MECANISMO DE

ACCIN

INHIBICIN DE LA CICLOOXIGENASA: COX-1 Y

COX-2.
(Enzima sintetasa de PgG y PgH)
Sustrato: CIDO ARAQUIDNICO

INFLAMACIN

Reaccin a un estmulo nocivo. Infeccin,

isquemia, agentes fsicos.
Macroscopicamente calor, rubor, dolor y
tumefaccin.
3 FASES:
AGUDA: Vasodilatacin transitoria. Aumento de
permeabilidad vascular.
SUBAGUDA: Infiltracin celular.
CRNICA: Proliferacin, degeneracin fibrosis.

INFLAMACIN

Mediadores:
Molculas de adherencia: ICAM, VCAM,
Selectinas E, P, L.
Agentes Quimiotcticos: C5a, FAP, LtB4.
Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GM-CSF.
Inmunosupresores: TGF, IL-10, IFN.
Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina,
Bradicinina, Pg, Lt.
Mediadores Crnicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF, IFN,
PDGF.

EFECTOS
TERAPUTICOS
1. ANTIINFLAMATORIO

2.
3.
4.
5.

ANTIPIRTICO
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
ANALGSICO
ANTIREUMTICO

1. MECANISMO DE ACCIN.
Antiinflamatorio

INHIBICIN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA

COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos
del cuerpo. Produce efectos adversos en el sistema GI.
COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de
inflamacin.
Adicionalmente:
RL y superxido
2. Inhiben las molculas de adherencia, quimiotxis y sntesis
de citoquinas.
produccin citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT)
4. Interfiere eventos cell mediados por Ca++
5. Modifican actividad fagocitaria

Cascada del cido araquidnico

Suprime
Activacin
plaquetaria

AGREGANTE
PLAQUETARIO
CITOPROTECTORAS
MUCOSA ESTOMACAL

TXA2/PGI2 PROTROMBTICA

EICOSANOIDES: ACCIONES
INFLAMACIN

PG Y LT favorecen la liberacin mediante

vasodilatacin, quimiotaxis, aumenta la
permeabilidad vascular

PLAQUETAS COX-1 PGI2 antiagregante plaquetario

TXA2 proagregante plaquetario
SNC y perifrico

PGE2 fiebre (AMPc)

Gstrico

PGE2, PGI2, LTR4 sensibilidad al dolor en

terminales
PGE, PGI2 vasodilatacin, moco y HCO3,
HCEL y pepsina
TXA2, LTC4 ulcerognesis

Renal

Utero

PGI2, PGE2, PGD2 vasodilatacin FSR

diuresis
TXA2, PGF2a vasoconstriccin FSR
retencin
PGF2a contraccin uterina (dismenorrea)
PG contraccin del tero grvido (parto)

2. MECANISMO ANTIPIRTICO
Citocinas: IL-1, IL-6, interferones y ,
TNF- sintesis de PGE2
periventriculares cerebrales AMPc
Estimula el hipotlamo para
temperatura corporal FIEBRE
3. MECANISMO ANTIAGREGANTE:
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE
TXA2/PGI2 PROTROMBTICA
CARDIOPROTECTOR: Aspirina unin
irreversible a las plaquetas. Inhibe la
formacin de TxA2.
Efecto acumulativo con dosis repetida.
8 12 das en recuperarse. (t1/2 de las
plaquetas).

3.

MECANISMO DE ACCIN
ANALGSICA
DOLOR

TNF-, IL-1, IL-8

Liberan PG y otros mediadores
hiperalgesia: sustancia P
umbral nociceptores polimodales de
las fibras nerviosas C

MECANISMO DE ACCIN
Analgsico

A nivel celular ( Perifrico):

Interfieren con la activacin de neutrfilos ( quimiotaxis y
agregacin)
Estimulacin de la va Oxido Nitrico- GMPc: desensibilizacin
de nociceptores
Bloqueo de citoquinas
Disminucin de la expresin de canales inicos sensibles al Ph
A nivel Central:
Inhibicin de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los
mensajes nociceptivos
Interfiere receptores sustancia P ( medular)
Activa vas supraespinales inhibitorias

MECANISMO DE ACCIN
Analgsico

DISMINUCIN O PREVENCION DE LA ACTIVIDAD SENSIBILIZADORA

DE MEDIADORES INFLAMATORIOS
Inhibicin de la sintesis de Pgs inducida por estos mediadores
Prevencin de la sensibilizacin perifrica de receptores
nociceptivos
Mantenimiento del umbral fisiolgico
Accin antilgica/ anti- hiperalgsica perifrica
Accin antinociceptiva central
Analgesia en dolores inflamatorios agudos o crnicos

FARMACOCINTICA.
FARMACODINAMIA

cidos orgnicos dbiles.

Buena absorcin VO.
Alta unin a Protenas plasmticas (8090%)
Concentracin mxima en plasma 1 4 h.
Metabolismo heptico CITp450.
Excrecin renal: Filtracin y secrecin tubular.
IMPORTANTE: Ajuste de dosis IR,
hepatopatas, coagulopatas.

INTERACCIONES
FARMACOLGICAS

Uso concomitante con otros Aines, aspirina,

glucorticoides: aumento del riesgo de lesiones
GI.

Warfarina (Potencian sus efectos)

Compiten por UPP desplazan drogas como:

Warfarina, Metrotexato, Hipoglicemiantes orales,
otros Aines, ajustar dosis para evitar efectos txicos

Antagonizan efectos natriurticos y

antihipertensivos de: diurticos tiazdicos,
furosemida, IECA, B-bloqueantes y otros.

EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales

EFECTO LOCAL DIRECTO: AINES: quedan atrapados en cell GI

Desacoplan fosforilacin oxidativa, disminuye la sntesis de ATP,
alteracin de la permeabilidad, retrodifusin de protones
EFECTO SISTMICO INDIRECTO: inhibicin de COX-1
disminuye PGI2, PGE2 vasoconstriccin, disminuye moco y
HCO3 y aumenta HCL y pepsina.
AMBOS dao a la mucosa, GASTRITIS ULCERAS
HEMORRAGIAS O PERFORACION: Dolor abdominal,
Nausea/anorexia, Diarrea.
INCIDENCIA:
Pirosis 15-25 %

Ulceras gstricas y duodenales 5-15%

Riesgo de complicaciones (II, perfonacin) es bajo 1-5%/ao

Prevencin:
1.
AINES menos gastrolesivos (ibuprofeno, diclofenac, inhibidores
selectivos)
2.
Proteccin omeprazol y misoprostol.

EFECTOS ADVERSOS
Renales 1. Retencin de Na y agua Edema, Hiperpotasemia
2. Reduccin de la funcin renal o IR: agravan funcin renal en
pacientes con nefropatas.
- Estados de perfusin renal disminuida: ICC; hipotensin, CH con ascitis
-Glomerulonefritis
-Ancianos en tto con IECA o diureticos de asa (disminucin eficacia de
los diurticos y antihipertensores)
3. Nefropata analgsica (solo mejora con la retirada de AINES):
Nefritis intersticial y necrosis tubular.
Riesgo alto: fenoprofeno, indometacina,
Riesgo medio: naproxeno- ibuprofeno, slindaco diclofenaco, oxicam
Riesgo alto: paracetamol.
SNC

Cefalalgia, Vrtigo / mareo, Confusin

Disminucin umbral de convulsiones
Depresin
Hiperventilacin ( salicilatos)

EFECTOS ADVERSOS
Plaquetas

Inhibicin de la agregacin plaquetaria

Aumento del riesgo de hematomas y hemorragias

Utero

Prolongacin de la gestacin, Riesgo de hemorragias

Vasos

Cierre de conducto arterioso

Hipersensibilidad

Alrgicas: (raras)
-Angioedema, Rinitis / urticaria generalizada, edema larngeo,
asma bronquial y shock anaflictico.
Pseudoalrgicas (>frec)
-Rinorrea, vasodilatacin arterial y asma bronquial
-Cualquier AINES, sensibilidad individual especial
Drmicas leves (hasta 10%)
Prurito, erupciones cutneas
Drmicas graves: SSJ, prpura, fotodermatitis.

Hematolgicas

Frecuencia baja, pero gravedad considerable:

Anemia aplsica, Agranulocitosis
En Px con dficit de G6PD anemia hemoltica

CLASIFICACIN

1. CLASIFICACIN DE AINES POR SU VIDA MEDIA (TPDE)

< 5 horas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

5 15 horas

cido acetil saliclico

Acetaminofen
Ibuprofen
Diclofenac
cido Mefenmico
Ketoprofeno
Indometacina
Nimesulide

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Diflunisal
Flurbiprofen
Naproxeno
Sulindac
Calecoxib
Metamizol

> 15 horas
1.
2.
3.
4.
5.

Piroxicam
Tenoxicam
Nuevos AINES
Oxicanos
Rofecoxib

2. CLASIFICACIN DE AINES POR SU POTENCIA ANTIINFLAMATORIA

Analgsicos pero
insignificante
antiinflamatorio
1.

Paracetamol

Analgsicos y antiinflamatorios
moderados

Analgsicos y antiinflamatorios
potentes

1.Derivados de c propinico: ibuprofeno

2.Derivados
de
c
antranlico:
mefenmico
3.Derivados de c arilactico: diclofenac

1.Salicilatos
2.Derivados de pirazolonas: dipirona
3.Derivados indlicos: etodolac
4.Indometacina

3. CLASIFICACIN DE AINES POR SU ACCIN SOBRE LAS ISOENZIMAS DE COX

Inhibidores no selectivos

Inhibidores Selectivos COX-2 Nuevos AINES

1. Derivados de cido saliclico

2. Paracetamol
3. Derivados ceticos
4. Derivados de cido propinico
5. Derivados de cido antranlico
(fenamatos)
6. Derivados enlicos

Coxibicos: Rofecoxib, celecoxib, Valdecoxib, Lumiracoxib,

Parecoxib
Nimesulide
Meloxicam / Diclofenaco
Etodolac
Selectividad exclusiva: Celecoxib, Rofecoxib
Selectividad preferencial: Piroxicam, Meloxicam, Nimesulide,

4. Segn su composicin.
A-Derivados de cidos carboxlicos
4-Fenmicos
(fenamatos)

3-Propinicos
1-Saliclicos
Aspirina

2-Acticos

Derivados del ac
propinico

Derivados del c. antranlico

(fenilactico)

Ibuprofeno

cido Mefenmico

Naproxeno

cido Meclofenmico

Ketoprofeno

cido Flufenmico

Flubiprofeno

Acido Tolfenmico

Diclofenac
Diflunisal
Salicilato de sodio

(Carbo y
heterocclicos)
Indometacina
Sulindac
Tolmetin
Ketorolac

B-Derivados de cidos enlicos

1-Pirazolonas

2-Oxicanos

Fenilbutazona

Piroxicam

Oxifenbutazona

Tenoxicam

Dipirona

Meloxicam
Sudoxicam

4. Segn su composicin.

C-Derivados de la anilina (paraaminofenoles)

Acetaminofn (no anti-inflamatorio)
Paracetamol

D- Inhibidores de la COX 2
Sulfonanilida: Nimesulide
cido indolactico: Etodolac
Coxbicos:
Rofecoxib ( Vioxx)

Etoricoxib ( Arcoxia)

Celecoxib ( Celebrex, Coabib)

Valdecoxib
Parecoxib ( Dynastat )

Lumiracoxib

DERIVADOS
PROPINICOS

IBUPROFENO
NAPROXENO
KETOPROFENO
FLUBIPROFENO
OXAPROZIN

DERIVADOS
PROPINICOS

GENERALIDADES

Inhibidores no selectivos de la COX.

Alteran la actividad plaquetaria hemorragia.
Mejor tolerados que los otros AINES.
USOS CLNICOS:

Dismenorrea primaria (Ibuprofeno).

Artritis reumatoidea, osteoartritis, gota.
Bursitis y tendinitis.
Cefalea.
Dolor postoperatorio (Ketoprofeno).

DERIVADOS
FENMICOS

CIDO MEFENMICO
CIDO MECLOFENMICO
CIDO FLUFENMICO
CIDO TOLFENMICO

B. DERIVADOS
ENLICOS
1-Pirazolonas
2-Oxicanos

Fenilbutazona
Piroxicam
Oxifenbutazona

Tenoxicam

Dipirona

Meloxicam
Sudoxicam

C-Derivados de la anilina (paraaminofenoles)

Acetaminofn (no anti-inflamatorio)
Paracetamol

D- Inhibidores de la COX 2
Sulfonanilida: Nimesulide
cido indolactico: Etodolac
Coxbicos:
Rofecoxib ( Vioxx)

Etoricoxib ( Arcoxia)

Celecoxib ( Celebrex, Coabib)

Valdecoxib
Parecoxib ( Dynastat )

Lumiracoxib

D. INHIBIDORES DE LA
COX-2

SULFONALIDA
NIMESULIDE

CIDO INDOLACTICO
ETODOLAC

COXBICOS

ROFECOXIB
CELECOXIB
VALDECOXIB
PARECOXIB
LUMIRACOXIB

BIBLIOGRAFIA

Katzung Bertram G. Farmacologa bsica y

clnica 11 a. Edicin. M.c. Graw Hill
Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y
clnica 18 Edicin; Buenos Aires Argentina;
Ed Mdica Panamericana; 2008