Universidade Federal de Santa

Maria
Centro de Cincias da Sade
Curso de Medicina
Disciplina de Farmacologia
Professor Francisco Ivori Dalla
Costa

Ficha de Avaliao
Farmacolgica
Nitratos
Leonardo Mello
Lucas Rodrigues Borges
Manuela Cristine Mattiazzi
29 de Junho de 2015

Cardiopatia isqumica
2
O
e
d
a
t
r
e
f
O
Perfuso do
corao

2
O
e
d
a
d
n
a
Dem

Fora de
contrao
do corao

Tnus
vascular Pr-carga
das
Retorno
artrias venoso
Tnus
coronri
Pr-carga a presso
que distende a parede do
venoso
as
ventrculo durante a
distole e
determinada pelo
retorno venoso. Diminuindo o RV tambm reduz o
volume diastlico ventricular final o qual reduz a
tenso da parede ventricular.

Tenso da
parede
miocrdic
a

Frequnc
ia
cardaca
Ps-carga

Presso
arterial
Tnus
Ps carga a resistncia com a qual o
arterial

ventrculo precisa bombear. Diminuindo

a resistncia arteriolar perifrica reduz o
trabalho cardaco, e, portanto, o
consumo de O2.

Cardiopatia isqumica
Suprimento e demanda de O2 do
miocrdio equilibrados perfuso
adequada do rgo;
Suprimento e demanda de O2 do
miocrdio desequilibrados o fluxo
sanguneo coronrio no consegue suprir
totalmente as necessidades de O2 do
coraco isquemia do miocrdio;
Isquemia do miocrdio dor torcica =
angina de peito.

Tipos de angina

Angina estvel (de esforco):

Caracterizada por uma dor de intensidade moderada, tambm descrita como
desconforto, passageira (de 2 a 10 min.);
Resultante de uma isquemia do miocrdio por estreitamento (aterosclertico)
coronariano;
Esse o tipo mais comum de angina;
Ela ocorre quando o coraco est trabalhando mais forte do que o usual;
Na angina estvel h um padro regular, o qual depois de alguns episdios a
pessoa pode reconhecer e prever quando ocorrer;
Geralmente vai embora alguns minutos depois da pessoa repousar ou tomar
medicamento;
Angina estvel aumenta a probabilidade de ataque cardaco no futuro.

Angina instvel (de repouso):

Dor mais intensa, mais frequente, por maior tempo (> 20 min.);
decorrente do trombo formado por plaquetas, fibrina e ateroma;
Essa uma condico muito perigosa que requer tratamento de emergncia;
um sinal de que um ataque cardaco pode ocorrer logo;
Diferente da angina estvel, a instvel no segue um padro;
Ela pode ocorrer sem esforco fsico.

Angina variante (Prinzmetal):

Causada por vasoespasmo coronarianos transitrios;
Esse um tipo raro de angina que geralmente ocorre quando a pessoa est
repousando;
A dor pode ser forte e geralmente ocorre entre a meia-noite e cedo de manh;

Frmacos utilizados no tratamento

da isquemia miocrdica

Nitratos
Antagonistas de canal Ca2+
-bloqueadores
Antiagregante plaquetrio
Antitrombticos

Nitratos - Definico
Consistem em steres simples de cido ntrico
e nitroso de polialcois;
Representam um dos mais antigos tratamento
ainda utilizado para problemas cardacos a
angina de peito estvel, a angina instvel, o
infarto agudo do miocrdio, a hipertenso e a
insuficincia cardaca aguda e crnica;
O trinitrato de gliceril nitroglicerina
(NTG) foi o primeiro nitrato organico a ser
empregado para alvio dos sintomas anginosos,
h mais de 100 anos .

Nitratos orgnicos

mecanismo de
aco
vias de
administraco e
farmacocintica
diferencas
importantes na sua
utilidade teraputica
em uma variedade
de situacoes clnicas

Farmacodinamica - Mecanismo de
aco dos nitratos organicos
No organismo, os nitratos organicos so quimicamente
reduzidos e liberam NO, um gs capaz de se dissolver
nos lquidos biolgicos e nas membranas celulares;
O NO produz relaxamento do musculo liso vascular;
O metabolismo dos nitratos organicos a NO pode ser
aparentemente catalisado nos tecidos por enzimas
especficas, como a aldedo-desidrogenase.
A liberaco enzimtica de nitratos organicos permite
que seus efeitos sejam direcionados para tecidos
vasculares especficos Embora o NO possa dilatar
tanto as arterias quanto as veias, a dilatacao venosa
predomina em doses terapeuticas.

Regulao endotelial do
relaxamento do msculo liso
vascular mediado pelo xido
ntrico.
O xido ntrico (NO) difunde-se para o interior da clula e ativa a guanilil
ciclase
A guanilil ciclase ativada catalisa a converso do trifosfato de
guanosina (GTP) em 3,5-monofosfato de guanosina cclico (cGMP)
O cGMP ativa a miosina-LC fosfatase
A miosina-LC fosfatase ativada desfosforila a cadeia leve de
miosina, impedindo a formaco de pontes cruzadas de actinamiosina
Em conseqncia, ocorre relaxamento da clula muscular lisa
vascular

Venodilataco
Venodilataco induzida pelo NO

Aumenta a capacitancia venosa

Diminuico do retorno de sangue ao lado direito do coraco

Diminuico da presso e volume diastlicos finais do ventrculo direito e

ventrculo esquerdo

Essa reduco da pr-carga diminui a demanda de O2 do miocrdio

Vasodilataco arterial
Em concentraes mais elevadas!

Vasodilataco arterial

Diminuico da resistncia vascular sistmica

Diminuico da tenso da parede sistlica (ps-carga)

Reduco da demanda de O2 do miocrdio

Vasodilataco na circulaco coronariana (artrias

epicrdicas de grande calibre )

Aumenta o suprimento de O2
do miocrdio atravs da
dilataco das artrias
epicrdicas de grande calibre

Aco nitratos
Oferta d
e O2
Deman
da de O
2
Perfuso do
corao
Tnus
vascular
das
artrias
coronri
as

Pr-carga
Retorno
venoso
Tnus
venoso

Tenso da
parede
miocrdic
a

Ps-carga
Presso
arterial
Tnus
arterial

Efeitos adversos dos nitratos

organicos

A administraco de doses de nitratos organicos suficientes para

produzir vasodilataco das artrias epicrdicas de grande calibre
podem induzir vasodilataco arteriolar perifrica excessiva e
hipotenso refratria, que pode manifestar-se na forma de
tonteira, vertigem e, em certas ocasioes, sncope franca,
podendo resultar at mesmo em isquemia do miocrdio.
A hipotenso sistmica pode resultar em taquicardia reflexa,
que tambm diminui o suprimento de O2 do miocrdio atravs
de um encurtamento da distole e, portanto, do tempo de
perfuso do miocrdio. A taquicardia reflexa tambm pode
prejudicar o delicado equilbrio entre suprimento e demanda de
O2 do miocrdio atravs de um aumento no consumo de O2 pelo
miocrdio.
Nos pacientes com insuficincia cardaca, a taquicardia reflexa
rara. Por conseguinte, os nitratos freqentemente podem ser
utilizados para diminuir a congesto pulmonar nesses pacientes.
Vrios efeitos adversos importantes dos nitratos resultam da

A toxicidade do
tiocianato tambm
pode ser observada
Nitroprussiato de
em pacientes com
sdio
comprometimento da
Nitroprussiato de sdio
funco renal,
um composto de nitrato que
causando
consiste em um grupo
desorientaco,
nitroso, cinco grupos de
psicose, espasmos
cianeto e um tomo de ferro.
musculares e
Provoca vasodilataco
convulsoes.
atravs da liberaco de NO.
Todavia, ao contrrio dos
nitratos organicos, o
nitroprussiato de sdio
parece liberar NO
primariamente atravs de um
O nitroprussiato de sdio sofre
processo no-enzimtico. Em
decomposico espontanea, liberando
conseqncia dessa
NO e cianeto. A seguir, o cianeto
converso no-enzimtica
convertido em tiocianato no fgado e
em NO, a aco do
o tiocianato excretado pelos rins. O
nitroprussiato de sdio no
acumulo excessivo de cianeto pode
parece ser direcionada para
resultar em disturbios do equilbrio
tipos especficos de vasos, e,
cido-bsico, arritmias cardacas e
conseqentemente, o

Farmacocintica
A NTG e o dinitrato de isossorbida administrados por via oral
apresentam baixa biodisponibilidade, visto que as nitrato organico
redutases no fgado metabolizam rapidamente esses frmacos.
Para evitar o efeito de primeira passagem e atingir nveis
sangneos teraputicos dentro de poucos minutos, a NTG e o
dinitrato de isossorbida podem ser administrados por via
sublingual.
A administraco intravenosa de NTG est indicada quando h
necessidade de uma titulaco contnua da aco do frmaco,
como, por exemplo, no tratamento da angina instvel ou da
insuficincia cardaca aguda.
As preparacoes transdermicas e bucais de liberaco lenta da NTG
fornecem nveis teraputicos de NTG no estado de equilbrio
dinamico que podem ser uteis para prevenco da angina em
pacientes com coronariopatia estvel.

Posologia
Frmaco

Dose

Durao de
ao

Nitroglicerina (SL)

0,15 1,2
mg

10-30min

Dinitrato de isossorbida (SL)

2,55mg

1060min

6,513mg/6
8h

68h

Nitroglicerina (Pomoda, a 2%,

transdrmica)

2,5
3,75cm/4h

36h

Nitroglicerina (De liberaco lenta,

bucal)

12mg/4h

36h

Nitroglicerina (Disco de lib. lenta,

transdrmica)

10
25mg/24h

810h

2,510mg/2h

1,52h

De ao curta

De ao longa
Nitroglicerina (Oral de aco
prolongada)

Dinitrato de isossorbida (SL)

CASO CLNICO
NITRATOS

IDENTIFICAO
F.J.,38anos,
branco,casado,naturaleprocedente
deSanta Maria, motoboy.

QUEIXA PRINCIPAL
Dor no peito h 15 dias.

HISTRIA DA DOENA
ATUAL
Paciente hipertenso, sedentrio, em uso
irregular de Enalapril 10mg.
Previamente assintomtico, relata que h 15
dias iniciou com quadro de dor precordial,
inicialmente aos esforcos e estresse, quando
apresentou episdio subito de forte
intensidade em repouso associado
dispneia, vmito e sudorese com duraco de
aproximadamente 20 minutos.

HISTRIA DA DOENA
ATUAL
No primeiro atendimento no PA, recebeu
Isordil, morfina, AAS, Clopidogrel,
Propanolol e heparina no fracionada
com melhora dos sintomas.
Foi internado, com 12h de evoluco
apresentando recorrrncia dos sintomas
anginosos.

ECG
Inverso de onda T de V1-V4.

LABORATRIO
ENZIMAS
CK T e MB [VR: (26-155) e (<24)]
2h: 141 e 13
8h: 328 e 48
12h: 486 e 71
Troponina I [VR <0,11]
12h: 12,3

HISTRIA MDICA
PREGRESSA
Tabagista (30macos/ano), ex-usurio
de drogas ilcitas, vrios acidentes de
transito.

HISTRIA MDICA FAMILIAR

Nega patologias familiares.

EXAME FSICO
BEG, LOC, MUC, pulsos simtricos
Sat O2: 96% / PA: 130x70 mmHg
AC: RR, 2T, BNF, sem sopros ou
desdobramentos
AP: MVUD sem RA
ABD: RHA+, depressvel, indolor
palpaco, ausncia de visceromegalias
ou massas palpveis

HIPTESE DIAGNSTICA
IAM SST

EVOLUO
Alta hospitalar em 72h.
AAS, Clopidogrel, Atenolol, Enalapril
e Sinvastatina.
Mudanca do estilo de vida.

SEGUIMENTO DE 1 ANO
Assintomtico.
Adeso ao tratamento clnico.
Sem acidentes de transito.

Bibliografia
Princpios de farmacologia: a base
fisiopatolgica da farmacoterapia. / GOLAN,
David E. - 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2009;
Farmacologia bsica e clnica / Bertram G.
Katzung; traduco: Carlos Henrique Cosendey
[et al] 10. ed. Porto Alegre: AMGH, 2010;
Farmacologia / RANG, H.P.; DALE, M.N.; RITTER,
J.M.; traduco: Patrcia Josephine Voeux - 4 ed Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001.