Corao
Vasos
Rim

Hepatcitos
Celulas gliais
Miocitos
Celulas
endotliais

Cocana e
imidazol

Isocianinas e
corticosterona

DEGRADAO DAS
CATECOLAMINAS
Monoamino-oxidase (MAO)
Intracelular ligada superfcie da mitocndria
Terminao nervosa adrenrgica / fgado / epitlio
intestinal
Converte as catecolaminas em seus aldedos
correspondentes

Aldedo
NA

Aldedo
de NA

Desidrogenase aldedica

DOMA
cido diidroximandlico

cidos carboxlicos
correspondentes

DEGRADAO DAS
CATECOLAMINAS
Monoamino-oxidase (MAO)
Tambm oxida DA e 5-HT
Inibida por drogas
Controla o teor de DA e NA e o estoque
libervel de NA
Tipos
MAOA (NA e 5-HT; DA)
MAO-B (DA)

Aumenta quando a
MAO inibida

DEGRADAO DAS CATECOLAMINAS

Catecol-O-Metiltransferase (COMT)
Metilao dos grupamentos catecol - OH
Derivado Metoxi
Ocorre em tecidos neuronais e no
neuronais
Atua sobre substratos com grupos catecois
catecolaminas e produtos desaminados (ex.
DOMA)
Age mais na periferia

Vias de metabolismo da NA no
SNC e na periferia
ADH
OH
CH3O
HO

MAO
CH3O
HO

CH2

CH

CH3O

CHO

CH2 CH

COOH

VMA

COMT

Aldedo

NM

OH

AR

NH2

HO

CH2 CH

HO

COOH

DOMA

NM

COMT

COMT

SNC
OH

OH
HO

OH
HO

OH
CH2 CH

PERIFERIA

CH2

HO

CH

ADH

NH2

NA

MAO

HO
HO

CH

Aldedo

NA

CH2OH

MOPEG

COMT

CHO

NM- normetanefrina
ADH- Aldedo-desidrogenseDOMA-cido diidroxidomandlico
AR aldedo redutase
MOPEG metoxihidroxifenilglicoll
VMA- cido vanililmandlico
DOPEG- diidroxifenilglicol

CH2 CH

HO

OH
CH2

CH3O

OH

AR

HO
HO

CH2 CH

CH2OH

DOPEG

Catecolaminas e Parkinson