PENICILINAS

Son un grupo de antibiticos de origen natural y

semisinttico que contienen el ncleo de cido 6aminopenicilnico, que consiste en
un anillo
betalactmico unido a un anillo tiazoli- dnico. Los
compuestos de origen natural son producidos por
diferentes especies de Penicillum spp.
Las penicilinas difieren unas de otras por sustituciones en
la posicin 6 del anillo, donde cambios en la cadena
lateral pueden inducir modificaciones en la actividad
antibacteriana y en las propiedades farmacocinticas.

Penicilinas naturales

Vas de utilizacin

Espectro antimicrobiano

Penicilina G

IM
IV
VO

Streptococcus pneumoniae
Streptococcus bovis
Streptococcus grupo viridians
Pasteureurella multocida
Neisseria meningtidis
Clostridium sipp
Treponema palidium
Actinomyces

Aminopenicilinas

IM, IV
VO

Igual que anterior ms

Enterococcus
Listeria monocytogenes
Haemophillus influenzae no
productor de beta lactamasa
Salmonella spp
E-coli no productor de beta
lactmsas
Proteus mirabilis

Penicilinas antiestafilococicas
Cloxacilina
Oxacilina
Dicloxacilina

VO
VO,IM, IV
VO

Staphylococcus spp meticilinas

sensibles

Penicilina V

Carboxipenilinas
Ticarcilina

Ureidopenicilinas
Piperacilina

IM, IV

IM, IV

Mas activas contra la Hidrlisis

por beta lactamasas producidas
por enterobacterias y
Pseudomonas aeroginosa

 CEFALOSPORINAS
Son productos de origen natural derivados de
productos de la fermentacin del
Cephalosporium acremonium.
Contienen un ncleo constitudo por cido 7aminocefalospornico formado por un anillo
betalactmico unido a un anillo de
dihidrotiazino.
Modificaciones en la posicin 7 del cido 7aminocefalospornico estn asociadas con la
alteracin en su actividad antibacteriana y
sustituciones en la posicin 3 estn asociadas
a alteraciones en la farmacocintica y en los
parmetros metablicos del agente.
Se definen cuatro generaciones de
cefalosporinas.

Antibioticos

Espectro
antimicrobiano

Cefalosporinas de
primera generacin

Cefadroxil
Cefazolina
Cefalexina
Cefradina

Staphylococcus ssp
meticilina Sencible
Streptococcus
pyogenes
E-coli
Proteus mirabilis
Kiebsiella spp

Cefalosporinas de
segunda generacin

Cefurixime

Agregan actividad
sobre
Haemophillus
influenzae
Moraxella catamhalis

Cefalosporinas de
tercera generacin

Cefotaxime
Ceftriaxona

Enterobacterias
N gonorhoeae N.
meningitidis
Streptococcus pneumonae

Ceftazidime
Cefpirome
Cefalosporinas de
cuarta generacin

Cefepime
Cefpirone

Agrega cobertura sobre

Pseudomonas aeruginosa
Estable frente a beta
lactamasas cromosmicas

 MONOBACTMICOS
Aztreonam, el nico monobactmico
disponible para uso clnico, posee
una excelente actividad sobre
bacterias gramnegativas aerobias y
facultativas.
Por el contrario, carece de actividad
frente a grampositivos y bacterias
anaerobias.

 CARBAPENEMES
Son una clase nica de betalactmicos
que presentan el mayor espectro de
actividad conocido dentro de este
grupo de antibiticos. Imipenem es el
primer carbapenem desarrollado para
uso clnico.
Es un derivado semisinttico producido
por Steptomyces spp. Otros
compuestos

 Farmacodinamia: los betalactmicos son antibiticos de

actividad bactericida lenta, relativamente independiente de la
concentracin plasmtica alcanzada, siempre que esta exceda la
CIM del agente causal. La actividad bactericida y probablemente la
eficacia clnica, se relacionan mejor con el tiempo durante el cual
dicha concentracin excede la CIM (T por encima de CIM). Para la
mayora de las infecciones se considera adecuado que el tiempo
que supera la CIM sea como mnimo del 40% del intervalo entre
dosis; pero en pacientes neutropnicos o con meningitis es probable
que sea mejor estar todo el tiempo por encima de la CIM. Estos
parmetros indican que alargar los intervalos entre dosis puede
llevar a fracasos teraputicos. Obviamente estas consideraciones no
son vlidas en el caso de betalactmicos con semivida muy
prolongada, que se administran cada 24 hs, como la ceftriaxona. La
actividad bactericida de los betalactmicos disminuye cuanto mayor
es el tamao del inculo bacteriano; este hecho es especialmente
relevante en el tratamiento de los abscesos, donde adems las
poblaciones bacterianas pueden hallarse en fase estacionaria. El
efecto postantibitico (EPA) consiste en la accin residual del
antibitico sobre la bacteria despus de descender las
concentraciones teraputicas en la sangre y los tejidos por debajo
de la CIM. En el caso de los antibiticos betalactmicos, el EPA es de
corta duracin, con la excepcin de los carbapenemes, que
presentan un EPA apreciable, tanto sobre grampositivos como sobre
gramnegativos.

 BETALACTMICOS ASOCIADOS A INHIBIDORES DE LAS

BETALACTAMASAS
Los llamados inhibidores de las betalactamasas son
molculas que contienen en su estruc- tura un anillo
betalactmico. No tienen casi ninguna accin
antibitica, con la excepcin de sulbactam frente a
Acinetobacter baumannii, pero presentan una gran
afinidad por las betalactamasas. Estas son enzimas
producidas por las bacterias que destruyen la
actividad de determinados betalactmicos, de acuerdo
al tipo de enzima. Los inhibidores son conocidos como
inhibidores suicidas, debido a que una vez que se
unen a la enzima la destruyen pero tambin son
destrudos por esta. Hay tres en uso clnico: cido
clavulnico, sulbactam y tazobactam. Estos
inhibidores unidos a penicilinas o cefalosporinas
recuperan la actividad perdida por estas como
consecuencia de la produccin de betalactamasas.
Estas betalacta- masas deben ser susceptibles al
inhibidor para que la combinacin sea efectiva.

Efectos adversos de betalactmicos: los efectos

adversos son poco frecuentes y general- mente de
poca importancia clnica, ya que estos frmacos
actan sobre sustratos enzimticos no presentes en
las clulas eucariotas del hombre o de los animales.
Poseen una cierta accin irritativa directa sobre el
aparato digestivo y sobre el msculo o la vena,
dependiendo de la va por la que se administran,
pudiendo causar flebitis o miositis.

 Glicopptidos
Definicin y espectro de accin: se trata de
antibiticos que actan sobre la pared bacteriana.
Actualmente hay dos drogas en uso clnico:
vancomicina y teicoplanina. La vancomicina es un
antibitico bactericida de espectro reducido (solo
acta sobre bacterias grampositivas), que se obtiene
de Streptomyces orientales.

Mecanismo de accin: los glicopptidos inhiben la

sntesis y el ensamblado de la segunda etapa del
peptidoglicano de la pared celular mediante la
formacin de un complejo con la porcin D-alaninaD-alanina del pentapptido precursor (Ver captulo
35). Adems daa los protoplastos alterando la
permeabilidad de la membrana citoplasmtica y
altera la sntesis de ARN. Sus mltiples mecanismos
de accin contribuyen a la baja frecuencia de
desarrollo de resistencia. Se une rpida y
firmemente a las bacterias y ejerce su efecto
bactericida sin un perodo de induccin, pero solo
sobre microorganismos en multiplicacin activa.

Mecanismo de accin: los glicopptidos inhiben la

sntesis y el ensamblado de la segunda etapa del
peptidoglicano de la pared celular mediante la
formacin de un complejo con la porcin D-alaninaD-alanina del pentapptido precursor (Ver captulo
35). Adems daa los protoplastos alterando la
permeabilidad de la membrana citoplasmtica y
altera la sntesis de ARN. Sus mltiples mecanismos
de accin contribuyen a la baja frecuencia de
desarrollo de resistencia. Se une rpida y
firmemente a las bacterias y ejerce su efecto
bactericida sin un perodo de induccin, pero solo
sobre microorganismos en multiplicacin activa.