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CITOCINAS
Cel In innata
Se sintetizan en respuesta a
microorganismos y otros Ags
La morbi-mortalidad en sepsis:
elevado nivel de citocinas.
Cel In adaptativa
Linfocinas,
monocinas
interleucinas
Producidas por:
Se agrupan:
Interleucinas, INFs
quimioquinas, CSFs,
factores de crecimiento, TNF.
Diferenciacin y maduracin
de clulas del sistema
inmunitario
Son multifuncionales
3. Citoquinas endocrinas
actan sobre clulas
distantes, igual que las
hormonas.
Es compartida por
receptores de otras
citoquinas.
Permite explicar: la
redundancia y el
antagonismo.
Interaccin celular
CITOQUINAS PARA
SUBPOBLACIONES DE LT
LTH3
Se
IL-10 y
Factor de crecimiento transformador beta
(TGF-) caractersticos de clulas
inmunosupresoras e inductoras de tolerancia
inmune.
Inflamacin
C.F
Los macrfagos
secretan citoquinas:
IL-1
IL-2
TNF alfa
Factores
estimulantes de
colonias.
Microglia
Los astrocitos producen IL-1, IL-3, IL-6, IFN, IFN-, TNF, y GM-CSF,
estimulados por otras citoquinas o por endotoxina. Estas clulas
normalmente no expresan molculas MHC clase II, pero lo pueden
expresar por accin del IFN as presentan Ag a los linfocitos T.
Otra fuente de citoquinas son las neuronas daadas, que liberan TGF- y
Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGF) en el sitio de la lesin.
IL1
Los efectos de IL-1 son variados:
Acta directamente en el
hipotlamo (principal inductor de
fiebre. Pirgeno endogeno.
IL2
Induce crecimiento y
diferenciacin de LB y LGG
Se utiliza en el tratamiento de
cncer de clulas renales.
La IL-3, IL-7 ms la
Timopoyetina generan
linfoblastos dando lugar
a: LT, LB y LNK
CELULA PRODUCTORA
PRINCIPAL
IL-3
Linfocitos T activados
IL-5
Linfocitos Th activados
IL-7
Maduracin de linfocitos T y B
IL-9
linfocitos T activados
IL-11
Megacariocitopoyesis
GM-GSF
Desarrollo y diferenciacin de
Granulocitos y Macrfagos
Linfocitos T activados
G-CSF
M-CSF
Monocitos y macrfagos
IL5
Antiinflamatoria
Reacciones
alrgicas
Antagonismo de efecto
de IFN-y (estimulador).
Inhibicin de la
inflamacin
Como factor de
crecimiento para
Th2.
Funciones
IL-5
OPSONIZACIN DE HELMINTOS
RECONOCIMIENTO DE
HELMINTOS
Activacin
TAMBIN
estimula proliferacin de
linfocitos B y produccin de IgA.
IL6
La disminucin en la produccin
de
estrgenos
durante
la
menopausia:
En
piel
proliferacin
queratinocitos:
Sarcoma
Kaposi
de
de
IL-6
EN INM.
INNATA
EN INM.
ADAPTATIVA
Estimula sntesis de
protenas de fase aguda
por los hepatocitos
contribuye a efectos
sistmicos de
inflamacin respuesta
de fase aguda.
Principal factor de
crecimiento para
clulas B activadas.
Participa en la
activacin de los
linfocitos T.
EN
NEOPLASIAS
Factor de crecimiento de clulas plasmticas cancerosas
(mielomas) Estas secretan IL-6 como un factor de
crecimiento autocrino.
En rgimen teraputico ha demostrado producir regresin de ciertos
tipos de tumores malignos como el carcinoma de mama
IL7
Se sintetiza en el estroma
del timo
Acta sobre los timocitos,
factor de crecimiento y
activacin de LT y de
macrfagos
IL9
Induce proliferacin de
mastocitos
IL10 e IL11
IL10
IL11
Producidos por fibroblastos, osteoblastos
Con IL3 CSF megacarioctica.
Interviene en eritropoyesis, produccin de Ac.
IL-12
MEDIADOR FUNDAMENTAL DE RPTA. INNATA INICIAL.
INDUCTOR CLAVE DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
Diferenciacin de LTH0
A LTH1
Activacin de
LNK
Interleucina 12
L-13
Estructur
a similar
a IL-4
Producida por
LTh2 y cl.
epiteliales.
Receptor: en
cl. no linfoides
(macrfagos)
CARACTERSTICAS
IL-13
EFECTOS
Inhibe
activacin de
macrfagos
Estimula
produc. de
moco
Antagoniza a
IFN
AntiAntinflamatoria
inflamatoria
IL14
Producidos por LT
Factor activador de LB de memoria
IgG.
IL16
Producida por LTCD8
Quimioatrayente de TCD4, inhibe
la replicacin del VIH
inhibiendo la expresin del
RNAm
IL-15, IL-18, IL-28
Proinflamatorias
Citoquina proinflamatoria
IL-18
Estructuralmente homloga
a la IL-1 transmite seales
de modo semejante.
Sntesis: macrfagos en
respuesta al LPS y otros
productos microbianos.
ESTIMULA SNTESIS DE
IFN-. SINERGISMO CON
IL-12
induce
inmunidad celular.
Citocina Proinflamatoria
TNF
Caquexia: Cel
musc y
adipos.
ENDOTELIO quimiotaxia
y atrac. de leucocitos.
INTERFERN
En reaccin a clulas
infectadas por virus.
El IFN es
estructuralmente distinto
a los dems y constituye
por s solo el tipo II.
ACCIONES DE
IFN:
- 1: Microbicida, activando
enzima Oxidasa del
fagocito.
2: Induce cambio de Isotipo de
Igs.
3
- 3: Activa a cl.endoteliales
- Activa neutrfilos
- Estimula accin citotxica
de LNK.
Antinflamatoria
INDUCE EN LB
CAMBIO DE
ISOTIPO HACIA
IgA inmunidad
de las mucosas.
TGF
ACTA SOBRE
ENDOTELIO Y PMN
CONTRARRESTANDO
EFECTOS DE CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS.
INHIBE
PROLIFERACIN
Y DIF. DE LT Y LA
ACTIVACIN DE
MACRFAGOS.
CITOQUINAS ANTIINFLAMATORIAS
Citoquinas en Inflamacin
Interleukina 1 (IL-1)
Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF)
Interleuquina 6 (IL-6), Interleukina 8 (IL8)
Interleukina 12 (IL-12), Interleukina 16
(IL-16)
Interferones, todas son proinflamatorias.
se ha demostrado
que el G-CSF y el
GM-CSF reducen:
La duracin de la
granulocitopenia
La frecuencia de
complicaciones
infecciosas
IL2
IL6
Bloquean la sntesis de la
IL-1 y tambin reducen la
sntesis de PGE2 en los
tejidos, tanto en la periferia
como en el cerebro.
Jess
GRACIAS!!!