UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Farmacologa de las
hormonas sexuales
Mg. Q.F. Ernesto Ral Torres Vliz
raulvel2003@yahoo.es

2015I

Farmacologa de las hormonas sexuales femeninas

Estrgenos, progestgenos.
Anticonceptivos: Compuestos hormonales semisintticos.
Terapia de reemplazo hormonal: compuestos hormonales naturales
Antagonistas de las hormonas sexuales femeninas.
Antiestrgenos: (bloqueantes del receptor de estrgeno; inhibidores de la
aromatasa.
Inductores de la fertilidad: clomifeno.
Tratamiento osteoporosis: raloxifeno
Tratamiento de cncer mamario: tamoxifeno
Antiprogestgenos: (bloqueantes de receptor de progest).
Aborto: Mifepristona.

GnRh y gonadotropinas
Induccin de la fertilidad

Farmacologa de las hormonas sexuales masculinas

Andrgenos. Testosterona y dihidrotestosterona
Restitucin en hipogonadismo.
Efecto anablico: aumento de volumen y fuerza muscular?
Supresin de secrecin o funcin de los estrgenos en mujeres con
endometriosis grave.

Antiandrgenos .

Bloqueadores del receptor: Ciproterona, flutamida.

Inhibidores de la 5-alfa reductasa: Finasteride
Inhibidores de la sntesis de esteroides: (ketoconazol)
Anlogos de la GnRH. (administracin contnua)

Tratamiento de enfermedad de prstata benigna o maligna.

Pubertad precoz.
Estados de virilizacin en la mujer.
Estados de hipersexualidad o sexualidad desviada en el varn.
Neurosis obsesivo-compulsiva

Un solo factor liberador

hipotalmico, la hormona
liberadora de gonadotropina
(GnRH), regula la sntesis y
liberacin de ambas
gonadotropinas (LH y FSH)
en varones y mujeres. Las
hormonas esteroides
gonadales (andrgenos,
estrgenos y progesterona)
causan inhibicin por
retroalimentacin a nivel de
la hipfisis y el hipotlamo. El
aumento sbito preovulatorio
de estrgenos tambin
puede ejercer un efecto
estimulante a nivel de la
hipfisis y el hipotlamo. La
inhibina, inhibe de manera
especifica la produccin de
FSH por la hipfisis.
EJE HIPOTLAMOHIPOFISIARIOGONADAL femenino

RETROALIMENTA
CIN
NEGATIVA

El vulo que abandona el

ovario puede ser fecundado
dentro de un periodo que se
estima entre las 8 y
48 horas. Por su parte, un
espermatozoide puede vivir
en el interior del aparato
reproductor femenino unos
tres das, pero alcanza y
fecunda el vulo a partir de
las 24 horas
aproximadamente. Esto
significa que
el periodo eficaz para la
fecundacin es muy corto, y
por tanto deben darse
condiciones favorables y el
momento oportuno para la
fructificacin.

Mecanismos de accin de
los esteroides sexuales y sus
antagonistas
Molecular mechanism of action of nuclear estrogen receptor. A. Unliganded estrogen receptor (ER) exists as a monomer
within the nucleus. B. Agonists such as 17 B -estradiol bind to the ER and cause a ligand-directed change in conformation
that facilitates dimerization and interaction with specific estrogen response element (ERE) sequences in DNA. The ER-DNA
complex recruits co-activators such as SWI/SNF that modify chromatin structure, and co-activators such as steroid-receptor
co-activator-1 (SRC-1) that has histone acetyltransferase (HAT) activity that further alters chromatin structure. This
remodeling facilitates the exchange of the recruited proteins such that other co-activators (e.g., p300 and the TRAP complex)
associate on the target gene promoter and proteins that comprise the general transcription apparatus (GTA) are recruited,
with subsequent synthesis of mRNA. C. Antagonists such as tamoxifen (T) also bind to the ER but produce a different
receptor conformation. The antagonist-induced conformation also facilitates dimerization and interaction with DNA, but a
different set of proteins called co-repressors, such as nuclear-hormone receptor co-repressor (NcoR), are recruited to the
complex. NcoR further recruits proteins such as histone deacetylase I (HDAC1) that act on histone proteins to stabilize
nucleosome structure and prevent interaction with the GTA.

 Efectos genmicos
Mediados por receptores intracelulares
Se producen como consecuencia de la
transcripcin y de la sntesis proteica
Sus acciones se producen con dosis nanomolares
Aparecen lentamente, con un periodo de latencia
de horas o das,
Son inhibidos por antagonistas hormonales y,
Los efectos persisten una vez retirado el frmaco.
Efectos no genmicos
Se instauran rpidamente, su periodo de latencia
es de segundos.
Requieren concentraciones micromolares,
No siempre son antagonizados con antihormonas,
Los efectos desaparecen una vez retirado el
frmaco.

Alteraciones endometriales
Espesamiento del moco cervical
Otros

Anticonceptivos hormonales
Anticonceptivos orales combinados
Compuestos hormonales semisintticos.
Un derivado estrognico: etinilestradiol (mas potente). (el ms

usado)
Un derivado progestgeno: levonorgestrel. (el ms usado)

Efecto anovulatorio: Inhibiendo la secrecin de GnRh a

nivel hipotalmico y de las gonadotropinas FSH y LH a

nivel hipofisiario.
Efectos secundarios: Los principales son a nivel:
endometrial: atrofia, que lo hace no receptivo ante la
llegada de un posible huevo
cuello uterino: moco espeso que es impenetrable
para la cabeza de los espermios.
miometrio y trompas pierden sus contracciones
sinrgicas alterando el transporte ovular.
EFICACIA

0,1 a 1 embarazo por 1 aos mujer

Anticonceptivos de solo progestgeno.

minipldora (Minipill)
La administracin continua de bajas dosis

de solo progestinas (levonorgestrel) puede

prevenir la concepcin. Las ovulaciones
no son suprimidas regularmente; el efecto
se relaciona a las alteraciones inducidas
por las progestinas en la funcin
endometrial y cervical (espesamiento del
moco).
Debido a la necesidad de ingesta
constante a la misma hora del da, su tasa
de xitos es baja, y hay relativamente
frecuentes anormalidades del sangrado.
Estas preparaciones son ahora raramente
empleados.

Anticonceptivos de emergencia
Pldora del da siguiente (Morning-after pill)
La contracepcin postcoital tiene como objetivo prevenir el embarazo en
aquellas mujeres que han tenido un coito sin proteccin anticonceptiva,
mediante el uso de un medicamento o dispositivo (DIU).
El riesgo de embarazo tras un coito no protegido oscila en torno a un 8%
por trmino medio, reduciendo la contracepcin postcoital hormonal esta
proporcin hasta un 2%.
La anticoncepcin hormonal de emergencia consiste en ingerir dosis
especficas de anticonceptivos hormonales orales lo ms cerca posible al
coito de riesgo. En un principio el lmite se estableci en 72 horas despus
del coito, pero estudios recientes de la OMS han demostrado que este
rgimen puede usarse tambin dentro las 120 horas posteriores a la
relacin desprotegida, aunque la eficacia anticonceptiva es menor en el
quinto da.
A pesar de ello, se sigue reflejando ampliamente en la literatura cientfica
72 horas como lmite de administracin.

Anticonceptivos de emergencia
Pldora del da siguiente (Morning-after pill)

Anticonceptivos de emergencia
Pldora del da siguiente (Morning-after pill)

Anticonceptivos de emergencia
Pldora del da siguiente (Morning-after pill)
Normas de uso. Norlevo Postinor
Administracin de dos comprimidos en una sola toma. O un comprimido cada 12 horas.
Debe iniciarse lo antes posible despus de haber mantenido relaciones sexuales sin proteccin. Por lo tanto, debe
tomarse preferiblemente dentro de las primeras 12 horas.
Puede tomarse en cualquier momento del ciclo menstrual, a menos que se haya producido un retraso de la
hemorragia menstrual.
Tras la utilizacin de la anticoncepcin oral de emergencia se recomienda utilizar un mtodo de barrera
(preservativo, diafragma) hasta el inicio del siguiente ciclo menstrual. La utilizacin de este medicamento no
contraindica la continuacin de la anticoncepcin hormonal regular.
En caso de vmito durante las 2-3 horas siguientes a la toma de los dos comprimidos, se deber comprobar la
presencia de los comprimidos en el vmito, y en este caso y slo entonces, se recomienda la toma de otros dos
comprimidos inmediatamente.
Si se mantiene una relacin sexual sin proteccin durante el tratamiento, la prevencin del embarazo puede no ser
eficaz.
Tras la ingesta de este medicamento los periodos menstruales suelen ser normales y aparecen en la fecha prevista.
Algunas veces se pueden adelantar o retrasar algunos das con respecto a la fecha prevista.
Si no aparece la menstruacin, debe verificarse un posible embarazo.
Anticoncepcin postcoital hormonal en usuarias de anticoncepcin hormonal:
La pldora postcoital puede ser un tratamiento de eleccin en pacientes tratadas con anticonceptivos
hormonales, mal cumplimiento del mtodo y coito con riesgo de embarazo.

CH3

Acetato de
Medroxiprogesterona
(depoprovera)

CH3

O
OAc

CH3

O
CH3

Indicaciones
1. Carcinoma endometrial, renal y de mama (slo en mujeres post
menopusicas); solo se recomienda en carcinomas avanzados hormona
dependiente inoperables, recurrentes o metastsicos.
2. Anticonceptivo (inyectable de depsito). 150 mg / 3 ml cada 3 meses
3. Amenorrea secundaria, sangrado uterino disfuncional o induccin de la
menstruacin.
4. Endometriosis.

Efectos farmacolgicos, reacciones adversas

La consecuencia ms evidente es la accin anticonceptiva.

Junto a ello, estos preparados tienen efectos beneficiosos:

Regularizan las menstruaciones,

Alivian la dismenorrea, el sndrome de tensin premenstrual y suelen

disminuir las prdidas menstruales, por lo que protegen contra la

anemia ferropnica.
Disminuyen la incidencia de adenomas benignos y de enfermedad
fibroqustica de mama, reducen la incidencia de hiperplasia
endometrial,
Protegen contra el cncer de endometrio y la endometritis,
Reducen la incidencia de quistes foliculares benignos y protegen
contra el cncer de ovario.

Efectos farmacolgicos, reacciones adversas

Puesto que las dosis son claramente suprafisiolgicas,

producen numerosas modificaciones metablicas, que, en

algunos casos, son graves. La mayora de ellas al parecer se
debe a los estrgenos, por lo que se ha puesto especial inters
en:
reducir al mnimo la dosis de estrgeno;
analizar las condiciones fisiopatolgicas en las que el estrgeno

presenta mayor riesgo de originar complicaciones;

utilizar cada vez ms los gestgenos sin actividad andrognica, y
incrementar la utilizacin de otros mtodos anticonceptivos.

Con todo ello parece que ha disminuido la incidencia de

complicaciones graves.

Efectos farmacolgicos, reacciones adversas

Las reacciones ms frecuentes, aunque menos graves, son

nuseas, que a veces llegan a vmitos, cefaleas, molestias de

mama, mareo o aturdimiento, aumento de peso y manchados
irregulares; en general, estos sntomas desaparecen tras las
primeras administraciones.
Los estudios sobre efectos adversos mejor conocidos se refieren a
los anticonceptivos de primera generacin, que utilizaban dosis
altas de estrgenos y gestgenos con efectos andrognicos.
En la actualidad, las dosis de estrgenos son mucho ms bajas y
los gestgenos carecen de efectos andrognicos o incluso tienen
efectos antiandrognicos, por lo que las complicaciones reales
de los anticonceptivos actuales probablemente son mucho
menores que las de los anteriores.

Complicaciones cardiovasculares
Pueden tomar la forma de:
Trombosis coronaria con infarto de miocardio,
Enfermedad tromboemblica venosa y arterial,
Accidentes cerebrovasculares agudos e hipertensin.

Los anticonceptivos elevan 2-3 veces el riesgo relativo de que aparezca

enfermedad isqumica del miocardio; este riesgo aumenta con la edad, con el
tabaco y con otras complicaciones, como la diabetes y la hiperlipoproteinemia;
por ello se aconseja no utilizar los anticonceptivos hormonales en mujeres
mayores de 40 aos o de 35 si son fumadoras. El mecanismo puede residir en
el aumento de las LDL y VLDL provocado por el estrgeno en dosis iguales o
mayores de 50 g, pero es posible que tambin influyan las modificaciones en
las HDL.

Complicaciones cardiovasculares
Los gestgenos ocasionan cambios variables de aumento o disminucin de

HDL que puede contribuir a la accin vascular.

Aumenta la incidencia de tromboembolia venosa y arterial, si bien ha
disminuido al reducir la dosis de estrgenos.
Parece que se debe a varios factores: proliferacin endotelial, reduccin del
flujo venoso, aumento de factores de la coagulacin y cambios en la actividad
plaquetaria.
El riesgo relativo de accidentes cerebrovasculares, incluida la hemorragia
subaracnoidea, est tambin aumentado en particular en mujeres de edad
avanzada, fumadoras y con hipertensin.
El riesgo guarda relacin con la dosis de estrgeno y, probablemente, con la
de progesterona.

Complicaciones cardiovasculares
La hipertensin clnicamente manifiesta (>140 mm Hg de

presin sistlica y > 90 mm Hg de diastlica) aparece con

un riesgo relativo de 2,6 en mujeres que toman
anticonceptivos.
Parece que guarda relacin con la dosis de gestgeno y
el riesgo aumenta con la edad.
El mecanismo puede deberse a la accin sobre el
mecanismo renina-angiotensina-aldosterona, al aumentar
la sntesis del sustrato angiotensingeno.

Intolerancia a los carbohidratos

En algunas mujeres aparece intolerancia a la glucosa,

observndose aumento de los niveles de glucosa e

insulina en plasma despus de una sobrecarga, lo que
sugiere la aparicin de cierto grado de resistencia a la
insulina; de hecho se ha apreciado una reduccin en el
nmero de receptores insulnicos en algunos sistemas
celulares.
Esta alteracin puede deberse a la progesterona, ya
que se observa tambin con anticonceptivos
gestgenos.

Desarrollo de tumores
Puesto que hay

tumores hormono-dependientes, estos

frmacos estn contraindicados en los casos en que aparecen o
existen sospechas pendientes de confirmacin.
En cuanto a la posibilidad de que ellos mismos promuevan su
aparicin, no existen conclusiones definitivas.
Cuando se administran en asociacin al parecer no aumentan el
riesgo de aparicin de cncer de mama, endometrio y ovario;
por el contrario, muchos informes muestran una reduccin del
riesgo. Pueden favorecer el desarrollo, por otra parte muy
infrecuente, de ciertos tumores hepticos que, aunque benignos,
originan fuertes hemorragias.

Algunas interacciones medicamentosas

ANTIESTRGENOS
Son frmacos que se oponen a la accin de los estrgenos.
El efecto antiestrgeno puede conseguirse mediante:
La inhibicin de la sntesis de estrgenos por accin de los

anlogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante

(LHRH).
El bloqueo de la unin del estradiol a sus receptores por
antagonistas competitivos.
Impidiendo la transformacin perifrica de los andrgenos en
estrgenos mediante los inhibidores de la aromatasa.
Solo en el bloqueo total estrognico se utilizan los anlogos de
LHRH.

Antagonistas estrognicos
(de acuerdo a su mecanismo y su estructura se clasifican en dos
tipos)

Tipo I: Frmacos que tienen actividad estrognica

y antiestrognica y muestran afinidad por los

receptores estrognicos alfa y beta (clomifeno,
tamoxifeno, toremifeno, droloxifeno, idoxifeno,
raloxifeno).
Tipo II: Frmacos de estructura esteroidea.
Considera al antagonista puro como el fulvestrant

Antiestrgenos tipo I:
Moduladores selectivos del receptor estrognico (MSRE)
Son frmacos que poseen efectos agonistas sobre el hueso y el

sistema cardiovascular, pero carecen de efecto estrognico en la

mama.
En presencia de estrgenos circulantes predominan los efectos
antiestrognicos, mientras que en la posmenopausia, con muy
bajos niveles de estrgenos, se manifiestan estrognicos.
La presencia del anillo fenlico es esencial para la unin al
receptor, mientras la cadena lateral condiciona su actividad.

Antiestrgenos tipo II:

Antiestrgenos puros

Derivado del estradiol con una

cadena larga hidrofbica en posicin
7 alfa del anillo B del ncleo
esteroideo, que acta como
antagonista competitivo de los
receptores estrognicos, disminuye
los niveles celulares de receptor
estrognico
Previenen la dimerizacin del
receptor y, como consecuencia,
inhibe la transcripcin, las funciones
de transactivacin son bloqueadas.

Antagonistas de estrgenos
Indicaciones teraputicas
Tratamiento de la infertilidad femenina y masculina
En el tratamiento de la infertilidad femenina debida a oligomenorrea o
amenorrea secundaria con funcin hipofisiaria intacta, el frmaco de eleccin
es el clomifeno (tambin el tamoxifeno) que acta induciendo la ovulacin
mediante estimulacin directa de la actividad gonadotropina bloqueando
receptores estrgenicos en el hipotlamo este agente bloquea la seal
inhibidora en el eje hipotlamohipofisiario incrementando la secrecin FSH, la
cual estimula la secrecin de estrgenos; estos a favor de un mecanismo de
feedback positivo, provoca la descarga de LH y la ovulacin. Es decir, al
antagonizar los receptores estrgenicos en el rea hipotlamo-hipofisario se
provoca un aumento en los niveles de gonadotropinas que pone en marcha el
normal funcionamiento del eje hipotlamio- ovrico.
Por el mismo mecanismo, son eficaces en el tratamiento de la infertilidad
asociada a oligospermia

Normalizacin de la funcin gonadal en

hipogonadismos de origen hipotalmico.

La GnRH, administrada de forma pulstil mediante bomba automatizada

que infunde 5-10 g cada 90 min por va IV o SC, normaliza la secrecin

de gonadotropinas tanto en varones como en mujeres con hipogonadismo
por dficit de GnRH.
El funcionamiento normal de todo el eje hipofisogonadal durante el tiempo
suficiente (al menos 21 das en mujeres y hasta 2 aos en varones)
permite una gametognesis normal y, por lo tanto, la correccin temporal
(mientras se suministre GnRH) de la infertilidad.

Antagonistas de estrgenos
Indicaciones teraputicas

Tratamiento del cncer de mama.

El tamoxifeno (oral) ha sido el primer tratamiento hormonal
efectivo y bien tolerado, por lo que ha utilizado con xito desde
hace ms de 25 aos. La mejor respuesta se obtiene en mujeres
posmenopusicas con tumores dependientes de estrgenos
(RE+).
El fulvestrant esta indicado para el tratamiento del cncer de
mama resistente al tamoxifeno en mujeres posmenopusicas. Su
eficacia es similar a la del anastrazol (inhibidor de aromatasa)

Antagonistas de estrgenos
Indicaciones teraputicas
Tratamiento de la
osteoporosis.
El raloxifeno (oral) esta
autorizado para el tratamiento de
la osteoporosis en la
posmenopusia basndose en la
evidencia que reduce el riesgo de
fractura vertebral, y aumenta
discretamente la densidad sea
en la columna y en el cuelo del
fmur, es mas seguro que otros
ya que produce menor incidencia
de cncer de endometrio.

Antiestrgenos
Inhibidores de la aromatasa
Su papel mas relevante lo desempea en el SNC, en el hueso

y en el tejido graso, donde la aromatizacin de andrgenos

puede determinar elevadas concentraciones de estrgenos
con significacin biolgica por acciones paracrinas e
intracrinas que afectan tanto al comportamiento como a la
mineralizacin sea.
La aromatasa tienen un papel muy relevante en el

desarrollo de algunos tipos de cncer de mama (de

eleccin: anastrazol) que puede tratarse mediante los
inhibidores de su actividad.

Antiestrgenos
Inhibidores de la aromatasa
Clasificacin
Inhibidores no esteroideos: Son
reversibles y compiten con los ligandos
endgenos androstenediona y
testosterona, por la unin al sitio activo de
la enzima (aminoglutetimida, anastrazol,
tetrozol y vorozol).
Inhibidores esteroideos: son
irreversibles y aunque se unen a la enzima,
son transformados a compuestos reactivos
que se fijan de forma covalente al sitio
activo, o lugares prximos, produciendo
una inactivacin persistente hasta que el
frmaco es eliminado del organismo.
(exemestano y el formestano)

Normalizacin de la funcin gonadal en

hipogonadismos de origen hipotalmico.
La GnRH, administrada de forma pulstil mediante bomba

automatizada que infunde 5-10 g cada 90 min por va IV o

SC, normaliza la secrecin de gonadotropinas tanto en
varones como en mujeres con hipogonadismo por dficit de
GnRH.
La accin mantenida (infusin continua) de los agonistas llega
a desensibilizar los receptores de GnRH, tanto hipofisarios
como gonadales, provocando as inhibicin de la liberacin de
gonadotropinas e, incluso, interfiriendo en la accin de stas
sobre la esteroidognesis gonadal.

ANTIPROGESTAGENOS
Antagonistas de la progesterona (mifepristona, gestrinona,
onapristona, lilopristona)
La
disminucin
de
progesterona
La mifepristona derivado de la
aumenta tanto la produccin de
noretindrona, tiene afinidad por los
prostaglandina como la sensibilidad del
receptores de progesterona y
miometrio a ellas, facilitando la
glucocorticoideo y se comporta
eliminacin del blastocisto. En el cuello
como antagonista competitivo.
uterino induce tambin su maduracin y
Se consideran moduladores
dilatacin .
La mifepristona se utiliza para la
selectivos del receptor de
induccin del aborto, y la gestrinona se
progesterona. (actividad
utiliza para el tratamiento de la
agonistaantagonista).
endometriosis

La administracin de mifepristona

durante las primeras semanas de

la gestacin produce
desprendimiento del blastocisto,
disminuyendo la produccin de
gonadotropina corionica humana
y, por lo tanto, de progesterona.

Terapia de Reemplazo Hormonal. (TRH)

Menopausia (cese de la funcin ovrica normal) -----disminucin estrgenos
Signos y sntomas tempranos:

Prdida de los periodos, sntomas vasomotores, trastornos del sueo y atrofia

genital

Signos y sntomas a largo plazo:

Aceleracin de la prdida de hueso. (fracturas

Cambios en los lpidos (dislipidemia---problemas CV

Esta en duda la eficacia de TRH para prevenir IM y evento vascular cerebral)

Las guas de tratamiento no recomienda el tratamiento hormonal rutinario en

mujeres posmenopusicas.
El tratamiento ptimo de la paciente posmenopusica requiere valoracin
cuidadosa de los sntomas, considerar la edad y la presencia o riesgo de
enfermedad cardiovascular, osteoporosis, as como cncer mamario y
endometrial

Terapia de Reemplazo Hormonal. (TRH)

Bochorno y trastornos el sueo: teraputica con la dosis ms baja de estrgeno que

se necesite para lograr un alivio sintomtico por un tiempo limitado (disminuir riego de
cncer de mama).
Histerectoma: estrgenos solo durante cinco das por semana o de manera

continua, ya que no se requieren progestinas para reducir el riesgo de hiperplasia

endometrial y cncer.
Los bochornos, la diaforesis, insomnio y vaginitis atrfica, por lo general se alivian
mediante las administracin de estrgenos; muchas pacientes experimentan cierta
sensacin de bienestar; la depresin climatrica y otros estados psicopatolgicos rara
vez mejoran.
Prevencin y tratamiento de la osteoporosis, Los estrgenos pueden prevenir la
prdida acelerada de hueso durante el periodo posmenopusico inmediato y, cuando
menos de manera transitoria, aumentan el hueso en la mujer posmenopusica

Terapia de Reemplazo Hormonal.

(TRH).

El riesgo de osteoporosis es mayor en fumadoras de complexin delgada,

caucsicas e inactivas, y aquellas que tienen una baja ingestin de calcio,

as como un fuerte antecedente familiar de osteoporosis. La depresin
tambin es un factor de riesgo mayor para el desarrollo de osteoporosis en
mujeres.
Los estrgenos deben usarse a las dosis ms baja que alivie los
sntomas. En mujeres que no han sido sometidas a histerectoma, es ms
conveniente prescribir estrgenos en los primeros 21 a 25 das de cada
mes. Es necesario empezar tan pronto como sea posible despus de la
menopausia para lograr un efecto mximo, complementado con
administracin de calcio (hasta 1 500 mg/da)
En vaginitis atrfica sin riesgo de osteoporosis, se prefieren preparados
tpicos, sin descartar posible absorcin sistmica.
La administracin de un progestacional con el estrgeno previene la
hiperplasia endometrial y reduce mucho el riesgo de cncer.

Terapia de Reemplazo Hormonal. (TRH).

Cuando los estrgenos se administran durante los primeros 25 das del mes y

se agrega medroxiprogesterona (10 mg/da) durante los ltimos 10 a 14 das,

el riesgo es de solo 50 % del que se observa en quienes no reciben
hormonoterapia de reemplazo.
Tambin pueden administrarse estrgenos por va vaginal o transdrmica,
cuando se administran por esas vas, se evita el efecto de primer paso por
hgado.
Clonidina puede utilizarse para alivio de bochornos en mujeres que no
pueden tomar estrgenos (por riesgo de cncer)

Farmacologa de hormonas sexuales

masculinas
Andrgenos. Testosterona y dihidrotestosterona
Restitucin en hipogonadismo.
Efecto anablico aumento de volumen y fuerza muscular?
Supresin de secrecin o funcin de los estrgenos en mujeres con endometriosis
grave.

Antiandrgenos.

Bloqueadores del receptor: Ciproterona, flutamida.

Inhibidores de la 5-alfa reductasa: Finasteride
Inhibidores de la sntesis de esteroides: (ketoconazol)
Anlogos de la GnRH. (administracin contnua)

Tratamiento de enfermedad de prstata benigna o maligna.

Pubertad precoz.
Estados de virilizacin en la mujer.
Estados de hipersexualidad o sexualidad desviada en el varn.
Neurosis obsesivo-compulsiva

Regulacin hormonal del sistema reproductor masculino.

La testosterona es el principal andrgeno
endgeno responsable de la:
estimulacin de la espermatognesis,
desarrollo de caracteres sexuales secundarios
masculinos,
estimulacin de madurez sexual y pubertad;

La administracin exgena de andrgenos

inhibe la liberacin endgena de testosterona
por retroalimentacin negativa de la LH
Pituitaria.

Testosterona
La produccin testicular de aldosterona es de unos 7 mg/da (a sangre y

circulacin linftica).
La 5-DHT es el andrgeno fisiolgico ms activo y el responsable de los
efectos andrognicos prcticamente en todas las localizaciones, ya que tiene
mas afinidad que la propia testosterona por los receptores andrognicos DHT.
La 5-DHT, puede producir algn efecto anablico.
La testosterona se puede convertir en estrgenos por accin de la aromatasa.
Su produccin esta regulada por las Gn hipofisiaras, fundamentalmente por
LH, aunque su efecto es optimo en presencia de FSH. (espermatognesis)
La esterificacin origina compuestos ms liposolubles, poco activos por va
oral, pero con una lenta absorcin por va IM, relacionada con la longitud de la
cadena esterificada,
Los derivados alquilados son mas resistentes al metabolismo heptico, por
lo que resisten el primer paso heptico y pueden administrarse por va oral. Su
uso a largo plazo puede producir hepatotoxicidad (ictericia colestsica)

Testosterona. Acciones farmacolgicas

Virilizantes, virilizacin a nivel embrionario de las vas urogenitales,

desarrollo cerebral a nivel neonatal, desarrollo en la pubertad de

nio a varn adulto, peso, desarrollo de caractersticas sexuales
secundarias, atraccin sexual (en ambos sexos), aspectos
fisiopatolgicos de HBP y cncer de prstata
Anablicas, el ms notable (balance positivo de nitrgeno) es el
desarrollo de la masa muscular por aumento de la sntesis proteica e
hipertrofia de la fibra muscular esqueltica que se acompaa de un
incremento de la fuerza y a agresividad (frmacos dopantes), perfil
aterognico,
Estrognicos, contribuyen a algunos efectos especficos de los
andrgenos (control negativo de liberacin de Gn, cierre de la
epfisis, efecto anabolizante del hueso)

Relacin entre la actividad andrognica

(virilizante) y anablica de algunos andrgenos
Va de administracin

Relacin Actividad
andrognica:anabolica

Testosterona
Testosterona cipionato

Transdermica, gel, bucal

intramuscular

1:1
1:1

Testosterona enantato

intramuscular

1:1

Testosterona propionato

intramuscular

1:1

Metiltestosterona

Oral

1:1

Fluoximesterona

Oral

1:2

intramuscular

1:2

Oximetolona

Oral

1:10

Oxandrolona

Oral

1:10

intramuscular

1:10

Oral, intramuscular

1:30

Metelonona enantato

Nandrolona decanoato
Estanozolol

Testosterona. Indicaciones
1. Terapia de sustitucin: hipogonadismo primario (insuficiencia

2.
3.
4.
5.
6.

testicular completa) o secundario. Tratamiento con esteres de

testosterona, no debe usarse los derivados alquilados (efecto
anabolizante)
Deficiencia andrognica en el envejecimiento: No hay datos
concluyentes con respecto al beneficio,
Trastorno del deseo sexual hipoactivo en la mujer,
Angioedema hereditario
Trastornos hematolgicos. Anemias de fanconi, anemias
hemolticas, mielofibrosis y prpura trombocitopnica idioptica
Insuficiencia cardaca.

Testosterona. Abuso de andrgenos

La posibilidad de aumentar la masa muscular ha llevado a

la utilizacin en deportistas profesionales y al uso

recreacional, incluyendo el culturismo, de compuestos
anabolizantes, con menor actividad andrognica. El uso
ilcito en deportistas profesionales condiciona el secretismo
en cuanto a los compuestos, as como a sus dosis y pautas
de administracin.

Antiandrgenos
Se denomina as a una serie de frmacos que se oponen a
los efectos de los andrgenos por diferentes mecanismos:
Antagonismo competitivo (bloqueantes del receptor)
Inhibicin de la 5reductasa.
Inhibicin de la sntesis con anlogos de la hormona
liberadora de LH (LHRH)

Antiandrgenos:
Bloqueantes del recepor
Bloquean la fijacin de los andrgenos (tanto la
testosterona como la DHT) al receptor
andrognico
(de
forma
reversible)
del
citoplasma y probablemente tambin interfieren
en la fijacin de este complejo receptorandrgeno al sitio especfico del ncleo donde
debe ejercer su accin, inhibiendo as su
capacidad para transcribir los genes sensibles a
andrgenos.
De naturaleza esteroidea: acetato de
ciproterona. (ACP) (agonista parcial)
(receptores progesterona y glucocorticoide),
profrmaco.
No esteroideos: flutamida (antagonista puro).
nilutamida y bicalutamida

Antiandrgenos:
Bloqueantes del receptor.
Como consecuencia de la accin antagonista, reducen tamao de

rganos andrgeno-dependientes, en especial la prstata y las vesculas

seminales, inhiben la espermatognesis, reducen la libido y pueden
producir ginecomastia.
El bloqueo de receptores andrognicos a nivel hipotlamo-hipofisario
ocasiona un aumento LH y, en consecuencia, de la testosterona.
Se recomienda asociar bloqueadores de receptor con agonistas GnRH.

Antiandrgenos:
Indicaciones teraputicas
Cncer de prstata
ACP: anticonceptivo femenino
asociado a etinilestradiol,
tratamiento de hiperandrogenismo
femenino (buena respuesta en
acne y seborrea)

CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con cardiopata, gestantes, lactancia,
hepatopatas
REACCIONES ADVERSAS
Ginecomastia (flutamida), mastodinia en los varones.
Tensin mamaria en mujeres
Disminucin de la libido, la ereccin y la eyaculacin,
oligospermia e infertilidad
Alteraciones cardiovasculares y coagulopatas con
ACP.|

Antiandrgenos:
Inhibidores de la 5-reductasa.
(Finasterida, dutasterida, turosterida y 4-OH-androstenediona)

Se oponen a los efectos de los andrgenos por

impedir la transformacin de testosterona en 5-DHT,
reduciendo la concentracin intracelular de esta
ltima. Puede ser un mecanismo adicional para
suprimir la actividad andrognica sin necesidad de
bloquear receptores andrognicos.
La finasterida fija al sitio activo de
la 5a-reductasa de tipo 2 (vas
urogenitales y piel genital y acta
como un inhibidor competitivo.

Antiandrgenos:
Inhibidores de la 5-reductasa.
La finasterida a las dosis teraputicas habituales (5 mg en dosis

nica diaria) produce se un descenso del 80 % de los niveles

plasmticos de DHT, mientras que la testosterona no se eleva
significativamente.
Pese a todo, se estima que la actividad andrognica total en la
prstata disminuye, teniendo en cuenta la mayor actividad de la DHT
en este rgano.
En consecuencia, la finasterida reduce el tamao de la prstata en
pacientes con hiperplasia prosttica benigna, (en la que los
antagonistas no son efectivos), aunque su utilidad real comparada
con otras terapias mdicas (bloqueantes 1-adrenrgicos) o
quirrgicas no est bien establecida (respuesta lenta).
Finasterida es ineficaz en tratamiento de cncer de prstata.

Antiandrgenos:
Inhibidores de la 5-reductasa..
La dutasterida inhibe las isoenzimas 1 (hgado y piel no genital)

y 2 de la 5 alfa reductasa, de forma competitiva e irreversible,

respuesta rpida.
Finasterida y dutasterida , son bien tolerados, sus RAMS mas
frecuentes son de tipo sexual: disminucin de la libido,
alteraciones de la eyaculacin, disfuncin erctil, ginecomastia y
mastodinia.
RAM importante: reduce los niveles circulantes de antgeno
prosttico especfico ( PSA) lo que puede dificultar el diagnostico
de cncer de prstata.

Antiandrgenos:
Anlogos de la GnRH
Modificaciones de la molcula de GnRH

originan sustancias que se comportan

como antagonistas y como agonistas.
La
accin
mantenida
(infusin
continua) de los agonistas llega a
desensibilizar los receptores de GnRH,
tanto hipofisarios como gonadales,
provocando as inhibicin de la
liberacin de gonadotropinas e,
incluso, interfiriendo en la accin de
stas sobre la esteroidognesis
gonadal.
Los frmacos ensayados en la clnica
humana pertenecen al grupo de los
agonistas (superagonistas).
Su eficacia en la prctica, sin embargo,
es muy limitada.

Antiandrgenos: Anlogos de la GnRH.

Supresin de la secrecin de hormonas sexuales
Los anlogos de la GnRH tienen importantes aplicaciones en el tratamiento de
enfermedades cuyo desarrollo est estimulado por los esteroides sexuales,
como son la endometriosis, los miomas uterinos, las hemorragias uterinas
funcionales, el hirsutismo de origen ovrico, el cncer de mama en la
mujer, el carcinoma de prstata en el hombre, los cuadros de actividad
inapropiada del eje hipotlamo-hipfiso-gonadal como la pubertad precoz
verdadera y el sndrome de ovarios poliqusticos.

Antiandrgenos: Anlogos de la GnRH.

Carcinoma de prstata
En el tratamiento del cncer de prstata, la estimulacin inicial de la secrecin de LH,
FSH y testosterona puede producir una exacerbacin de la enfermedad, por lo que
conviene asociar desde 3 das antes de iniciar el tratamiento y durante las primeras
2-3 semanas un frmaco que inhiba la sntesis de testosterona (ketoconazol) y un
antagonista de receptor (ciproterona o flutamida).

GRACIAS POR SU ATENCIN