FARMACOLOGA DE LA

HORMONAS SEXUALES
FEMENINAS

Dra. Graciela Salazar Vargas

Material Reservado
Universidad de Costa Rica
2009

Contenidos
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.

Sntesis
Clasificacin
Relaciones estructura actividad
Mecanismo de accin
Receptores
Regulacin Eje
Efectos fisiolgicos
Farmacocintica
Indicaciones
Interacciones
Efectos Adversos
Preparados especiales

Vas de sntesis de esteroides

Sntesis de hormonas estereoidales

Precursor bsico COLESTEROL producido por todos los rganos

con capacidad esteroidognica, excepto por la placenta, que
emplea lipoprotenas LDL circulantes en sangre.

Estructura bsica ciclopentanoperhidrofenantreno.

Se dividen en tres grupos principales:

N carbonos

Ncleo

Hormona

21

Pregnano

Corticoides
Progestgenos

19

Androstano

Andrgenos

18

Estrano

Estrgenos

Estrgenos y
antiestrgenos

Estrgenos

C
A

C
A
Derivado sinttico, no esteroidal, retirado del
mercado por Ca cervix en 2da generacin.

Estructura -actividad

PRODUCCION NATURAL EN OVARIOS, PLACENTA, TESTICULOS

SUPRARRENALES Y TEJIDO ADIPOSO:
Estradiol (C13 Metil, C17 OH) y Estrona (C13 metil, 17 Ceto):
Ms activos sobre receptores pero de dbiles efectos uterinos.
Mayor efectos sobre SNC que esteroides sintticos
Oral (baja BD por 1er paso), vaginal, parche, tpica.

ESTERES SINTETICOS DEL ESTRADIOL(prodrogas):

Estradiol ciprionato o valerato
Administracin IM aceitosa

Accin prolongada por lenta hidrolizacin en msculo.

Estradiol acetato
Administracin oral y vaginal

Derivados estradiol (C17)

Etinilestradiol (C3 OH)
Oral (mayor BD resistencia a 1er paso)

Mestranol (C3 metil)

Oral Prodroga del Etinilestradiol con mayor vida media.

ESTRGENOS CONJUGADOS

Orales, vaginales (gel).

Extractos naturales purificados .Ej.: los equinos tiene eficacia dependiente de la calidad
de materia prima y Buena Practica de Manufactura.

ESTROGENOS
1. ESTRGENOS NATURALES

2. ESTRGENOS SINTTICOS O
SEMISINTTICOS
a) Esteroides (Der. del estradiol)
a) Estrona.
Estrgenos conjugados (Premarin). Etinilestradiol.
Mestranol.
b) Estriol
Quinestrol
c) Estradiol (17 Estradiol)
Benzoato
Valerato
Cipionato o
Ciclopentipropionato
Enantato
Hemisuccinato

b) No Esteroides (Der. Estilbeno)

Dietilestilbestrol
Dienestrol.
Hexestrol.
Benzestrol

REGULACIN
EJE HIPOTLAMICO-HIPOFISARIO- GONADAL
CICLO SEXUAL FEMENINO

a) Oscilador neuronal generador de pulsos

secretorios en ncleo arcuato hipotalmico

produce liberacin de GnRH con FSH y LH.

b) Un pulso cada 2-3 hr en el hombre y 1-5 hr en

mujer.

c) Secrecin pulstil de GnRH: necesaria para

evitar down regulation de los receptores

REGULACIN
EJE HIPOTLAMICO-HIPOFISARIO- GONADAL
CICLO SEXUAL FEMENINO
En pubertad entran a funcionar FSH y LH e inicia el ciclo sexual:

1)

DIAS 0 AL 12:
- Secrecin creciente de estradiol con inhibicin de la Liberacin de FSH y LH
(retoalimentacin negativa). FASE PROLIFERATIVA.

2)

DIAS 2 AL 14:
- Mxima secrecin de estradiol (150 200 pg/ml) con retroalimentacin positiva, sobre
todo para LH. OVULACION, FASE SECRETORA Y DE IMPLANTACION.

3)

DIAS 15 al 21:
- Cuerpo amarillo con secrecin creciente de progesterona con retroalimentacin
negativa para LH. FASE LUTEAL.
- Secrecin estable de estradiol con retroalimentacin negativa para FSH.
- Aumento de temperatura corporal.

4)

DIAS 22 , 23:
- Marcado descenso de FSH, LH, estradiol y Progesterona.

5)

DIAS 27,28 del ciclo:

- Menstruacin

TAREA: Repasar ROL DE INHIBINA

EN CICLO

Mecnica de la regulacin

MECANISMO DE ACCIN
ESTRGENOS
1.
2.

Los estrgenos circulan en sangre unidos a globulinas, se liberan y atraviesan la

membrana celular.
Se unen a los receptores nucleares en la clulas de tejidos blamco sensibles al
estrgeno (msculo uterino, encfalo, mamas, hipfisis etc) ocurre un cambio
conformacional, dimerizacin, unin al Elemento de Respuesta a los Estrgenos
(ERE) y aumento de la afinidad para la unin al DNA.

3.

El complejo ERE/DNA recluta uno o varios factores o protenas Co-activadoras de la

regin de promocin (SRC-1o Steroid Receptor Coactivator, CBP o AMPc Binding
Protein) para iniciar la transcripcin.

4.

La interaccin de los ERE con antagonistas estrognicos produce un cambio

conformacional distinto que bloquean la transcripcin.

RECEPTORES ESTROGNICOS
Comprende una Super familia de receptores nucleares para Esteroides,
Hormonas Tiroideas, Retinoides.

Hay 2 isoformas codificadas por 2 genes diferentes:

ER :

Localizados principalmente en tracto reproductivo: tero, ovarios, vagina, mamas, hipotlamo,

clulas endoteliales y msculo liso vascular.

ER :

Localizados en ovarios, prstata, pulmones, cerebro y vasculatura.

Ambos ER tienen 6 dominios funcionales y responden en forma diferente a

estrgenos diferentes .

Hay variantes de ambos isoformas de ER, ejemplo:

Las identificadas en CA de mama debidas a polimorfismos en genes que codifican los
receptores estrognicos.
Las identificadas especficamente para ER en las siguientes condiciones::
condiciones:
MUJER:
Esterilidad por falta de efectos trficos en tero, ovarios hipermicos, etc.

HOMBRE:
Esterilidad ( testculos y tbulos seminferos anormales y semen inactivo), reduccin de
densidad sea y alteraciones cardiovasculares.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Apto reproductor y maduracin femenina

Vagina, cuello, tero, miometrio, trompas.

Mucus
Estmulo de ovulacin (implantatorio si est fecundado)
Desarrollo de estroma y crecimiento ductal en mamas.
Median en el rol de los andrgenos sintetizados en el ovario:
Androstenediona y Testosterona
Variaciones cclicas en mujer causan:
En el aumento de los niveles de estrgenos:
Turgencia de mamas
Proliferacin de mucosa en uterina y vaginal.
Endometrio: desarrollo y crecimiento del revestimiento endometrial.

En la disminucin de los niveles de estrgenos:

Atrofia y necrosis de la mucosa uterina que llega a desprenderse (con
posterior participacin de progesterona).

 Apto reproductor y maduracin masculina:

- Desarrollo puberal
- Maduracin esqueltica
- Regulacin Eje hipotlamo- Hipofisiario

Caractersticas sexuales 2darias comunes a ambos

sexos:
Contorno corporal,
Pelo axilar y pubiano
Pigmentacin pezones y arolas.
Cierre de epfisis de huesos largos en pubertad.
Distribucin de grasa corporal tpica del moldeado de
ambos sexos.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Metablicos y cardiovasculares
1. HUESO: Disminuyen Indice de Resorcin Osea (premenopausia) y
desaceleran cierre de epfisis.

Promueven apoptosis de osteoclasto., antagonizan el osteoclastgeno

(diferenciacin de osteoclastos a osteoclastos maduros): disminuyen la
produccin de citoquinas estimulantes de los Osteoclastos: IL1, IL6, TNF-,
y estimulan la sntesis de factores antiresortivos como IGF1, TGF y BMP
(Bone morphogenic protein).
Antagonizan hormona paratiroidea.

2. LIPIDOS: Estimulan produccin de tejido adiposo

Dosis sustitutivas: bajan nivel de COLESTEROL TOTAL y LDL, y elevan

HDL. Mejora el perfil de lipoprotenas y produce leve incremento de
triglicridos.

3. HOMEOSTASIS RENAL:

Retencin de agua y sodio al favorecer secrecin de aldosterona.

Aumentan paso de LIV hacia el LEV.
Administraciones prolongadas: disminucin de Renina, la ECA (Angiotensin
converting enzime) y Endotelina 1.
Incrementan: produccin de NO en la pared vascular, sntesis de NO
sintetasa y prostaciclina, por lo que inducen VASODILATACIN.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Metablicos y cardiovasculares
4. Metabolismo:

PROTEINAS:

Anabolismo proteico.
Sntesis de protenas plasmticas que fijan cortisol, estrgenos y
testosterona.

GLUCOSA:

A dosis altas reducen tolerancia a la glucosa (preparado

anticonceptivo), sensibilizan a insulina (dosis sustitutivas en
postmenopusicas) .

SNC (Hipotlamo):

Feed back negativo de la secrecin de LH y FSH (depende de la etapa del

ciclo menstrual.
Feed back positivo: ya que en fase folicular el aumento de estradiol
termina facilitando secrecin de GnRh hipotalmica, que a su vez aumenta
la secrecin de LH.

Efectos Fisiolgicos de los Estrgenos

Coagulacin:

- Procoagulantes:
- Aumentan niveles circulantes de:
-

Factor II
Factor VII
Factor IX
Factor X

Disminuyen factores anticoagulantes:

Antitrombina III
Protena C, Protena S

Aumentan sntesis de vitamina K.

Incrementa Fibrinolisis por disminucin del Factor Inhibidor de
Plasmingeno 1.

Otros:

- Inducen sntesis de receptores de progestgenos.

- Regulacin de retroalimentacin de gonadotropinas, ej. En la
estimulacin del aumento sbito de LH preovulatorio.
- Conducta: sexual y maternal.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN
Va oral:
Los naturales estradiol y estrona pero tiene elevado metabolismo del
1paso.
Etinilestradiol: etinil en C17, reduce efecto 1er paso y aumenta BD.

Va Transdrmica:
En parches de estradiol slo o en combinacin con progestgenos,
producen liberacin continua, absorcin lenta, distribucin sistmica,
niveles sanguneos constantes.

Va Intramuscular:
steres de Estradiol en solucin oleosa. Absorcin lenta y larga duracin
( Estradiol valerato o cipronato).
Estrona en suspensin: buena absorcin va I.M.

-Va Tpica:
- Estradiol o Estrgenos conjugados en cremas vaginales pero pueden
generar efectos sistmicos.

FARMACOCINTICA
ELIMINACION
DISTRIBUCIN.
Estrgenos naturales se unen a globulina y parcialmente a la albmina
(Etinilestradiol) circulante.
METABOLISMO
Rpida biotransformacin heptica:
Glucuronidacin
Oxidacin en menor cantidad por CYP3A
COMT.
Estradiol (deshidrogenasa) Estrona ( hidroxilasa) Estriol (principal en orina).
Todos tienen circulacin enteroheptica.
EXCRECION DIARIA:
DIA 14 del ciclo menstrual: 25 a 100 ug.
FASE LUTEA del ciclo menstrual: 20 a 80 ug.
MENOPAUSIA: 5 a 10 ug (Sntesis desde andrgenos adrenocorticales).
HOMBRE: 2 a 25 ug.

Indicaciones Teraputicas
1.
2.

Contracepcin (+ progestgenos)
Sntomas posmenospusicos (natural o por castracin):

3.
4.
5.
6.
7.
8.

Vasomotores (Rev. Cochrane 2008)

Atrofia urogenital (coito doloroso por baja lubricacin, infecciones
urinarias, vaginitis atrfica)
Desordenes disfricos
Trastornos lipdicos

Acn
Vaginitis atrfica senil (uso local).
Osteoporosis (prevencin ms que para restaurar hueso) senil y
postmenopusica.
Ca de mama recurrente, metastsico, posmenopusico.
Ca Prstata: inhiben sntesis de andrgenos al desactivar liberacin
de LH (ver notas en dispositivas aparte)
Hipogonadismo primario .
No se recomiendan estrgenos (+/- progestgenos) para
prevenir Enf. Cardiovascular o demencia.

Efectos adversos
1)
2)

4)
5)
6)

GASTROINTESTINALES
Diarrea, nusea, vmito, anorexia. Colelitiasis.
CARDIOVASCULARES (INCIDENTALES) Y VASCULARES
Hipertensin
Enfermedad tromboemblica
IM
Migraa (predisposicin)
Enf. Vascular perifrica (predisposicin)
TRASTORNOS DE FLUIDOS Y ELECTROLTICOS:
Aumento incidencia de edema.
HIPERSENSIBILIDAD MAMARIA
NEOPLASIAS SENSIBLES A ESTROGENOS (LARGO PLAZO):
o
o

7)

8)
9)

HIGADO: desde colestasis hasta adenomas hepticos.

CANCER sensible a estrgenos: endometrio, mama, adenovaginal

HIPERPIGMENTACIN EN PIEL
REACTIVACION EXACERBACION DE ENDOMETRIOSIS.
SANGRADO UTERINO EN POSTMENOPUSICAS

Efectos Adversos comunes

de los estrgenos en un preparado de AO
Asociadas a exceso:

Prolongan lactancia

Dismenorrea

Edema

Migraa

Irritabilidad

Nausea y vmito

Ganancia de peso
(cclica)

Asociadas a deficiencia:
1. Vaginitis atrfica
2. Sequedad vaginal.
3. Sangrado continuo,
temprano o a mitad del
ciclo.
4. Hipomenorrea
5. Sntomas vasomotores.

Interacciones
(Primer lnea)

Anticoagulantes.
Antibiticos.
Inductores enzimticos.
cido Flico.
TAREAS ASIGNADAS

ANTIESTROGENOS

Accin antiestrognica y supresin de la accin inhibitoria de la

liberacin de las gonadotrofinas hipofisarias.

1. Antagonistas competitivos del receptor

estrognico, derivados del Estilbeno con cadena
amina lateral.
CLOMIFENO:
Doble accin estrognica y antiestrognica que
llega a inducir ovulacin por aumento de la
secreccin de la gonadotropinas : FSH y LH.
USO: Inductor de la ovulacin.

TAMOXIFENO:
TAMOXIFENO
Accin antiestrogenica sobre ER en tejido mamario,
dbil efecto agonista en endometrio (efecto
proliferativo), cerebro, hueso y metabolismo lipdico.
USO: Ca mama estrgeno dependiente (ER +),
endometriosis.

Anti-oestrogen
(e.g. tamoxifen)

2. Inhibidores de la aromatasa:
Anastrozol (Arimidex): Selectivo, reversible.
Letrozol (Femara): Selectivo, reversible.
Exemestane : selectivo, irreversible.
Aminoglutetimida: no selectiva (todo el citocromo P450), reversible.
- USO de los IA:
- Anastrozol, Letrozol (3era generacin): Tratamiento de 2da lnea de Ca
mama avanzado en pacientes ER +, que no responden a tamoxifeno.

P-450 Aromatase
+ NADPH-cytochrome P-450 reductase

(Testosterone,
androstenedione,
16-OH-testosterone)

tumour
growth

(Oestradiol, oestrone)

Aromatase Inhibitors

Mode of Action of aromatase inhibitors

Aromatase inhibitors
(e.g. anastrozole)

3. Antagonistas selectivos del receptor estrognico

(SERMS)
Raloxifeno (Evista):
Efectos estrogeno like sobre hueso y metabolismo de lpidos,
pero no sobre endometrio (no efecto proliferativo).
Efectos antagonistas de estrgenos sobre tero y mama.

Toremifeno.
USOS de SERMS:
Prevencin de osteoporosis
Raloxifene O

O
N

HO

S
OH

Antiestrgenos
4.- INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE ESTRGENOS
4.1.- Agonistas GnRH:
Leuprolide, Buserelina, Nafarelina.
Selectivos: todos previenen la sntesis de estrgenos en ovarios
pero no la que se realiza en suprarrenales y tejidos perifricos.
USOS:
Leuprolide: Ca Prstata por reduccin de sntesis de LH y
Testosterona.

4.2.- Antagonistas GnRH:

Ganirelix, Cetrorelix

5.- OTROS
- Danazol:
Andrgeno de efecto moderado, progestgeno dbil (agonista
parcial, sin afinidad estrgenica.
Inhibidor de la sntesis de GNRH, FSH y LH que finalmente inhibe
sntesis de estrgenos en el ovario..
USO: Endometriosis, Enf. Fibroqustica, pubertad precoz.

Efectos adversos comunes de

antiestrgenos
Dependen de su condicin de agonistas totales,
parciales, reversibles o irreversibles.
Se espera una condicin de deprivacin en los
efectos de los estrgenos inherentes a sus
efectos fisiolgicos.
Un antiestrgeno slo produce atrofia de los
tejidos dependientes de los estrgenos:
Suprimen menstruacin.
Inhiben ovulacin.
Causan regresin de la mucosa vaginal y endometrial.

Aumento de peso
Signos de virilizacin (hirsutismo, voz grave,
acne, seborrea).
Cambios en lbido

Marcadores Ca mama/Ca Prstata

Mutaciones de los genes BRCA1 o BRCA2
(Breast Cancer) aumentan mucho el riesgo en
las mujeres de desarrollar un cncer de mama o
de ovario.
Hombres con cambios en los genes BRCA
pueden tener un aumento de riesgo leve a
moderado de padecer un cncer de prstata.
Mutaciones en los genes BRCA slo tienen
importancia en un pequeo nmero de cnceres
de prstata.

Notas sobre estrgenos

y Ca mama
CNCER DE MAMA. Collab. Group on Hormonal factors in Breast Cancer),
1997, 150.000 mujeres.
Reemplazo Hormonal: Incremento leve del riesgo en los primeros 4 aos, que
aumenta 25% despus de 5 aos.
Asociacin con protestgenos incrementa el riesgo.

CNCER DE CUELLO UTERINO. Incremento leve.

CNCER DE ENDOMETRIO.
Reemplazo Hormonal: Incremento del riesgo es dosis dependiente.
Asociacin con protestgenos disminuye el riesgo.

EXPOSICIN IN TERO : Adenocarcinoma de vagina ( clulas claras) y

de cuello uterino, en la descendencia. Anormalidades genitales no malignas
en la mujer y el hombre
ACCIONES ANTINEOPLASICAS DE LOS ESTRGENOS: Ca. DE MAMA
METASTSICO POSTMENOPUSICO -Ca DE PRSTATA

Notas sobre el Ca prostata

Clasificacin ms comn es la que se refiere a la extensin del tumor
(A, B, C, D).
Antgeno prosttico no es 100% especfico.
Desarrollo del cncer de prstata est relacionado con niveles
aumentados de algunas hormonas.

Andrgenos: Los niveles altos de andrgenos (hormonas masculinas), como la testosterona,

pueden contribuir a aumentar el riesgo de cncer de prstata en algunos hombres. Las pruebas que
apoyan esta hiptesis son:
1) La asociacin de cirrosis heptica y aumento del riesgo de cncer de prstata, sugiere que la
alteracin hormonal del medio tiene un papel etiolgico.
2) Se ha descrito casos de cncer de prstata de varones muy jvenes aficionados al
fisicoculturismo y consumidores de anabolizantes andrognicos esteroideos, con la intencin de
aumentar su masa muscular.
3) Los eunucos tienen una incidencia de cncer de prstata casi nula.
4) La detencin del crecimiento tumoral con terapias de supresin andrognica, lo que explica que
ese tumor es hormonodependiente en ms del 95% de los casos.
5) El hecho de que el cncer prosttico puede ser inducido en ratas mediante la administracin
crnica de estrgenos y andrgenos.

Algunas investigaciones han observado que hombres con niveles altos de

otra hormona, el factor de crecimiento insulnico tipo 1 (insulin-like growth
factor-1-->IGF-1), est relacionado con el desarrollo del cncer de
prstata. El IGF-1 es una hormona similar a la insulina, pero su funcin
normal es el control del crecimiento celular y no del metabolismo
hidrocarbonado.

Notas sobre el Ca prostata

Hormonoterapia
Consiste en el bloqueo de la accin hormonal para impedir el
crecimiento tumoral. Sus efectos adversos incluyen: oleadas de
calor, alteraciones de la funcin sexual, prdida del deseo
sexual, impotencia y alteraciones seas. Ejemplo:
Antagonistas del factor liberador de la hormona luteinizante que impiden la
produccin de testosterona por parte del testculo (leluproide acetato,
goselerina y buserelina).
Antiandrgenos como el flutamide y bicalutamide, que contrarrestan la
testosterona.
Medicamentos que impiden que las adrenales produzcan andrgenos como
el ketoconazol y la aminoglutamida.
Orquidectoma o remocin de los testculos que son la principal fuente de
produccin de testosterona.
Estrgenos, que promueven las caractersticas sexuales femeninas
impidiendo que los testculos produzcan testosterona. Son poco usados por
sus graves efectos adversos.

Pausa

Progestgenos y
antiprogestgenos

Progestinas naturales
Progesterona :
Precursora:
Progestinas
Andrgenos, estrgenos gonadales y de suprarrenales.

PK: Alta BD por cualquier va, T1/2: 5- 10 minutos, rpido

metabolismo heptico, acumulacin en tejido adiposo.
Sitios de sntesis:

Ovarios (Fase Luteal, da 14 al 28)

Placenta
Testculos
Suprarrenales

Sus derivados sintticos:

No son un grupo homogneo ya que tienden a variar estructura
base de 21 carbonos.
Vas administracin disponibles: oral, vaginal, intramuscular.
Combinados como monofsicos, bifsicos o trifsicos con
estrgenos.

1.- Similares a progesterona (17 hidroxiprogesterona) (Pregnanos)

2.- Similares a la 19-Nortestosterona (Estranos)

3.- Similares al norgestrel (Gonanos)

1. Similares a Progesterona
Ejemplos:
Medroxiprogesterona acetato (Depo-Provera), Megestrol acetato.

PK/PD:
PK/PD

Esteres (C17 acetato):

Aumento liposolubilidad, mayor t1/2.

Menor efecto 1er paso
Aumento BD
Aumento efecto progestgeno

USOS:

Infertilidad (fase progestacional)

Supresin de funcin ovrica:

Dismenorrea
Endometriosis
Sangrado Uterino disfuncional
TRH:

Reducir incidencia de sangrado irregular inducido por estrgenos,

Prevencin de hiperplasia uterina

2. Similares a Nortestosterona
Ejemplos:
Noretindrona
PK/PD:
Todos son andrgenos pero su actividad primaria es progestacional.
Carencia de C19 aumenta actividad progestgena.
C17 etinilo:
Aumenta liposolubilidad
Reducen 1er paso.
Mayor BD

USOS:
Supresin de funcin ovrica:

Dismenorrea
AO

3. Similares a Norgestrel

Ejemplos:
Noretisterona, Linoestrenol, Norgestimato, Norgestrel, Levonorgestrel
(DIU, Implantes, pldora emergencia), Desogestrel (Minulet),
Norelgestromin (Evra), Gestodeno, Drospirenona (Yasmin).

PK/PD:

Asocian un C18etilo y estructuras isoricas en C17.

C17 etinil:
Aumenta liposolubilidad
Reducen 1er paso.
Mayor BD

USOS

Amplia utilizacin como AO combinados con Etinilestradiol.

Contracepcin de emergencia (Levonorgestrel 1.5 mg d.u.)
Inhibicin de lactacin + estrogeno
Supresin de funcin ovrica:

Dismenorrea
Endometriosis
Sangrado Uterino

Actividad hormonal relativa de las distintas

progestinas presentes en AO
PROGESTINA

Transformacin
endometrial
(actividad
gestgena)

Actividad
ESTROGENICA

Actividad
ANTI
ESTROGENICA

Actividad
ANDROGENICA

Actividad
ANTI
ANDROGENICA

CIPROTERONA

DESOGESTREL

DROSPIRENONA

+b

GESTODENO

++

+a

LEVONORGESTREL

LINESTROL

MEGESTROL

++

MEDROXIPROGESTERONA

++

NORETINDRONA

++

++

NORETISTERONA

NORGESTIMATO

NORGESTREL

++

++

PROGESTERONA

+ dbil

TIBOLONA

a) Efecto mnimo a dosis anticonceptivas.

b) Potente efecto antialdosterona.

MIS ESTIMADOS : Complementar especialmente con el contenido del apartado: 3. Acciones de los
gestgenos (pg. 899-90) del libro Farmacologa Humana. Jess Florez ( edicin 2005).

Mecanismo de accin
Similar a estrgenos:
Receptor de Progesterona: Existen 2 Isoformas: PR 1 y PR 2,
con un mismo dominio de unin al ligando. El PR 2 es
responsable de las acciones estimulantes de progesterona en la
mayora de las clulas blanco.
Receptor nuclear: interaccin con progesterona produce la
unin del complejo al Elemento de Respuesta a Progesterona
(ERP) en los genes blanco.
Activacin y transcripcin se produce previo empleo de factores
coactivadores, que llevan a una acetilacin de histonas o
interaccin directa con factores generales de transcripcin en
sitio promotor especfico y produccin final de protenas
transcripcionales ( RNA polimerasa, por ej.).

Efectos Fisiolgicos
1.

METABOLISMO:

2.

HOMEOSTASIS RENAL:

3.

Poco efecto anablico

Aumento de protenas circulantes (misma que esteroides)
Aumenta actividad de lipoprotena lipasa que favorece depsito de grasas.
Aumenta concentraciones basales de insulina.
Aumenta almacenamiento de glucgeno en hgado.
Antagonista de receptor mineralocorticoide de aldosterona en tbulo renal,
pero puede provocar hipersecrecin compensadora de aldosterona.

APTO. REPRODUCTOR FEMENINO:

MAMAS: crecimiento, estmulo de lactacin.

ENDOMETRIO : maduracin y proliferacin.
OVARIO: deprimen funcin (75% recupera en 1er ciclo, 95% en el 3ero)
UTERO: moco espeso y escaso.
ANOVULATORIA: Inhibicin de liberacin de GnRH (retroalimentacin
negativa)
EMBARAZADA:

Inhibicin de contractibilidad uterina, inhibidor de mecanismo inmunolgicos vs

feto.

Efectos Fisiolgicos
5.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

Accin termognica: aumento de temperatura corporal
Aumento centros respiratorios y exhalacin de CO2.

6.

METABOLISMO:
Poco efecto anablico
Aumenta actividad de lipoprotena lipasa que favorece
depsito de grasas.
Aumenta concentraciones basales de insulina.
Aumenta almacenamiento de glucgeno en hgado.
Aumento de temperatura corporal

Efectos adversos
1) Amenorrea
2) Aumento de riesgo de embarazo
ectpico
3) Irregularidad de ciclo menstrual.
4) Edema
5) Ganancia de peso
6) Exacerbacin de Cancer de mama

Efectos Adversos comunes de las

progestinas en preparado de AO
Asociadas a exceso:

Edema

Acne

Depresin

Fatiga

Hirsutismo

Piel grasa

Ganancia de Peso

Cloasma

Ganancia de peso (no cclica)

Hipertensin

Asociadas a deficiencia:
1. Dismenorrea
2. Hipermenorrea
3. Retardo de inicio del ciclo

Indicaciones/ Usos Terapeticos

Antiprogestgenos

Mifepristona (RU-486) (abortiva no est en Costa Rica)

Derivado de noretisterona 5 veces ms afinidad por receptor de progesterona como antagonista

competitivo.
Utilizada sola o en combinacin con prostaglandinas.

Mecanismo de accin:

En primera fase de embarazo: necrosis temporal de endometrio e impide formacin de cuerpo lteo.
En fase tarda de embarazo: afecta miometrio provocando contracciones uterina y expulsin de feto.
En postmenopusicas tienen un dbil efecto progestgeno y estrognico pero a largo plazo bloquea receptor
glucocorticoide.

Efectos farmacolgicos:

Cambios en parte interna de tero y desprendimiento del embarazo, ablandamiento y apertura de cuello uterino,
sensibiliza tero a efectos de prostaglandinas.

USO en dosis nica: anticoncepcin postcoidal, induccin de aborto, induccin de vitos.

EFECTOS ADVERSOS:

Dolor plvico, calambres

Parestesias en piernas
Sangrado vaginal (transfusin en 1:500 casos).
Nausea, vmitos, diarrea, escalofros, o fiebre.
Cansancio
Ansiedad
Palpitaciones, depresin respiratora (sobredosis)
Muerte (1:100,000)

INTERACCIONES:

Anticoagulantes, inmuomoduladores, antibiticos, antihipertensivos, antiepilpticos, antiretrovirales,

Ejemplos formulaciones con

hormonas sexuales
(un vistazo)

Mecanismos de accin de los

AOC
Suprimen la ovulacin
Reducen el transporte de
los espermatozoides en el
aparato genital superior
(trompas de Falopio)
Modifican el endometrio
para que haya menos
probabilidades de
implantacin
Espesan el moco cervical
(para impedir la penetracin
de los espermatozoides)

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN COMBINADO

NORGESTREL 0.5 mg + ETINIESTRADIOL 50 ug (OVRAL)

LEVONORGESTREL 0.15 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug

(MICROGYNON, NORDETTE)

LEVONORGESTREL 0.25 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (MINULET)

NORGESTIMATO 0.25 MG + ETINILESTRADIOL 35 ug (CILEST)

GESTODENE O,O75 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (FEMIANE)

GESTODENE O,O75 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (HARMONET)

GESTODENE 0,075 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (GYNOVIN)

DROSPERINONA 3 mg + ETINILESTRADIOL 20 ug (Yaz)

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN COMBINADO SECUENCIAL

LEVONORGESTREL O.O75 mg + MESTRANOL 40 ug (TRIDESTAN)

LEVONORGES O.125 mg + ETINILESTRADIOL 30 ug (TRINORDIOL)

LEVONORGEST O.O75 mg + ETINILESTRADIOL 40 ug (TRIQUILAR)

NORGESTIMATO O.215 mg + ETINIESTRADIOL 35 ug (TRIDETTE)

REGIMEN MENSUAL
(DEPOSITO)
ESTRADIOL VALERATO 5 mg + NORETISTERONA ENANTATO 50
mg (MESIGYNA).

REGIMEN TRIMESTRAL (DEPOSITO)

MEDROXIPROGESTERONA 150 MG (DEPOPROVERA)

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
REGIMEN PROGESTACIONAL CONTINUO
A DOSIS BAJAS

NORGESTREL 0.075 MG (NORGEAL)

(Se comienza el dia 5 del ciclo, 1
pildora diaria en forma indefinida).

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
SISTEMA NORPLANT :
IMPLANTE SUBDRMICO DE
LEVONORGESTREL

Implante quirrgico de 6 pequeas cpsulas en el

tejido subdrmico del brazo, 5 dias despus de la
menstruacin.
Cada cpsula contiene 36 mg de levonorgestrel.
(Total: 216 mg) y liberan 30 g/ da
Duracin del efecto anticonceptivo: 5 aos

Fin
e
Inicio
de
Estudio