Integrantes:

Edison Armas
Alejandro Borja
David Poalasn
Kevin Poveda

REACCIONES FASE II :
CONJUGACIN

INTRODUCCIN

Las reacciones de fase II ms importantes

son la conjugacin con cido glucurnico la
sulfonacin, la acetilacin, la metilacin, la
conjugacin con glutatin y la conjugacin
con aminocidos.
Estas reacciones tienen lugar por reaccin de
compuestos
endgenos
con
grupos
funcionales reactivos del xenobitico , bien
presentes inicialmente en dicho compuesto o
introducidos en el por la accin de las
reacciones de fase I.

EJEMPLO

CONJUGACIN CON CIDO

GLUCURNICO

La formacin de conjugados con el cido

glucurnico es una va fundamental de
biotransformacin en todos los mamferos,
con excepcin de los felinos.
El cofactor de esta conjugacin es el cido
uridina-difosfato glucornico y el sistema
enzimtico implicado es la UDP-glucuronosil
transferasa,
ubicada
en
el
retculo
endoplsmico, sobre todo de las clulas
hepticas, aunque tambin del rin, piel y
mucosa gastrointestinal.

EJEMPLO

CONJUGACIN CON SULFATO

Es una va importante de transformacin de

xenobiticos y compuestos endgenos (grupo
funcional alcohol y amino).
Destacan los compuestos alifticos y aromticos,
aminas, hidroxilaminas aromticas, aminas
alifticas, hidroxiamidas aromticas, etc.
La conjugacin con sulfatos genera compuestos
muy hidrosolubles.
La conjugacin con sulfato tiende a constituir una
va metablica de alta especifidad y baja
capacidad.
Es normalmente un proceso de destoxificacin.

METILACIN

Tiende a disminuir la solubilidad del agua en el

producto respecto al compuesto de partida.
Cofactor de las reacciones de metilacin: SAM.
El sustrato est constituido por molculas con
centros nucleoflicos como los heteotomos N, O
S.
La reaccin entre sustrato y cofactor se da por
ataque nucleoflico y la metilacin de fenoles y
catecoles se produce por la catlisis de enzimas
FOT.
La N metilacin est catalizada por NMT.
La S metilacin tiene lugar por catlisis de dos
sistemas enzimticos (TPMT y TiMT).

La acetilacin utiliza como cofactor acetil enzima

A, y est catalizada por N-acetil transferasas.

N-acetil

Las N-acetil transferasas son enzimas citoslicas

muy distribuidas en los tejidos de los mamferos

CONJUGACIN CON
AMINOCIDOS

La conjugacin con aminocidos tiene lugar

mediante dos vas metablicas diferentes.

CONJUGACIN CON
GLUTATION

GLUTATION: Tripptido formado por

cistena y acido glutmico, con estructura:

glicina,

SUSTRATOS PARA LA CONJUGACIN

Compuestos

electroflicos capaces de convertirse en

especies electroflicas
Tioteres, formados por ataque nucleoflico.
Todos los sustratos de la conjugacin son
hidrofbicos y son capaces de reaccionar
directamente con el glutation por via no enzimtica.

GLUTATION S TRANSFERASA
La enzima de la conjugacin es la glutation stransferasa.
Esta enzima esta presente en hgado, riones,
pulmones
En la clula se encuentran en el citoplasma y los
microsomas.

MECANISMOS DE CONJUGACIN
Sustitucin de glutation por un grupo saliente
Cuando

el sustrato posee halgenos, sulfatos,

fosfatos o el grupo nitro
La presencia de los tomos como s o f facilitan
el traspaso de electrones de los grupos.

La formacin del conjugado es una etapa

intermedia en la biotransformacin , que ocurre por
va no enzimtica.
Los conjugados de glutation que se forman en el
hgado suelen ser eliminados en la misma bilis o
transformados en el rin.
La conjugacin tiene gran importancia en la
toxicologa, debido a que este sustrato
Participa en reacciones bioqumicas
Acta como cofactor de la enzima glutation
peroxidasa.

GRACIAS POR SU ATENCIN