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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA

NEUROVEGETATIVO

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Organizacin del sistema


nervioso
Sistema Nervioso

Sistema Nervioso
Perifrico

Divisin eferente
NERVIOS
MOTORES

Sistema
Autnomo
SNA

Sistema
Somtico
SNS
Simptico
Parasimptico

Divisin aferente
NERVIOS
SENSITIVOS

Sistema Nervioso
Central

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVO


GENERALIDADES

1. Transmisin
neurohumoral.
Neurotransmisores.
Uniones neuromusculares.
2. SNA. Referencias anatomofuncionales.
Aferentes
primarios:
Sustancia
P,
glutamato, VIP., etc.
Hipotlamo: Integrador principal.
Sistema Eferente o perifrico.
Simptico o toracolumbar. Grado de
actividad variable.
Parasimptico o craneosacro. Actividad
discreta y localizada, no abrupta.

MEDIADORES:
Fibras preganglionares
F. Postganglionares Ps.
Ach

Algunas postg. Simpticas

Nervios motores
musculoesquelticos
Algunas neuronas del SNC
Nad

Mayora postg. Simpticas


SNC.

RECEPTORES

Colinrgicos
Muscarnicos:
M1:

Ganglios y varias g. secretoras


M1a (Hipocampo)
M1b (g. autnomos)

M2:
M2a (Miocardio)
M2b (msculo liso)
M3:

Msculo liso y g. secretoras

M4 y M5: poco definidos.

Nicotnicos:
Nm:
muscular
Nn:

neuronal

Adrenrgicos:
Alfa: Generalmente excitatorios

Alfa 1A
Alfa 1B
Alfa 2A
Alfa 2B

Sitios efectores postsinpticos


del m. liso y clulas glandulares
Postsinpticos (vasos sanguneos,
SNC,): < eferencia simptica

Beta: Generalmente inhibitorios

Beta 1:

Mayormente cardacos

Beta 2:

Otros tejidos (pulmn): m.


liso y clulas glandulares.

Beta 3:

Mediacin de respuestas a
las catecolaminas en sitios
atpicos: tejido adiposo /
liplisis.

(*) Existen otros receptores como los


histaminrgicos,serotoninrgicos,dopaminrgicos y otros neurotransmisores:
ATP, encefalinas, sustancia P,
somatostatina, horm. Lib. de gndt., CCK,
pptido relacionado al gen de la calcit.,
galamina, VIP, neuropptido Y.
(*)Transmisin no adrenrgica ni
colinrgica y factores derivados del
endotelio (EDRF), NO.

ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORAL

CONDUCCIN TRANSMISION

1.

Sntesis y almacenamiento
Ca++
Liberacin

Lenta y contnua
Funcin trfica
Tono fisiolgico

Brusca y abundante(PA)
(Exocitosis)

2.

Difusin del transmisor


Receptor

>Permeabilidad inica
>generalizado de

>Selectivo de permeabil.

permeabilidad catinica

aninica

(Na+, Ca++)

(Cl-)

PPSE

PPSI
>Permeabilidad al K+
PPSI

PPSE (> umbral)


PA (propagado)

Neuronas

Contraccin

Secrecin

Postsinpticas

localizada del

glandular

msculo liso

PPSI:
Oposicin a PPSE simultneo y del mismo lugar
(de otras fuentes neuronales)
Respuesta:
Suma algebraica

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ACCIONES GENERALES DE LOS SIMPATICOMIMETICOS

1.

Excitatoria perifrica:
Cierto tipo de m. liso (vasos sanguneos de piel y mucosas).

2.
3.
4.

Clulas glandulares (salivales y sudorparas)

Inhibitoria perifrica:
M. Liso (intestino, bronquios y vasos sang. del m. esqueltico)

Excitatoria cardaca:
>Frecuencia y fuerza de contraccin

Metablicas:
>glucogenolisis heptica y muscular

5.
6.

Liberacin de cidos grasos del tejido adiposo.

Endocrinas:
Modulacin de la sec. de insulina, renina y hormonas hipofisiarias.

Sobre el SNC.
Estimulacin respiratoria
>Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.

FARMACOS ADRENERGICOS
De accin directa.
Nad, Ad, isoproterenol, dopamina, dobutamina
De accin indirecta.
Tiramina, anfetamina (agonistas de receptores)
De accin mixta.
Efedrina (agonista e indirecta sobre receptores)
Metaraminol (agonista )
(*)Catecolaminas: Nad, Ad, Dopamina. Catecoles
(orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.

Selectividad sobre receptores


:
1:

Ad Nad >>> Isoproterenol


Isop. > Ad = Nad

2:

Isop. Ad >>> Nad

Selectividad decreciente de agonistas 2 a 1:


Clonidina

Ad

Nad

Fenilefrina

Selectividad decreciente de antagonistas 2 a 1:


Yohimbina

Fentolamina Fenoxibenzamina

Prazosin

ADRENALINA
Propiedades farmacolgicas:
Vasculares

vasoconstriccin cutnea (alfa 1)


Vasodilatacin (beta2) / vasoconstriccin (alfa1)
en m. esqueltico
>circulacin cerebral (>PA)
>circulacin heptica
>resistencia vascular renal: >
secrecin de
renina
Cardacas

>FC y Fuerza de contraccin: > GC


>consumo de 02

Msculo liso
<tono, frecuencia y amplitud de contracciones intest.
<tono y frecuencia de contracciones uterinas (beta)
Facilitacin de eyaculacin y detumescencia (alfa)
Aparato respiratorio
Broncodilatacin (beta 2)
Vasoconstriccin (alfa 1)
<liberacin de histamina inducida por antgeno
>frecuencia respiratoria (estimulacin central)
Antagonismo fisiolgico de broncoconstrictores,
especialmente alergnicos

Efectos metablicos
>glicemia y lactato (por menor secrecin de
insulina efecto alfa predominante)
>Glucogenolisis
>liberacin de cidos grasos libres (activacin
de triglicrido lipasa: cidos grasos libres y
glicerol)
efecto beta
Accin calorignica (>consumo de 02: 20
30%)

Farmacocintica
Absorcin
VO: Conjugacin rpida y oxidacin en
mucosa GI
e hgado (inactivacin)
SC:

Lenta

VIM: ms rpida que SC


Inhalatoria: efectos generalmente locales
Metabolismo
COMT y MAO

Toxicidad
Dosis comunes: Miedo, palpitaciones,
inquietud, cefalea, temblor, mareos,
dsnea (>en hipertiroideos y
siconeurticos)
Mayores dosis (e inyecciones rpidas):
Hemorragia cerebral, arritmia cardaca y
angina.

Usos:
Broncoespasmo
Reacciones de hipersensibilidad
Preservante de otros frmacos
(anestsicos locales)
Paro cardaco/asistolia (primera opcin:
RCP y cardioversin)
Hemosttico tpico

I.

ANTAGONISTAS ALFA
ADRENRGICOS.

Fenmeno de Dale: Accin beta


2 de Ad. en m. esqueltico

Difieren en potencia, duracin de


accin, bloqueo selectivo de
receptores y algunos tienen
propiedades aparte de bloqueo alfa.

Recuento de receptores:
1: Contraccin de m. liso arterial y venoso
2: Supresin del tono simptico
Incremento del tono vagal
Facilitacin de agregacin plaquetaria
Disminucin de la liberacin de Ad y Ach de
las terminaciones nerviosas
Regulacin de efectos metablicos:
Disminucin de la secrecin de insulina y
disminucin de la liplisis
Contraccin de algunas arterias y venas.

Fenoxibenzamina.
Unin covalente. Bloqueador alfa 1 >alfa 2 .
Accin hipotensora: Resistencia perifrica e
incremento de FC.
Inhibe la vasoconstriccin refleja (vasos de
capacitancia) en la bipedestacin: hipotensin
ortosttica o postural
Usos:
HTA inducida por simpaticomimticos y
por
Inhibidores de la MAO Feocromocitoma
(antes y despus de la IQ)
Sindrome de Raynaud y acrocianosis
(enfermedad vascular perifrica)
Colaterales:
Hipotensin postural. Taquicardia
refleja, arritmias, Congestin nasal y
miosis

Fentolamina.
Bloqueador alfa 1 y alfa 2
Efecto vasodilatador directo
Usos: Idem que fenoxibenzamina
Prevencin de necrosis por
extravasacin de Nad
Colaterales: Idem fenoxibenzamina

1.3. Prazosin y semejantes


Bloqueador reversible selectivo de
receptores alfa 1 (1000 veces mayor
alfa 2).

que

Carece de efectos adversos sobre el perfil


lipdico.
Usos: HTA ( por disminucin de resistencia
perifrica y retorno venoso)
Insuficiencia cardaca congestiva ,
aunque puede inducir tolerancia
Hipertrofia prosttica benigna (receptores
alfa 1 en trgono vesical y uretra)

Colaterales:
Fenmeno de primera dosis:
hipotensin pronunciada y
sncope a los 30 90 minutos
post dosis : rpido bloqueo alfa,
ausencia de
taquicardia refleja y
disminucin del tono simptico (SNC)
Cefalea, mareos, somnolencia
Otros:
Terazosn, doxazosin, trimazosin, etc.

1 .4.
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Usos:
arritmias (por bloqueo beta y
estabilizacin de membrana)
HTA
Angina de pecho (por FC y
contractilidad ventricular izquierda, y
tensin de pared: consumo de O2)
Hipertiroidismo
Pnico, ansiedad, temblor por abstinencia
alcohlica
Profilaxis de jaqueca
Infarto de miocardio agudo (IMA):
<demanda de O2, redistribucin de flujo
sanguneo miocrdico, cidos grasos libres
plasmticos y accin antiarrtmica.
Disminuye las recidivas y tasa de muerte post
IMA (en tto. por 10 aos post IMA)

Toxicidad:
Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes
susceptibles (por anulacin del tono simptico que
sostiene a la funcin miocrdica deficitaria): IMA,
cardiomegalia.
Bradiarritmias severas en defectos de conduccin AV
Agravamiento de la enfermedad vascular
perifrica
Broncoespasmo
<respuesta a la hipoglicemia en DBT, impidindose
la taquicardia refleja que indica la hipoglicemia.
Depresin
Angor o muerte sbita por supresin brusca (mayor
poblacin de receptores ante el uso crnico. Sera un
efecto mnimo o inexistente en el caso de haber usado
los que tienen ASI)

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OTROS.

Nadolol: De vida media larga que permite


su administracin cada 24 horas

Timolol: til en glaucoma crnico de ngulo


abierto, por bloqueo de la produccin de
humor acuoso (Existen receptores beta en
las clulas ciliares epiteliales)

Pindolol: Tiene ASI, Ideal para pacientes


con reserva cardiaca deficitaria o con
tendencia a la bradicardia.

B. S
elec
tivo
s.

Atenolol.Vida media permite


Administrarlo cada 24 horas
Metoprolol.Se administra cada 12 horas
Esmolol.Se usa mayormente como
antiarrtmico y por va parenteral
Acebutolol.Se administra por va oral e
intramuscular cada 24 horas.
Menor riesgo en asma / EPOC y
Diabetes.
Elevan los niveles de triglicridos