Gentica y

Cncer

Leucemias y
linfomas

Qu es el cncer
Es un tumor maligno que ocurre
por
crecimiento descontrolado de una
clula o grupo de clulas del
organismo.

Tejido epitelial
carcinoma

Tejido conectivo
sarcoma

Tiene capacidad para invadir y

destruir tejidos sanos de su entorno
(proceso que llamamos infiltracin)
Capacidad de metstasis

CANCER
Exposicin
Lesiones al
ADN

Mutaciones
Genticas

Polimorfismos
Genticos

SUSCEPTIBILIDAD

Etnia
Sexo
Edad

Condiciones de salud

Estado Nutricional

Edad

CARACTERSTICAS DE LAS CLULAS TUMORALES

Divisin
celular
descontrolada
Evasin de
apoptosis

Insensibilidad
a supresores
tumorales

Angiognesis

Metstasis

Incremento de
la replicacin

PROTOONCOGENES Y CRECIMIENTO CELULAR

Protooncogen

Gen supresor
HOMEOSTASIS

Gen supresor
Oncogen
Mutaciones

Protooncogen

TUMOR

Gen supresor
inactivado

Mutaciones

TUMOR

PROTOONCOGENES

Genes normales que regulan el ciclo

celular
MUTACIONES

ONCOGENES
Favorecen el crecimiento celular descontrolado
TUMOR

 Protoncogenes: Genes normales, encargados del

crecimiento y desarrollo celular.
Oncogenes: protooncogenes mutados
Los oncogenes pueden tener diferentes orgenes
Ej, LMC:
ABL cromosoma 9q34
BCR cromosoma 22q11

Leucemia mieloide crnica

t(9;22)

TRANSLOCACIONES

Diagnstico de LMC
Cromosoma Philadelphia
46, XX, t(9;22)(q34;q11)

Mutacin puntual

Ras
cromosoma 11

Pulmn normal

Carcinoma pulmonar

Amplificacin
del gen
HER2/neu

Negativo

Positivo

HER-2
Receptor 2 del Factor de Crecimiento
Epidermal Humano
Clula Normal
HER-2
Genes
HER-2
Proteina

HER-2
Amplificado
HER-2
Genes
HER-2
Proteina

Reduce la Supervivencia

Terapia Diana (Targeted)a

HER-2
HER-2
Genes
HER-2
Proteina

Incrementa la Supervivencia

Oncogenes

Principales Neoplasias

Her2

Mama

Myc

Linfoma de Burkitt

N-MYc

Neuroblastoma

Abl

Leucemia mieloide crnica

Ras

Pncreas, pulmn, colon

Sis

Osteosarcoma

Ret

Neoplasia endocrina mltiple

SUPRESOR DE
TUMORES

Genes normales que regulan la accin

de los protooncogenes
MUTACIONES

GEN SUPRESOR INACTIVADO

Favorecen el crecimiento celular descontrolado

APC

Mutaciones
puntuales
Retinoblastoma

Genes supresores
Controlan la divisin celular

Gen retinoblastoma (Rb1)

Ubicacin en 13q14

Gen supresor

Principales Neoplasias

P53

Pulmn, mama, colon

APC

Colon

Rb

Retinoblastoma

WT1

Rin (nios)

TGF-Beta

Cerebro, hgado

VHL

Rin, cerebro

BRCA1
BRCA2

Mama, ovario

normal

Riesgo de desarrollar cncer < 5%

mutado

Riesgo de desarrollar

APC
2043 mutaciones

antes de los 80 aos

CNCERDE COLON

100 % antes de los 35

aos.
HEREDITARIO.

APC

ATCGTGCCGCGTACTCC
SECUENCIAMIENTO

 Genes reparadores
Reparan el DNA frente a
cualquier dao
BCRA 1 . Cromosoma 17q21
BCRA 2 . Cromosoma 13q12

Cncer de mama

BCRA I

Genes de Reparacin de DNA

ML
H

MSH 2

(5)

A
T

C
G

C
A

PMS 2
T
A

(3)

MSH 3/6

(3)

T
(5 copia)

Genes reparadores de ADN

Los principales genes humanos involucrados en el proceso de
correccin de los errores de replicacin de DNA:

hMLH1 (mutL homolog 1)

hMSH2 (mutS homolog 2)
hMSH3 (mutS homolog 3)
hMSH6 (mutS homolog 6)
hPMS1 (postmeiotic segregation increased 1)
hPMS2 (postmeiotic segregation increased 2)

Chr. 3p21-23
Chr. 2p21
Chr. 14q24.3
Chr. 2p21
Chr. 2q31-q33
Chr. 7p22

Gen supresor
hMLH1
hMSH2

Principales Neoplasias
Cancer de colon no polipsico
hereditario (S. Lynch)
Alto riesgo para:
Xerodermapingmentoso
Sndrome de Bloom
Anemia de Fanconi
Ataxia telagiectasia

Telomeros
Estructuras cromatinicas
especializadas.
Consiste en subunidades
repetitivas de (TTAGGG)n
y protenas asociadas.
Se encuentran en los
extremos de los
cromosomas.

TELOMERASA

Teora del envejecimiento

y cncer

El acortamiento de los telmeros

limitan el nmero de divisiones
celulares, cuando se acortan a
una longitud crtica, las clulas
normales entran en
envejecimiento, luego del cual
no se dividen ms.

Clula normal

Las clulas cancerosas tienen la

capacidad de replicarse sin llegar a un
estado de envejecimiento. La
telomerasa es reactivada y siempre
restituye el tamao de los telmeros.

Clula cancerosa

Telomeros, envejecimiento y
cncer

CANCER
HEREDITARIO

Cuando decimos
que el cncer es
hereditario?
Cncer de Mama
- Aproximadamente el 10
a
15% son hereditarios.
- Se deben a mutaciones
de
genes como:
- BRCA 1
- BRCA 2

Historia familiar
(Heredograma)
Cncer
Cncer espordico
espordico

Cncer
Cncer hereditario
hereditario

Cncer
Cncer familiar
familiar

I
II
III

Cncer de mama
Cncer de Ovario

Cncer de prstata
Cncer de colon

 QUE ES CNCER HEREDITARIO?

- Es aquel cncer que resulta de cambios en la
informacin gentica (mutaciones) que se pasan de
padres a hijos.
- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con
cncer tiene una forma (gentica) heredada de
cncer
- Se observa con mayor frecuencia en
-

Cncer de mama
Cncer de ovario
Cncer de colon
Cncer de prstata
Cncer de tiroides
Etc.

Secuencia Adenoma-Carcinoma

~ 57 aos

~ 7 - 8 aos

~ 65 aos
Otras
alteraciones

Epitelio
normal

Mutacin
de APC

5q

Epitelio
Adenoma Adenoma Adenoma Adenocarcinoma
hiperproliferativo precoz intermed. tardio

Superexpresin
de COX-2

Mutacin
de K-ras

Hipometilacin
de DNA

12p

LOH 18q LOH 17q

DCC
Mutacin
dep53
Metstasis

Secuencia Adenoma Carcinoma

predisposicin hereditaria: Sndrome de Lynch
Falla Germinativa en el Sistema de Reparacin
~ 40 aos

~ 2 - 3 aos

~ 43 aos

Otras
alteraciones

Epitelio
normal

Epitelio
hiperproliferativo

Adenoma
precoz

Adenoma
intermed.

Adenoma
tardio

Adenocarcinoma

via alternativa? sistema de reparo

Mutacin
APC
5q

Mutacin
Superexpresin
de K-ras
de COX-2
12p
Hipometilacin
DNA

LOH 18q
DCC

LOH 17q
Mutaci
dep53
Metstasis

Genes de Reparacin de
DNA

M
LH

MSH 2

(5)

A
T

C
G

C
A

PMS 2
T
A

MSH 3/6

(3)

T
(5 copia)

Genes reparadores de ADN identificados

en el Sndrome de Lynch
Los principales genes humanos involucrados en el proceso de
correccin de los errores de replicacin de DNA:
hMLH1 (mutL homolog 1)

Chr. 3p21-23

hMSH2 (mutS homolog 2)

Chr. 2p21

hMSH3 (mutS homolog 3)

Chr. 14q24.3

hMSH6 (mutS homolog 6)

Chr. 2p21

hPMS1 (postmeiotic segregation increased 1)

Chr. 2q31-q33

hPMS2 (postmeiotic segregation increased 2)

Chr. 7p22

Cncer hereditario
Cncer Piel (Melanoma)

Tumor de Wilms
(Tumor renal)

Retinoblasto
ma

Cncer hereditario y genes mutados

BRCA 2

BRCA1

450 mutaciones.
Cncer: mama
masculino y
femenino, ovario,
vejiga, prstata,
pncreas y laringe.

600 mutaciones.
Riesgo de cncer de
mama
Cncer de ovario,
prstata y colon.

13

14

3
15

5
16

6
17

7
18

8
19

10
20

11
21

12
22

Anlisis de BRCA1
Canada: 1054 G>T

Polonia: Ins5482C

Brazil: 1534G>A
Brazil: 649G>T
ggg

Mxico: Ins12pb

aaa ttt ccc ccg gga ttg gga tag ata gag ata tgg ata tag aga tta g

Chile: 185delAG

5382 insC

Judos: 185delAG

J Med Genet 2006;43:424428.

normal

1588
mutaciones

BRCA1-2

Riesgo
incrementado:

mutado
0.8
0.7
R
I
E
S
G
O

Portadoras

El riesgo de
CNCERDEMAMA
aumenta en
40 - 80% en portadoras de
mutacin.

0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
30

40

50
60
EDAD

70

80

HEREDITARIO.

Cuando pensar en cncer

de hereditario?
Cncer que se diagnostica
antes de los 45 aos
Dos o ms miembros de la
familia con el mismo tipo de
cncer
Ms de una clase de cncer
nuevo (primario) en la misma
persona
La misma clase de cncer en
rganos similares (ejemplo:
ambos senos, o senos y
ovario)

Gentica Mdica:
Consulta
Se necesita informacin de la
historia familiar del paciente
(GENEALOGIA).
Elaboracin del Heredograma

Futuro
Asintomticos

Screening
Predisposicion

Cambios de
estilos de vida

Futuro
Pacientes
con cncer

Estudios
de biopsia

Anlisis de
expresin gentica

Integracin de anlisis genmico

Trascriptmico
Protemico

Tratamiento
individualizado

. en

...Gracias

cncer,

siempre es mejor prevenir.