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Control ambiental
Grnulos mastocitarios
PREFORMADOS
Histamina.
Protesas neutras
(Triptasa, Quimasa,
Catepsina G,
Carboxipeptidasa).
Proteoglicanos (Heparina,
Condroitin Sulfato).
NEOFORMADOS
Eicosanoides: PG D2 LT C4
PAF.
Citoquinas: IL-1 a IL6,
IL 8, IL 10, IL13, TNF-, GMCSF.
Quimioquinas: RANTES,
MIP-1, MIP-1.
HISTAMINA
pH 7,4
2,4 %
pH 5,4
71,5 %
H+
H
N
96,6 %
H
N
28,5 %
N
H
pKa = 5,80
NH3
H+
N
N-H
N-H
N
H
NH3
NH3
pKa = 9,40
H+
1 %
3x10 -10 %
H+
H
N
N
N
N
H
NH2
H+
H+
N
N
NH2
NH2
Acciones de la histamina I
Sobre msculo cardaco (H2)
- inotropismo y cronotropismo.
- Peligro de arritmias.
Sobre vasos sanguneos (H1 y H2)
- Vasodilatacin generalizada ( presin arterial).
Sobre clulas endoteliales de vnulas post capilares (H1)
- Contraccin de clulas endoteliales.
- Extravasacin de lquido (edemas).
- permeabilidad vascular.
Sobre terminaciones sensitivas de la piel (H1)
- Prurito.
- Dolor.
Acciones de la histamina II
Sobre msculo liso gastrointestinal (H1)
- del tono y motilidad gastrontestinal (dolor, nauseas).
Sobre msculo liso bronquial (H1 y H2)
- Broncoconstriccin moderada (disnea).
- Ms intensa en asmticos.
Sobre clulas secretoras gstricas (H2)
- Parietales: cido clorhdrico (pirosis).
- Principales: Pepsingeno.
Sobre sistema nervioso central (H1)
- estado de vigilia.
- (-) apetito.
- (+) vmito y tos.
Receptores de Histamina I
Receptores de Histamina II
Receptores de Histamina IV
Antihistamnicos
CONCEPTO
- Bloquean receptores de histamina H 1.
- Antagonismo de tipo competitivo reversible
(actualmente se considera agonista inverso).
CLASIFICACIN FUNCIONAL() 1ra G () 2da G
CLASIFICACIN QUIMICA
Derivados de la ETILENDIAMINA
CH3
N
CH3
Fenbenzamida
N
CH3
Tripelennamina
(1946, CIBA)
CH3
O
CH3
N
H
Antazolina
(1948, CIBA)
CH3
O
N
N
CH3
N
CH3
Thonzilamina
(1949)
S
N
CH3
N
CH3
Pyrilamina
(1950, Rhone Poulenc)
CH3
N
CH3
Metapyrileno
(1952, Monsanto)
Derivados de la ETANOLAMINA
Br
O
CH3
N
CH3
O
H3C
Difenhidramina
(1946, Parke Davis)
Cl
N
CH3
CH3
N
CH3
Carbinoxamina
(1952, Merrell)
O
H3C
H3C
Clemastina
(1963, Sandoz)
H3C
CH3
N
CH3
Clorodifenhidramina
(1950)
Cl
Cl
O
Bromodifenhidramina
(1950, Parke Davis)
Doxilamina
(1949)
Cl
CH3
N
CH3
CH3
Setastina
(1974, EGYT)
ALQUILAMINAS
N
CH3
N
CH3
CH3
N
CH3
N
H
Cl
Cl
Clorfeniramina
(1951, Schering)
Feniramina
(1951,Schering
CH3
N
CH3
CH3
N
CH3
Br
Dexoclorfeniramina
(1962, Schering)
Bromfeniramina
(1951, Schering)
H3C
N
N CH
3
N CH3
H3C
Cl
Phenindamine
(1949, Hoffman-La Roche)
E-Pyrrobutamina
(1953, Lilly)
Triprolidine
CH3 (1955, Burroughs
Wellcome)
Dimethindeno
(1961, CIBA)
N
H
CH3
N
CH3
Br
Dexobromopheniramina
(1961, Schering)
PIPERAZINAS
Ciclizina
Cl
(1953, Burroughs
Wellcome)
N CH3
N CH3
Cl
N
O
OH
Cl
Cetirizina
(1982, UCB)
H3C
Cl
Clorciclizina
Meclizina
(1951, Wellcome)
(1954, UCB)
Hydroxizina
(1959, UCB)
O
OH
Cl
Buclizina
(1955, UCB)
CH3
H3C CH3
Derivados de la FENOTIAZINA
S
H3C
H3C
H3C
CH3
N
CH3
Trimeprazina
(1958, Rhone
Poulenc)
CH3
Prometazina
(1958, Rhone
Poulenc)
Piratiazina
O
H3 C
N
CH3
Cyproheptadina
(1961, Merck)
N
CH3
Azatadina
(1967, Schering)
N
H3C
Methdilazina
(1960, Mead
Johnson)
PIPERIDINAS
O CH3
CH3
CH3
CH3
H3C CH3
OH
HO
HO
Terfenadina
(1975, Richardson
Merrell)
Cl
OH
OH
N
H
Astemizol
(1980, Janssen)
Fexofenadina
(1995, Marion
Merell Dow)
Cl
N
O
N
O
H3 C
N
H
Cl
Norloratadino
Loratadino
(1981, Shering)
Cetirizina
(1982, UCB)
O
OH
O
OH
CH3
CH3
CH3
CH3
H3 C
N
O
CH3
OH
O
O
Ebastina
(1985, Fordonal)
O
Carebastina
Acrivastina
(1983, Wellcome)
Efectos
Efectos
Efectos
H1
sedativos Anticolinergicos
Etilendiaminas
++
+++
++
Etanolaminas
+
(difenhidramina)
+++
++++
Alquilaminas
+++
+++
+++
++
+++
++
(clorfeniramina)
Piperazinas
+
(hidroxicina)
GI
++
De 2da generacin
Sedativos:
Poco o no sedativos:
Pasan la BHE ( 25 a 30 % de
sedacin).
Ms baratos.
Producen mayores
efectos adversos
gastrointestinales y
anticolinrgicos
Clasificaciones de Anti H1
Antihistamnicos:
Efectos a nivel perifrico
Efectos de la histamina (por bloqueo H1)
- Sntomas cutneos ( edema, prurito ).
- Sntomas cardiovasculares (excepcional)(terfenadina).
- Sntomas gastrointestinales (nauseas, vmitos, diarrea).
Efectos colinrgicos (por bloqueo muscarnico)
(slo los antihistamnicos de 1ra generacin)
- Sequedad de mucosas.
- Retencin urinaria.
- Constipacin.
- Visin borrosa (por midriasis).
Antihistamnicos:
Efectos a nivel del S.N.C.
Efectos de la histamina (por bloqueo H1)
(sobre todo los antihistaminicos de 1ra generacin)
- Sedacin y somnolencia.
- Accin anti-emtica, anti-vertiginosa y anti-tusgena.
- Estimulante del apetito.
Efectos colinrgicos centrales (por bloqueo muscarnico)
En intoxicacin aguda
- Simulan intoxicacin atropnica (alucinaciones, ataxia,
incoordinacin, convulsiones, midriasis, retencin
urinaria, sequedad de mucosas.
Anti H1 de 2 generacin
ventajas farmacocinticas
Propiedades antiinflamatorias
Se
Representa la concentracin de
droga requerida para producir un efecto en el
receptor H1 (selectividad).
Eficacia: es la actividad antihistamnica
expresada como el alivio de sntomas y
signos de una enfermedad alrgica.
Efectividad, es la actividad global de un
antiH1 basada no solo en la eficacia sino en
la percepcin del paciente, seguridad,
conveniencia, etc.
Indice teraputico
Tratamiento de la urticaria
Antileucotrienos: Montelukast
Antiinflamatorios: Prednisona, Colchicina
Sulfonas: Dapsona
Leucotrienos
broncoconstrictores conocidos.
Exhiben importantes propiedades
proinflamatorias.
Son objetivos nicos e importantes del
tratamiento farmacolgico de los
pacientes alrgicos.
Antileucotrienos
Inhibidores de
sntesis
Bloqueantes de
receptores
*Zafirlukast
*Zileuton
*Montelukast
*Pranlukast
el nmero de exacerbaciones.
el uso de medicacin de rescate.
Mejoran parmetros de calidad de vida.
Permiten utilizar dosis menores de corticoides
inhalados.
el recuento de eosinfilos en sangre perifrica.
expresin de IL5-mRNA en mononucleares.
Rinitis alrgica
Asma persistente leve y moderada
Asma inducida por ejercicio
Asma inducida por AINES
Urticaria
Gastroenteritis eosinoflica?
Eccema atpico?
Urticaria y antihistamnicos
- LAS CLASES NOS
AYUDAN O
-EL DOCENTE SIEMPRE
TIENE RAZN O
- EL DOCENTE ACABA
SIENDO AMIGO O
Si un docente
le produce
dolores de
cabeza
SONRIA
SIEMPRE