UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTIN

MEDICINA HUMANA

REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Expositores:
Gonzales Cabrera, Napolen
Rengifo Pinedo, Silvia Janitza
Torres de la Cruz, Anghy Nadazdia

Introduccin

Las reacciones de hipersensibilidad son procesos patolgicos que result

El trmino Hipersensibilidad se refiere a la excesiva o inade

 Existen 4 tipos de Hipersensibilidad

que clasificaron Gell y Coombs:

Hipersensibilidad Tipo I

Se le denomina inmediata, porque la reaccin principia segu

aparato digestivo (mediante ingestin).

ETAPA DE
SENSIBILIZACIN

Alergeno
Mastocito
s

TCR

F
C
F

IL-4
LT
T
CD4+

Th
2

C
L
B

IgE

ETAPA DE
DESENCADENAMIENTO
FASE INICIAL
Mediadores tempranos (preformados)
aminas vasoactivas: Histamina
enzimas: quimasa, tripsina
proteoglucanos: heparina, sulfato de condroitina

Fc

ETAPA DE
DESENCADENAMIENTO
FASE TARDA
IgE

Mediadores tardos (secunadrios):

Fc

mediadores lipdicos:
leucotrienos (LC4, LD4, LB4),
protaglandinas (PGD2), PAF.
INFLAMACIN

Alrgeno

Citocinas (princ. IL-4, FNT, IL-1)

MANIFESTACIONES
CLNICAS

URTICARIAS

DERMATITE
S
RINITIS
ALRGICAS

ALERGIA A LA PENICILINA

PRUEBAS ALERGICAS PARA

DETERMINAR ESTE
DIAGNOSTICO
Prueba del pinchazo: se
deposita una gota de antgeno
sobre la piel y luego se pincha a
travs de la gota con una aguja
o
lanceta
en
forma
perpendicular a la piel (ngulo
de 90). Los resultados se
obtienen a los 15 o 30 minutos y
la respuesta se considera
positiva cuando la ppula es
mayor de 3 mm con halo de
hiperemia.

Prueba
intradrmica: se
inocula una dosis
de una dilucin de
un extracto estril
suficiente
para
provocar
la
formacin de una
ampolla de 1 o 2
mm.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Complejo antgeno - anticuerpo

Producen lesin
Inmunocomplejos
circulantes
El complejo antgeno
- anticuerpo

Generando inflamacin en los

lugares de depsito
Reaccin patolgica se inicia:
Combinacin anticuerpo antgeno

Antgenos Endgenos
(autoinmunidad)

Pueden ser:

Paredes vasculares

Antgenos
Exgenos

Sistmicas (dentro de la circulacin)

Localizadas (rganos particulares)

La patogenia de la enfermedad
sistmica por inmunocomplejos se ha
dividido en tres fases.

ENFERMEDAD SISTMICA POR

INMUNOCOMPLEJOS

1) Formacin de los complejos antgeno anticuerpo en la circulacin

I. FORMACIN DE
INMUNOCOMPLEJOS

La introduccin de un antgeno
proteico desencadena una respuesta
inmunitaria que da lugar a la
formacin de anticuerpos,
tpicamente alrededor de 1 semana
despus de la inyeccin de la
protena.

Estos anticuerpos se secretan hacia la

sangre, donde reaccionan con el anticuerpo
que sigue estando presente en la circulacin,
y forman complejos antgeno-anticuerpo.

II. DEPSITO DE LOS

INMUNOCOMPLEJOS

Los complejos antgeno-anticuerpos

circulantes se depositan en diversos
tejidos.
En general, los complejos que son de
tamao medio y que se forman con un
ligero exceso de antgeno son los ms
patognicos.

Los rganos en los que se filtra la sangre

a presin elevada para formar otros

fluidos, como la orina y el lquido sinovial,
son las localizaciones preferentes
Por lo tanto, los inmunocomplejos con
frecuencia se depositan en los glomrulos
y en las articulaciones.

III) LESIN TISULAR PRODUCIDA POR

INMUNOCOMPLEJOS

Una vez que los inmunocomplejos se han depositado en los

tejidos, inician una reaccin inamatoria aguda.

Durante esta fase (aproximadamente 10 das despus de la

administracin del antgeno) aparecen datos clnicos, como

ebre, urticaria, dolores articulares (artralgias), aumento
del tamao de los ganglios linfticos y proteinuria.

 Es evidente que los anticuerpos jadores de complemento (es decir, IgG e IgM) y

los anticuerpos que se unen a los receptores de los leucocitos (algunas clases de
IgG) inducen las lesiones anatomo-patolgicas de los trastornos por
inmunocomplejos.

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR

LINFOCITOS T (TIPO IV)

REACCIONES DE LINFOCITOS T CD4+:

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA E INFLAMACIN
INMUNITARIA.
En las reacciones de hipersensibilidad retardada, los linfocitos TH1 CD4+ responde a los antgenos de los
tejidos secretando citocinas que estimulan la inflamacin y activan fagocitos, lo que da lugar a la lesin
tisular.
Los linfocitos TH17 CD4+ contribuyen a la inflamacin atrayendo neutrfilos.
La reaccin inamatoria asociada a los linfocitos TH1 est dominada por macrfagos activados.

PROLIFERACIN Y DIFERENCIACIN DE LOS

LINFOCITOS T CD4+

Los linfocitos T CD4+

reconocen los pptidos que
presentan las clulas
dendrticas

Secretan IL-2

Acta como factor de

crecimiento autocrino para
estimular la proliferacin
de los linfocitos T sensibles
al antgeno.

La diferenciacin posterior de los linfocitos T estimulados por el antgeno

en linfocitos TH1 o TH17 est dirigida por las citocinas producidas por las
CPA en el momento de la activacin de los linfocitos.

Las CPA (clulas dendrticas y macrfagos) producen IL-12

Las CPA producen citocinas

inamatorias como IL-1, IL6 y IL-23
Estas citocinas actan en colaboracin con
el factor de crecimiento transformante-b
(TGF- B ).

Estimular la diferenciacin de
los linfocitos T a la
subpoblacin TH17.

RESPUESTAS DE LOS LINFOCITOS T

EFECTORES DIFERENCIADOS

As, los macrfagos activados sirven para

eliminar el antgeno agresor; si la
activacin es mantenida, se produce
inamacin continua y lesin tisular.

Despus de la exposicin repetida a un antgeno, los linfocitos T

activados previamente reconocen el antgeno que presentan las
CPA y responden al mismo.

Los linfocitos TH1 secretan citocinas, principalmente IFNy ,

que son responsables de muchas de las manifestaciones de
la hipersensibilidad retardada.

Los macrfagos activados por el IFNy estn alterados de diversas

formas: su capacidad de fagocitar y destruir microorganismos est
muy potenciada.

Secretan TNF, IL-1 y quimiocinas, que favorecen la inflamacin,

y producen ms IL-12, lo que amplica la respuesta de los
linfocitos TH1.

Morfolgicamente, la hipersensibilidad
retardada se caracteriza por
acumulacin de clulas mononucleares,
principalmente linfocitos T CD4+ y
macrfagos, alrededor de las vnulas.

Figura 6-20: Infiltracin perivascular

por linfocitos T y fagocitos
mononucleares.

Reacciones mediadas por linfocitos T

CD8+: citotoxicidad celular
En este tipo de reaccin mediada por linfocitos T, los LTC CD8+ destruyen clulas diana portadoras de antgenos.
Tambin participan en reacciones contra virus.
En una clula infectada por un virus, los pptidos vricos son presentados por las molculas del CPH (complejo
principal de histocompatibilidad), y el complejo es reconocido por RLT de los linfocitos T CD8+.

En algunas enfermedades, los linfocitos T citotxicos CD8+ destruyen

directamente las clulas de los tejidos.