LEUCEMIAS

LEUCEMIA :
DEFINICION

Proliferacin clonal de clulas

hematopoyticas

LEUCEMIA

Segn el tipo celular y evolucin de la enfermedad, se clasifican en :

Leucemias Agudas : Proliferacin autnoma de clulas
indiferenciadas.
Leucemias Crnicas : Expansin descontrolada de clulas
maduras.

LEUCEMIAS
AGUDAS

LEUCEMIAS AGUDAS

Enfermedades Hematolgicas Malignas que resultan

de la alteracin en la proliferacin y diferenciacin de un
grupo de clulas inmaduras, de estirpe Mieloide o
Linfoide, hasta reemplazar completamente la M.O.

LEUCEMIAS AGUDAS :
ETIOLOGIA
1.
2.
3.
4.
5.

Benceno o derivados.
Radiaciones ionizantes.
Virus (HTLV . 1 y 2 ).
Frmacos anticancerosos.
Trastornos genticos.

Leucemias Agudas : Cuadro

Clnico
Sntomas por insuficiencia medular:

Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia

Dolores seos y articulares - fiebre

Signos por infiltracin tumoral: Adenomegalias
Visceromegalias
Compromiso SNC.

Leucemias Agudas : Clasificacin

Clasificacin :
- Leucemia Linfoblstica
- Leucemia no Linfoblstica o
Mieloblstica.

Leucemias Agudas :
Clasificacin

o 1976-1985 : Grupo cooperativo FAB ( Franco-Americano-Britnico)

elabor clasificacin basandose en el anlisis citomorfolgico de la
sangre perifrica y M.O. y comportamiento citoqumico de los
blastos.
o Hoy adems incluye : Inmunofenotipo, estudio Citogentico y
Molecular.

Leucemias Agudas :
Clasificacin
- Clasificacin de acuerdo a caractersticas:
o Morfolgicas
o Inmunolgicas
o Citoqumicas
o Citogenticas
o Moleculares

Leucemias Agudas : Clasificacin

FAB
oLinfoblsticas con tres subtipos linfoides :
L1, L2, L3.
o Mieloblsticas o no linfoblsticas : Inicialmente
con seis subtipos mieloides :
M1, M2, M3, M4, M5, M6
incluyendo posteriormente los subtipos :
M0, M7.

Leucemias Agudas : Clasificacin

FAB
oLinfoblsticas con tres subtipos linfoides :
L1, L2, L3.
o Mieloblsticas o no linfoblsticas : Inicialmente
con seis subtipos mieloides :
M1, M2, M3, M4, M5, M6
incluyendo posteriormente los subtipos :
M0, M7.

Leucemias Agudas Linfoblasticas

(LAL)

Son proliferaciones clonales malignas de clulas

precursoras linfoides en distintos grados de diferenciacin a
clula B T.
Dan lugar a una invasin de la mdula sea que
abarca ms del 25% de la celularidad total, y una
infiltracin del hgado, bazo, ganglios linfticos y SNC.
Afecta en un 80% a nios y en 15-20% a adultos.
Se clasifican en: L1, L2 y L3.

Clasificacin LAL : Morfolgica

( FAB )
L1
TAMAO
CELULAR

MEDIANA A PEQUEO.

CROMATINA
NUCLEAR

FINA O EN GRUMOS.

FORMA
NUCLEAR

REGULAR, PUEDE TENER

HENDIDURAS.

NUCLEOLO

INDISTINGUIBLE

CANTIDAD
CITOPLASMA

ESCASO

BASOFILIA
CITOPLASMATIC
A

LEVE

VACUOLAS
CITOPLASMATIC
AS

AUSENTE

Leucemias Agudas Linfoblsticas

Tipo 1

Clasificacin LAL : Morfolgica

( FAB )
L2
TAMAO
CELULAR

GRANDE.

CROMATINA
NUCLEAR

FINA.

FORMA
NUCLEAR

IRREGULAR, PUEDE TENER

HENDIDURAS.

NUCLEOLO

UNO O MAS POR CELULA,

GRANDE, PROMINENTE.

CANTIDAD
CITOPLASMA

ABUNDANTE.

BASOFILIA
CITOPLASMATIC
A

LEVE.

VACUOLAS
CITOPLASMATIC
AS

AUSENTE.

Leucemias Agudas
Linfoblsticas Tipo 2

Clasificacin LAL : Morfolgica

( FAB )
L3
TAMAO
CELULAR

GRANDE.

CROMATINA
NUCLEAR

FINA.

FORMA
NUCLEAR

REGULAR, OVAL A REDONDO.

NUCLEOLO

UNO O MAS POR CELULA, GRANDE,

PROMINENTE.

CANTIDAD
CITOPLASMA

ABUNDANTE.

BASOFILIA
CITOPLASMATI
CA

PROMINENTES.

VACUOLAS
CITOPLASMATI
CAS

PRESENTES.

Leucemias Agudas
Linfoblsticas Tipo 3

Leucemias Agudas Mieloides

(LAM)

Una clula hematopoytica mutante da lugar a una

poblacin monoclonal de clulas mieloides cuya capacidad
para diferenciarse se encuentra alterada

Leucemias Agudas : Clasificacin

FAB
oLinfoblsticas con tres subtipos linfoides :
L1, L2, L3.
o Mieloblsticas o no linfoblsticas :
Inicialmente con seis subtipos mieloides :
M1, M2, M3, M4, M5, M6
incluyendo posteriormente los subtipos :
M0, M7.

Leucemias Agudas Mieloides

(LAM)
M0

Mnima diferenciacin mieloide

M1

Sin maduracin

M2

Con maduracin

M3

Promielocitica

M4

Mielomonocitica

M5

a : Monoblastica b: Monoctica

M6

Eritroleucemia

M7

Megacarioblastica

M0

Nombre

Leucemia mieloblstica indiferenciada

Definicin

No es comn; blastos son extremadamente inmaduros,

solo se diagnostica con microscopia electrnica e
inmunohistoqumica.

Tipos celulares

Blastos

Caractersticas morfolgicas

Blastos muy indiferenciados, agranulares.

Ocasionalmente aspecto monocitoide y vacuolizacin.

Citoplasma

Abundante.
Basofilia variable.

Ncleo

Redondo

Nucleolo

---

Bastones de Auer

Negativo

Cromatina nuclear

Laxa

Mo: Mnima diferenciacin mieloide

M1

Nombre

Leucemia mieloblstica
poco diferenciada

Tipos celulares

Mieloblastos

Blastos agranulares, inmaduros.

Se acepta no ms de 3% de promielocitos.
Caractersticas morfolgicas
Hay cierta orientacin mieloblstica definida por alguna
granulacin azurfila.

Citoplasma

---------

Ncleo

Redondo

Nucleolo

Varios nucleolos (2 ms)

Bastones de Auer

En algunos casos estn presentes.

Cromatina nuclear

Laxa

M1: Sin maduracin

M2

Nombre

Leucemia mieloblstica
bien diferenciada

Tipos celulares

Mieloblastos,
Promielocitos,
Mielocitos.

Caractersticas morfolgicas

30% Blastos
>10% Promielocito a segmentados maduros
<10% eosinofilia.
Hiatos leucmico

Citoplasma

----

Ncleo

Redondo

Nucleolo

Puede existir (dependiendo de la clula).

Bastones de Auer

Frecuentes

Cromatina nuclear

-----

M2: Con maduracin

M3
Nombre

Leucemia promieloctica o hipergranular

Definicin

5-16% de leucemias; son hipergranulares.

Tipos celulares

Promielocitos hipergranulares

Caractersticas morfolgicas

30% Promielocitos atpicos, con grnulos muy grandes,

azurfilos y abundantes.

Citoplasma

Granulacin intensa.

Ncleo

Ncleo hendido, bilobulado.

Bastones de Auer

Mltiples
(astillas: faggots cells)

M3: Promielocitica

M4

Nombre

Leucemia mielomonoblstica con

eosinofilia

Leucemia mielomonoblstica

Tipos celulares

Promielocitos, Mielocitos,
Promonocitos, Monocito, eosinfilos, basfilos.

Caractersticas
morfolgicas

30% Mieloblastos
20% Monoblastos y elementos monocitoides
Variante morfolgica con eosinofilia y basfilos.
Se observan algunos eritroblastos ortocromticos y policromticos.

Citoplasma

Amplio.

Ncleo

----

Bastones de Auer

Presentes

M4: Mielomonocitica

M5A

M5B

Nombre

Leucemia monoblstica pura

poco diferenciada

Leucemia promonoctica o
monoblstica bien diferenciada

Tipos celulares

Monoblastos

Monoblastos, Promonocitos,
Monocitos.

Caractersticas
morfolgicas

<10% Mieloblastos
Serie monoctica ms o menos diferenciada.
Promonocitos y monocitos de ncleo plegado.

Citoplasma

Citoplasma amplio gris-basfilo, con seudpodos.

Escasa y fina granulacin azurfila.

Ncleo

Redondo

Nucleolo

No se observan nuclolos

Bastones de Auer

En ocasiones

Cromatina nuclear

Laxa

M5: a : Monoblastica b: Monoctica

M6

Nombre

Eritroleucemia.
Enfermedad de Di Guglielmo

Definicin

Constituye el 1-2% de las leucemias mieloblsticas.

Tipos celulares

Eritroblastos ortocromticos y policromticos, mieloblastos y

promielocitos.

Caractersticas
morfolgicas

50% Eritroblastos anormales.

30% Mieloblastos y promielocitos

Citoplasma

----

Ncleo

----

Nucleolo

Mltiples nucleolos

Bastones de Auer

Presentes

Cromatina nuclear

-----

M6: Eritroleucemia

M7

Nombre

Mielosis megacarioctica.
Leucemia megacarioblstica

Tipos celulares

Megacariocitos

Caractersticas
morfolgicas

Blastos pleomrficos. Gran variedad de tamao.

Micromegacariocitos o fragmentos megacariocticos
circulantes.

Citoplasma

Basfilo.
Casquetes citoplasmticos.
Vacuolizacin

Bastones de Auer

Negativo

M7: Megacarioblastica

Leucemias Agudas Mieloides

(LAM)
Anemia, neutropenia y trombopenia.
Hemoglobina, 80-90% pacientes es < 11 gr/dl en
ms de la mitad < 9 gr/dl y < 7gr./dl en 15%.
Leucocitos: Mayora presenta > 20x103/cc, 20-25%
cifras > 100x103/cc. Esta hiperleucocitosis en base a
blastos en SP, es considerada un factor desfavorable
por producir aumento de la viscocidad, lo que dificulta
la circulacin sangunea (leucoestasis). Organos mas
afectados SNC y pulmones.

Leucemias Agudas Mieloides

(LAM)

Por examen citomorfolgico de SP y MO, junto a reacciones

citoqumicas e historia clnica.
Para identificacin de subtipo mieloide, se hace necesario el
estudio inmunofenotpico, citogentico y molecular.
Diagnstico inicial, al encontrar un 30% o ms de blastos en
MO.
MO hipercelular, ausencia o disminucin del N megaceriocitos.

LEUCEMIAS
CRONICAS

LEUCEMIAS CRONICAS : CLASIFICACION

CLASIFICACION :

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

SINDROMES MIELODISPLASICOS.
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

LEUCEMIAS CRONICAS : CLASIFICACION

CLASIFICACION :

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

SINDROMES MIELODISPLASICOS.
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
CRONICOS

CLASIFICACION :

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA.

POLICITEMIA VERA.
TROMBOCITOSIS ESCENCIAL
MIELOFIBROSIS IDIOPATICA

LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA

Naturaleza clonal, con origen en una clula madre

pluripotencial comn a las tres series
hematopoyticas.
El cuadro clnico, biolgico e histolgico de la
enfermedad se encuentra dominado por una intensa
proliferacin de la serie granuloctica en la mdula
sea, la sangre perifrica y otros rganos
hematopoyticos (sobre todo el bazo).

LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA

LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA
Causa de la LMC es desconocida.
Aparece una traslocacin gentica de tipo
t(9;22)que produce un reordenamiento de los genes
BCR/ABL, produciendo el denominado Cromosoma
Filadelfia. La protena que resulta es una tirosin
quinasa cuya alteracin transforma el ATP en ADP,
fosforilando un sustrato que altera la mdula sea y
su funcionamiento.

LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA
Fase crnica: Puede durar por meses o aos y la
enfermedad se puede presentar con pocos sntomas
o ser asintomtica. La mayora de las personas son
diagnosticadas durante esta etapa, cuando se les
estn practicando exmenes para algo distinto.
Fase acelerada: Ms peligrosa durante la cual las
clulas de la leucemia crecen con mayor rapidez. La
aceleracin de la enfermedad puede estar asociada
con fiebre (sin infeccin), dolor seo y una
inflamacin del bazo.

LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA

Crisis Blstica: Etapa muy difcil de tratar y

caracterizada por un conteo muy alto de glbulos
blancos inmaduros. Se puede presentar sangrado e
infeccin debido a la insuficiencia de la mdula
sea.

LEUCEMIAS CRONICAS : CLASIFICACION

CLASIFICACION :

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

SINDROMES MIELODISPLASICOS.
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS

SINDROMES MIELODISPLASICOS

CLASIFICACION :

ANEMIA REFRACTARIA.
ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN
ANILLO.
ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE
BLASTOS.
ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE
BLASTOS EN TRANSFORMACION.
LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICA.

LEUCEMIAS CRONICAS : CLASIFICACION

CLASIFICACION :

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

SINDROMES MIELODISPLASICOS.
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
CRONICOS

CLASIFICACION :
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA.
LINFOMAS.
MIELOMA MULTIPLE Y OTRAS GAMMAPATIAS
MONOCLONALES.

SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
CRONICOS

CLASIFICACION :
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA.
LINFOMAS.
MIELOMA MULTIPLE Y OTRAS GAMMAPATIAS
MONOCLONALES.

LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

DEFINICION :
Proliferacin clonal y acumulacin de linfocitos neoplsicos
morfologicamente maduros, pero inmunologicamente
inmaduros en Mdula Osea, Sangre periferica, Ganglios
Linfticos y Bazo.

LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

CLASIFICACION :
Lnea B (97-98%) : LLCr
Prolinfoctica
Hairy cell (tricoleucemia)
Lnea T (2-3%)

: LLCr
Prolinfoctica

LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

o1/3 de todas las leucemias

oEl promedio de edad de aparicin es de 65 aos
oMayor incidencia de casos es en el sexo masculino (2-3:1)
oCausa desconocida
oNo est asociada a radioterapia ni quimioterapia previa.
oMorfologa de las clulas leucmicas no difiere mucho de los linfocitos
normales.
oNcleos ms redondeados que los normales, cromatina condensada
sin nucleolos visibles.
oSe observan sombras de Gumprecht, son restos nucleares frgiles.

LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
CRONICOS

CLASIFICACION :
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA.
LINFOMAS.
MIELOMA MULTIPLE Y OTRAS GAMMAPATIAS
MONOCLONALES.

LINFOMAS

LINFOMA DE HODGKIN

o0.67% de todos los tumores diagnosticados.

oMayor incidencia en varones (jovenes hasta 30 aos, despues
mayores de 65).
oSe han encontrado fragmentos del Virus Epstein Barr en el genoma
de las Celulas de Reed Sternberg.

LINFOMA DE HODGKIN: SINTOMAS

oAgrandamiento de ganglios linfticos en cuello, axila o

ingle. No doloroso.
oOcasionalmente hay ganglios aumentados en otras zonas
(abdomen, torax) detectados por Tx o TAC.
oOtros sntomas : fiebre, sudoracin nocturna y prdida de
peso .

CELULAS DE REED-STERNBERG

oGrandes (50 uc.), en su forma caracterstica tienen 2 nucleos

grandes visiculosos, cada uno con nucleolo prominente.
oEl hallazgo de estas clulas caractersticas es fundamental
para hacer el diagnstico de enfermedad de Hodgkin.

CELULAS DE REED-STERNBERG

CELULAS DE REED-STERNBERG

LINFOMA DE HODGKIN

oBiopsia ganglio (y MO) para detectar presencia o no

de Clulas de Reed-Sternberg.
oDiferencial con Linfoma no Hodgkin, otros Ca, MNI,
Toxoplasmosis, Citomegalovirus, TBC, SIDA.
oTRATAMIENTO : Radio y quimioterapia, puede curarse.

LINFOMA NO HODGKIN

Corresponde a 20 o ms entidades con caractersticas

morfolgicas, inmunofenotpicas, genticas y clnicas distintas
unas de otras.
Incidencia a aumentado los ltimos 15 aos (50%)
(pacientes con SIDA y > 50 a.).
Inmunofenotipo : B (80%) y T, til en el diagnstico y
clasificacin.
Por citometra de flujo se usa cmo mtodo de diagnstico y
tipificacin de tumores, lo que permite diferenciar diferentes
subtipos de comportamiento distinto.

LINFOMAS NO HODGKIN

CLASIFICACION :

Neoplasias de clulas B : L. linfoblstico, L. linfoctico

pequeo, L. de clulas del manto, L. folicular, L. difuso de
clulas grandes, L. de Burkitt, Plasmocitoma.
Neoplasias de clulas T: Mucosis fungoide, L. cutneo
anaplstico de clulas grandes, L. intestinal, L. hepato
esplnico, L. de clulas T del adulto.