EUCE IAS

CONCEPTO

LEUCE
MIA

La leucemia consiste en el crecimiento

descontrolado de clulas
hematopoyticas o clulas madre
(formadoras de sangre), anormalmente
incapaces de madurar
adecuadamente, que llegan a invadir
la mayor parte o la totalidad de la
mdula sea, tras lo cual alcanzan la
sangre perifrica

LEUCEMIA
CARACTERISTICAS ESENCIALES
POBRE RESPUESTA A LOS MECANISMOS
REGULADORES NORMALES
DISMINUIDA CAPACIDAD DE DIFERENCIACION
CELULAR NORMAL

SU HABITUALIDAD PARA EXPANDIRSE A

EXPENSA DE LA LINEAS NORMALES
MILOIDES Y LINFOIDES.

CLASIFICACION
MIELOIDE
AGUDA
LINFOBLAST
ICA
leucemias
MIELOIDE
CRONICA
LINFOBLAST
IA

ETIOLOGA
Aunque la causa o las causas de las LA no se conocen con
precisin, se sabe que hay diversos factores que predisponen a
sufrir estas hemopatas. Entre ellos destacan:
FACTORES
GENETICOS:

cromosomopatias,
enf. que cursan
con
inmunodeficiencia
.

FACTORES
AMBIENTALES:
radiaciones
ionizantes, los
frmacos y sustancias
mielotxicas y los
virus.

LEUCEMIAS
AGUDAS
Las leucemias agudas (LA) son enfermedades de
origen todava no bien aclarado que se
caracteriza por buna deficiencia hematolgica
maligna que provoca la alteracin en la
proliferacin y diferenciacin de un grupo de
clulas inmaduras, de estirpe MIELOIDE O
LINFOIDE, hasta reemplazar completamente la
Mdula sea

CLASIFICACION

LEUCEMIAS MIELOIDE
AGUDAS
Este tipo de leucemia se
caracteriza por la produccin
descontrolada de clulas
sanguneas inmaduras o blastos
que invaden rpidamente la
medula sea infectando a las
Se presenta en alrededor de 2,5 pacientes, por
clulas sanas
100.000 habitantes.

La LMA afecta a personas mayores, con una edad

media de diagnstico de 65 aos

FACTORES PREDISPONENTES

Exposicion de forma accidental a radiaciones

Supervivientes de bombas atmicas

exposicin a benceno o derivados

Fumadores de cigarrillos

La herencia

Algunos frmacos (fenilbutazona, cloranfenicol,

hidroxiurea, etopsido y agentes alquilantes) se
han asociado a leucemognesis

FISIOPATOLOGIA

CLASIFICACIN

LEUCEMIAS MIELOBLASTICAS

MO: Mielocitica Minimamente Diferenciada.

M1: Mielocitica sin Maduracion

M2: Mielocitica con Maduracion

M3: Promielocitica

M4: Mielomonocitica

M5: Monocitica

M6: Eritroleucemia

M7: Megacariocitica

CLASIFICACIN
MO: Mielocitica Mnimamente Diferenciada
Los blastos son de citoplasmamabundante sin granulacin
ncleo de cromatina laxa con 1-2 Nuclolos.

M1 Mieloblastos sin maduracin

No tienen grnulos ni bastoncillos de Auer.

M2 Mieloblastos con maduracin

El 50 % de las clulas son mieloblastos y promielocitos.

M3 Promielocitica
Ms del 80 % son promielocitos con granulaciones azurfilas y numerosos bastones
de Auer.

M4: Mielomonoctica
En la sangre perifrica hay ms de un 20 % de monocitos y
promonocitos

M5: Monoctica pura

Adopta 2 formas
Bien diferenciada: con promonocitos, monocitos y monoblastos en la sangre periferica .
Poco diferenciada: con blastos de gran tamao y nuclolos prominentes

M6: Eritroleucemia
Es comn encontrar una gran proporcin de eritroblastos en la mdula sea y
tambin en la sangre perifrica.

M7: Leucemia aguda megacarioblstica

. Los pacientes tienen pancitopenia, mielofibrosis y mdula infiltrada de
megacarioblastos. Los blastos llegan a ser el 30 % o ms de las clulas de la
mdula.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

(LLA)

La LLA es una proliferacin neoplsica

clnica de clulas linfoides inmaduras del
sistema hematopoytico.

La incidencia de la LLA es de 1,3 casos por

100.000 habitantes y ao.

Es una enfermedad bsicamente infantil, con

una edad media de diagnstico de 10 aos.

la LLA puede presentarse a cualquier edad

en los adultos y tiene un pequeo aumento
de incidencia en personas de ms de 70 ao

CLASIFICACION

L1:
LEUCEMIA
AGUDA DE
LA NIEZ

L2:
LEUCEMIA
AGUDA
DEL
ADULTO

LEUCEMIAS
AGUDAS
LINFOBLASTI
CAS

L3:
LEUCEMIA
AGUDA
TIPO
BURKITT

CARACTERSTICAS

L1: LEUCEMIA AGUDA DE LA NIEZ

Comprende a linfoblastos muy pequeos, muy

parecidos unos a otros, con citoplasma escaso y
ausencia de nuclolos o poco definidos. Se observa
mas en nios.

L2: LEUCEMIA AGUDA DEL ADULTO

Se comprende de linfoblastos mas grandes que los del

tipo I baja relacin ncleo - citoplasma, nuclolo
prominente e irregularidad de la membrana nuclear.
Se observa en adultos

L3: LEUCEMIA AGUDA TIPO BURKITT

Esta compuesto tambin por clulas grandes pero

homogneas, con citoplasma abundante y vacuolas.

MANIFESTACIONES
CLNICAS
COMIENZO TIPICO:
Palidez
Trastornos
hemorrgicos
Fiebres
Cefalea
Hepatomegalia
Esplegnomegalia

CUADRO
INFECCIOSO
AGUDO:
Predomina la
fiebre y la
cefalea y la toma
del estado
general .
Infeccin del
tracto
respiratorio o del
tracto
genitourinario.

MANIFESTACIONES
BUCALES:
Gengivitis
Hemorragias
Sepsis oral

DOLORES OSEOS Y
ARTIC.
Dolor a la
presion en partes
oseas, sobre
todo en el

MANIFESTACIONES CLINICAS
HEMORRAGIAS:
Primera
manifestacion que
nota el paciente.
Petequias
Epistaxis
Cualquier manisf.
hemorragica

LINFADENOPATIAS:
Se presenta
principalmente en
las leucemias
linfoblasticas del
nio

OTROS SISTEMAS:
Infiltracion del
sistema nervioso
central, ojos y
tracto digestivo

COMIENZO
INSIDIOSO
Debilidad
progresiva
Perdida de peso
Febricula
Palidez

DIAGNOSTICO

Anamnesis

Cuadro clinico.

EXAMENES COMPLEMENTARIOS:

Hemograma

Acido urico

Estudios citologicos

Estudios citoquimicos

Biopsia medular

DATOS DE LABORATORIO
Hemograma:

Anemia Severa

Leucocitos Aumentados Bajos o

Normales

Trombocitopenia

CID: descenso de la tasa de protrombina,

una disminucin de fibringeno srico y
positivizacin de los productos de
degradacin del fibringeno

Biopsia Medular

Medula sea hipocelular

Infiltracin monomorfica de blastos

leucmicos

Acido rico ELEVADO

Funcin heptica normal en el 20%

de los pcts

TRATAMIENTO
MEDIDAS GENERALES

Implantacin de un catter venoso central .

Transfusin de sangre: para ,mantener cifras de Hemoglobina por

encima de 85 g/dl

Transfusiones de plaquetas: para mantener cifras por encima de

20 ooo/mm3

Complicaciones infecciosas: Uso de tapa bocas, lavado cuidadoso

de las manos y aislamiento del enfermo.

Utilizacin de antibiticos profilcticos:

Acido nalidixico: 500 mg C/6 h

sulfaprin; 2 tabletas c/12 h

Psicoterapia

TRATAMIENTO ESPECIFICO

SE DIVIDE EN 3 FASES:

FASE DE INDUCCION

FASE DE CONSODILACION

FASE DE INTENSIFICACION

FASE DE INDUCCION

Requiere mas de 1 mes de hospitalizacion y por 20

o 30 dias el pcte estara es aplasia medular.

Consiste en la combinacin de dos o ms frmacos

con actividad antileucmica demostrada.

Citosina Arabinsido 100 mg/m2/dia EV por 7 dias

Daunorrubicina 45 a 60 mg/m2/dia EV dias 1 al 3

FASE DE CONSOLIDACIN

Despus de la RC, se continua con la fase de

remisin que consiste en las misma drogas
utilizadas en la induccin. Para consolidar la
remisin obtenida por el paciente:

Citosina Arabinsido 100 mg/m2/dia

EV los dias 1 y 2 y 100 mg/m2 EV cada
12 h los dias 3 al 5

Daunorrubicina 45 a 60 mg/m2 EV los

dias 1 y 2.

FASE DE INTENSIFICACIN

Se utiliza con el fin de de eliminar la

enfermedad residual.

2 ciclos con intervalos de 4 a 5 semanas

Citosina Arabinsido 750 mg/m2 EV

durante 3 horas cada 12 horas los dias 1,
3 y 5.

Daunorrubicina 45 a 60 mg/m2 EV los

dias 1 y 2

TRASPLANTE MEDULAR: El
trasplante medular es la mejor
oportunidad de supervivencia larga
e incluso de curacin en estos
pacientes de 45 o 50%
TRATAMIENTO
EN REMISIN

DEL

ENFERMO

Quimioterapia: Hasta el momento,

la estrategia postinduccin ms
efectiva es el tratamiento de
intensificacin.
Suelen
administrarse 1-3 ciclos y el
tratamiento no se prolonga ms
all de 6 meses.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

TAM B I N D E N O M I N A D A L E U C E M I A G R A N U L O C I TI C A O L E U C E M I A M I E L O C I TI C A
C R N I C A . E S U N O D E L O S D E S O R D E N E S M I E L O P R O L I F E R ATI V O S D E N ATU R A L E Z A
CLONAL PUEDE OCURRIR A CUALQUIER EDAD PERO ES MAS COMN EN LA
INICIACIN DE LOS 50 AOS

EPIDEMIOL OGIA

ESTA TIENE UNA INCIDENCIA QUE VA DE UNO A DOS CASOS

POR CADA 100.000 PERSONAS POR AO Y RESPONSABLE DEL
15% DE LOS CASOS DE LEUCEMIA EN PACIENT ES ADULTOS.
SUELE AFECTAR A LA POBLACIN DE EDAD MEDIA Y CERCA
DEL 3% DE LOS CASOS DIAGNOSTICADOS SE PRODUCE EN LA
INFANCIA

Crisis Blastica
Presencia de tumores en la
medula sea, huesos o
ndulos linfticos
Infecciones

Fase acelerada
Fase Crnica

Deterioro
del
estado
general

Adenopatas

Dolores seos
Fiebre
Esplenomegalia

Astenia
Anorexia
Perdida de peso
Dolor en hipocondrio
izquierdo (esplenomegalia)
Hiperleucositosis
Acufenos
Vrtigo
Infarto esplenico

El cromosoma que
queda con menos
tamao es el
numero 22 (C
filadelfia)

El C Ph produce
una enzima BrcAbl (tirosina
quinasa)

Intercambio del
material gentico
entre el
cromosoma 9 y 22

Trancolavcion

Bloque la seal
normal para que el
organismo deje de
elaborar glbulos
blancos

Una porcion
pequea del
cromosoma 9 pasa
al cromosoma 22

Y una parte del

cromosoma 22
pasa al
cromosoma 9

LMC

Cromosoma
filadelfia (Ph)

ETIOLOGA

Sin correlacin
farmacolgica
No hay
relacin con
causas vricas.

Grandes dosis
de radiacin

Acelera la
progresin

DIAGNOSTICO

Hallazgos Clnicos

Esplenomegalia 90-95%

Astenia 80%

Hemorragia 26%

Amenorrea10%

Dolor seo 9%

Hepatoesplenomegalia 35%

Perdida de peso 41%

Adenomegalia 6%

Pesantez abdominal 40%

Infiltrado en piel 5%

Anemia 53%

HALLAZGOS DE LABORATORIO

Leucocitosis 50.000 (80%)

Trombositosis 400.000

Anemia

Eritromielina en sangre perifrica

Fosfatasa alcalina

Mielograma: Hiperplasia granulocitica

DIAGNOSTICO COMPLEMENTARIO

Cultivo de focos infecciosos(hemocultivos, urocultivos y esputo)

Rx de trax y abdomen

Serie sea

Ecografa abdominal

Ecocardiograma

Prueba genetica

Tomografia computarizada

Resonancia magnetica

TRATAMIENTO

Inhibidores de la tirosina cinasa

Es un inhibidor de la actividad tirosina cinasa del producto originado de translocacin del oncogn BCRABL.

Como efecto toxico mas llamativo destaca la retencin hdrica que ocurre en el 40% de lo casos en forma de
edemas, derrames pleurales. Otros efectos secundarios son nauseas, mialgias, diarreas y exantema cutneo.

Las dosis menores de 300mg/da no son eficaces y pueden inducir al desarrollo de resistencia

Hasta la fecha se han descrito cuatro mecanismos de resistencia al imatinib. Se

trata de:

1) Amplificacin de gen.

2) Mutaciones en el sitio de la cinasa.

3) Intensificacin de la expresin de protenas exportadoras de frmacos

mltiples.

4) Vas alternativas de sealizacin que generan compensacin funcional de

los mecanismos sensibles al imatinib.

Actan bloqueando la accin de la protena normal que favorece a

la multiplicacin de clulas cancerosas

TRATAMIENTO

Esplenectoma

Leucoforesis

Radioterapia

Quimioterapia (hidroxiurea, Citarabina , Omacetaxina)

Trasplante de medula sea

Leucemia Linfoide Cronica

LEUCEMIA LINFOIDE CRNICA

ES UN SNDROME PROLIFERATIVO

CONSTITUYE EL TIPO DE LEUCEMIA

CRNICO QUE SE CARACTERIZA POR

MAS FRECUENTE EN LOS PASES

LA ACUMULACIN DE LINFOCITOS

OCCIDENTALES SIENDO EL 40% DE

EN SANGRE PERIFRICA, MEDULA

TODAS LAS LEUCEMIAS EN

SEA, GANGLIOS LINFTICOS BAZO

INDIVIDUOS MAYORES DE 65 AOS

Y OTROS TEJIDOS

MANIFESTACIONES CLNICAS

Debilidad

Neutropenia

Sensacin de cansancio

Linfocitosis

Perdida de peso

Trombocitopenia

Fiebre sudores nocturnos

Hepatoesplenomegalia

Adenopatas

Anemia

Leucopenia

DIAGNOSTICO

Historia clnica

Hemograma ( linfocitosis y formas atpicas)

Inmunofenotipo

Cuantificacin de Ig srica

Rx de trax

Ecografas abdominal

Marcadores sricos

Reticulositis

TRATAMIENTO

Se aplica el esquema FRC

Fludarabina 40mg/dia por 3 a 4 dias

Rituximab 315mg IV en el dia 3

Ciclofosfamida 250mg IV por 3 dias

Clorambucuil 0.1 mg/kg/dia por 4 a 7 dias cada mes

durante 6 o 8 ciclos